结直肠癌肝转移相关血清分子标志物及其功能研究

李倩影 耿淑美 张晓伟

【摘要】目的：分析结直肠癌肝转移患者的血清分子标志物情况，探究在患者诊断中将相关标志物进行应用的价值与功能。方法：选取2021年6月—2022年6月在我院接受诊疗的结直肠癌肝转移患者为研究对象，人数为57例，另外选取同期在我院接受诊疗的结直肠癌患者（未发生肝转移）57例，将两组分别以实验组和对照组命名，并给予患者相关血清分子标志物检测，对检测结果进行分析。结果：两组患者的CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CYFRA21-1等各项血清标志物检测结果均存在显著差异（P<0.05），其中，实验组患者的各项检测值均更高。结直肠癌肝转移患者中，单因素分析得出CEA、CA19-9和CA125是可以对患者是否存在肝转移进行判断的主要指标（P<0.05）。结论：结直肠癌肝转移患者的血清分子标志物会发生变化，可将其作为对结直肠癌患者肝转移的诊断指标，临床价值显著。

【关键词】结直肠癌；肝转移；血清分子标志物；功能研究

基金项目：保定市科技计划项目（2241ZF230）

Study on serum molecular markers related to liver metastasis of colorectal cancer and their functions

LI Qianying， GENG Shumei， ZHANG Xiaowei

Medical Oncology，Baoding NO.1 Central Hospital， Baoding， Hebei 071000， China

【Abstract】Objective：To analyze the serum molecular markers in patients with liver metastasis from colorectal cancer and explore the value and function of applying relevant markers in the diagnosis of patients.Methods：57 patients with liver metastasis of colorectal cancer who were diagnosed and treated in our hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the study subjects，in addition，57 patients with colorectal cancer （without liver metastasis） who were diagnosed and treated in our hospital during the same period were selected，the two groups were named as the experimental group and the control group respectively，and the relevant serum molecular markers of the patients were detected，and the detection results were analyzed.Results：There were significant differences in the detection results of serum markers such as CEA，CA19-9，CA125，CA72-4，AFP and CYFRA21-1 between the two groups（P<0.05），among which，the detection values of the experimental group were higher.In the patients with liver metastasis from colorectal cancer，the univariate analysis showed that CEA，CA19-9 and CA125 were the main indicators to judge whether the patients had liver metastasis（P<0.05）.Conclusion：The serum molecular markers in patients with liver metastasis of colorectal cancer may change，which can be used as a diagnostic index for liver metastasis of colorectal cancer patients and has significant clinical value.

【Key Words】Colorectal cancer； Liver metastasis； Serum molecular markers； Functional study

結直肠癌在我国的发病率较高，已经成为当前对人类健康造成严重威胁的主要疾病。世界范围内，结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡率排第4位，全世界内每年因结直肠癌死亡的人数约达到60万。结直肠癌患者中，约有一半的患者会出现远处转移，其中肝脏是最容易发生转移的器官[1]。一旦结直肠癌患者出现肝转移，患者不经治疗的生存期限仅仅为6～9个月，而临床各种治疗方法的临床效果并不显著，患者的生活质量和生存期限依然受到严重影响[2]。在此基础上，保证及时发现患者疾病，保证早诊断、早治疗是尤为重要的。当前背景下，血清肿瘤标志物是临床中对结直肠癌患者进行诊断的主要方法。本研究则基于此，以我院接收的结直肠癌患者肝转移患者为例，探究将血清分子标志物应用在患者诊断中的作用效果。

1.1 资料分析

研究于我院展开，时间为2021年6月—2022年6月，研究选取患者为结直肠癌肝转移患者，人数为57例，患者中，男29例，女28例，年龄46～80岁，平均年龄（58.45±3.65）岁；另外选取同期在我院接受治疗的57例结直肠癌，但未发生肝转移的患者作为对照组研究对象，患者中，男30例，女27例，年龄45～79岁，平均年龄（58.54±3.22）岁。在统计学方法下对比两组患者的一般资料，结果均显示为，P>0.05，表明此次研究数据可比较，符合研究实验开展标准。纳入标准：①患者均明确本次研究过程，并表明自愿参与配合；②本次研究均通过医院的批准；③本次研究患者均在MRI、CT等诊断下被确诊为结直肠癌患者。排除标准：①患者具有精神病史；②患者为原发肝癌；③患者的理解能力较差，存在一定障碍；④患者资料不全。

1.2 研究方法

给予所有患者血清标志物检测，在具体实施过程中，需要将患者的血清标本进行采集，并将化学发光免疫法进行应用，对患者血液标本中的癌胚抗原、甲胎蛋白、糖抗原19-9、糖抗原125、糖抗原72-4、细胞角蛋白21-1等项目进行应用，并对其展开检测。其中肿瘤标志物的正常范围在：CEA：0～5μg/L，AFP：0～8.08μg/L，CA19-9：0～37U/mL，CA125：0～35 U/mL，CA72-4：0～6.9μg/L，CYFRA21-1：0～3.3μg/L。

1.3 观察指标

对两组患者的各项检测指标结果进行比较分析。对结直肠癌肝转移危险的单因素进行分析，进行结直肠癌肝转移多因素回顾分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数據分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1两组患者的血清标志物检测结果比较

两组患者在CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CYFRA21-1等各项血清标志物检测结果均存在显著差异（P<0.05），其中实验组患者的各项检测值均更高，见表1。

2.2 单因素分析

结直肠癌肝转移患者中，单因素分析得出CEA、CA19-9和CA125是可以对患者是否存在肝转移进行判断的主要指标（P<0.05），见表2。

结直肠癌是世界范围内较为常见的消化道恶性肿瘤之一，在患者已经发展到晚期后，患者会出现远处转移，对患者的健康造成严重威胁[3]。肝脏是结直肠癌患者最容易发生的转移器官，其中有大约25%的患者会在确诊时已经出现了肝转移病灶，这也是导致结直肠癌患者死亡的主要因素[4]。据相关研究数据结果显示，患者的病理分级、肿瘤组织类型、淋巴结转移、肠壁侵袭和肿瘤标志物水平等多种因素均与结直肠癌患者的肝转移存在一定的联系[5]。

从临床目前发展情况来看，对同时性肝转移进行诊断，其敏感度较高的诊断方法为术中B超，此方法可将患者腹部内的最小病灶进行检测，可检测出直径在4mm的病灶，认为是当前临床发展中对结直肠癌肝转移患者进行诊断的金标准，但是在实际发展中，由于其技术原因，此方法并未在临床中得到推广和使用。随着我国近些年的发展推进，我国医学技术不断进步，使得结直癌肝转移的手术技术不断提高，在临床中取得了长足进步，但是从实际情况来看，使得采用根治术的结直肠癌肝转移患者仅有20%～30%，而且患者手术后的再发率依然达到50%。在此基础上，临床进一步加强研究，探寻一种适用于结直肠癌肝转移患者的诊断率较高的技术已经成为临床发展的主要内容。

本次研究分析中，得出患者的血清CEA、CA19-9和CA125水平的增高均与结直肠癌肝转移具有一定的相关性。就其中的CEA来说，其在结直肠癌的肝转移机制中具有重要作用，一旦CEA水平>15μg/L时，其结直肠癌肝转移患者的术后生存期限将被大幅度缩短[6]。而CA19-9则是消化系统肿瘤细胞株分泌的一种低聚糖肿瘤相关抗原，通常在胎儿胆囊、肠组织和胰腺组织中存在，在胆囊癌、胰腺癌和结直肠癌等恶性肿瘤患者中具有较高的阳性检出率。有研究数据显示，CA19-9的表达水平会在结直肠癌的病情进展下呈现上升趋势[7]。CA125卵巢癌相关抗原是上皮性卵巢癌的主要标志物，主要被应用在已经确诊的卵巢癌患者的监测中，其浓度会出现持续升高的情况下或是其存在治疗效果不佳的情况时；其浓度水平下降，则表明治疗效果显著，患者的预后效果显著。有相关人员在展开研究中表明，消化系统恶性肿瘤患者的CA125明显会比良性病变组织和健康人员的水平高[8]。因此，可以说，CA125、CA19-9和CEA是对结直肠癌肝转移患者进行诊断的主要观察指标，可在临床中得到有效应用。

综上所述，结直肠癌肝转移患者的血清分子标志物会发生变化，可将其作为对结直肠癌患者肝转移的诊断指标，临床价值显著，本文推荐使用。

参考文献

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[2] 郭艳峰.血清肿瘤标志物联合血清CA50、AFP预测结直肠癌肝转移的临床价值[J].中国肛肠病杂志，2021，41（1）：1-3.

[3] 尹杰，白志刚，蔡军，等.血清MicroRNA作为结直肠癌肝转移患者早期诊断标志物的探索性研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（2）：97-101.

[4] 邓玉雪，官玲玲.比较几种血清肿瘤标志物在结直肠癌及其肝转移的诊断价值[J].中国实用医药，2017， 12（13）：79-80.

[5] 王丽，张祥林，吕晓虹.术前CT影像联合肿瘤标志物在结直肠癌肝转移中的应用价值研究[J].健康大视野，2021（10）：12-13.

[6] 马运宾，刘骞.术前血清CEA、CA19-9、CA50联合检测在结直肠癌肝转移预测中的应用[J].中华结直肠疾病电子杂志，2018，7（5）：453-457.

[7] 徐咏强，叶伟标，陈靖，等.血清circFAT1在结直肠癌肝转移中的预测价值[J].系统医学，2020，5（12）： 24-26.

[8] 张晓斌.血常规、血生化联合血清CEA、CA19-9在结直肠癌肝转移诊断中的应用价值[J].现代医学与健康研究（电子版），2020，4（17）：100-102.