应用ASL-MRI 技术评价蒙药额尔敦-乌日勒治疗缺血性脑卒中的临床效果

刘智勇，纪月岭，王海瑞，杨兮太，鲁怀康

缺血性脑卒中发生后患者的血脑屏障会迅速被破坏［1］，导致其他组织中的化学物质、体液等经血脑屏障渗入到脑实质，破坏组织中的离子稳定性，进而诱发脑水肿［2-3］，而脑水肿又可在受损脑组织释放大量炎症因子后加重其损伤，从而影响患者的临床预后［4］。目前，在有效时间窗内静脉溶栓或行机械取栓虽然可以重新建立脑血液循环，减轻脑损伤［5］，但血运重建后脑组织血液再灌注［6］、原有脑血管损伤等均可能导致继发性脑出血［7］。因此，有效治疗、准确评估预后对改善缺血性脑卒中患者临床预后具有积极作用［8］。ASLMRI技术是临床诊断脑卒中的主要影像学方法［9］，其可评估脑卒中患者脑组织血流灌注情况及预后［10-11］。额尔敦-乌日勒是一种典型的蒙药，具有舒经活络、安神清热的作用，主要用于治疗脑血管疾病［12］。基于此，本研究旨在应用ASL-MRI技术评价蒙药额尔敦-乌日勒治疗缺血性脑卒中的临床效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年8月至2022年10月内蒙古民族大学附属医院收治的急性、亚急性缺血性脑卒中患者76例为研究对象，其中男42例、女34例；平均年龄（64.2±8.3）岁；责任血管：大脑中动脉59例，颈内动脉内段8例，颈内动脉外段9例；梗死部位：皮质54例，皮质下及基底核22例；基础疾病：高血压46例，2型糖尿病16例，高脂血症14例。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组38例。两组性别、年龄、责任血管、梗死部位及基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经内蒙古民族大学附属医院医学伦理委员会批准（批件号：NMLL-2020-03-18-01）。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 纳入、排除及剔除标准 纳入标准：（1）符合急性、亚急性缺血性脑卒中的诊断标准［12］，发病至入院时间＜4.5 h；（2）患者家属签署知情同意书。排除标准：（1）年龄＞85岁者；（2）入院时或治疗后深度昏迷者；（3）治疗前合并继发性出血性脑卒中者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）合并肾功能不全者；（6）有MRI检查禁忌证、对钆造影剂过敏者。剔除标准：（1）治疗期间死亡；（2）研究期间脱落、退出本研究或未完成影像学检查。

1.3 治疗方法 对照组患者入院后接受常规治疗，即明确脑卒中累及范围、进展情况后，对症进行静脉溶栓、机械取栓或球囊成形术+支架植入术治疗，以重新建立脑血运重建。观察组患者在对照组基础上接受蒙药额尔敦-乌日勒（内蒙古民族大学附属医院蒙药制剂室提供，批号：20220603）治疗，具体如下：确认患者完成脑血运重建、意识恢复后予以额尔敦-乌日勒口服治疗，15粒/次，1次/d，20 d为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程。

1.4 ASL-MRI技术 采用3.0 T磁共振成像系统（德国Siemens）及其配套头颅线圈开展MRI检查，依次进行常规、弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）、动脉自旋标记（arterial spin labeling，ASL）、动态对比增强（dynamic contrast-enhanced，DCE）序列检查。（1）常规序列检查：其中轴位T1WI序列参数TR为4.1 ms，TE为120 ms，FOV为24 cm×24 cm；轴位T2WI序列参数TR为4 360 s，TE为120 ms，FOV为24 cm×24 cm。（2）DWI序列检查参数：TR为4 200 ms，TE为100 ms，b为1 000 s/mm2，FOV为24 cm×24 cm。（3）ASL序列检查参数：TR为4 564 ms，TE为10.5 s，FOV为24 cm×24 cm，矩阵为128×128，层厚为3 mm，激励次数为2次，延迟时间为1 550 ms、2 550 ms，扫描时间为447 s。（4）DCE序列检查参数：TR为5.3 ms，TE为1.9 ms，层厚为5 mm，FOV为24 cm×24 cm，矩阵为256×256，反转15°。共采集35次图像，于第三次成像结束后取高压注射器经肘中心静脉注射钆喷酸葡胺造影剂（0.1 mmol/L，4 ml/s），扫描时间为664 s。

1.5 观察指标 （1）ASL、DCE序列检查指标：分别将两组治疗前及治疗20 d的ASL、DCE序列检查结果输入imSTROKE及MRI配套图像处理软件进行刚性配准处理，由软件自动计算梗死灶核心区域，获取相关指标，主要为容积转运常数（Ktrans）、组织间隙-血浆速率常数（Kep）、细胞外间隙容积分数（Ve）、血浆容积分数（Vp）。（2）脑血流量（cerebral blood flow，CBF）指标：分别将两组治疗前及治疗20 d的DCE序列检查结果进行后处理，手动勾画感兴趣区，然后将感兴趣区置于DWI检查显示的梗死灶区域及对侧镜像区域，获得全脑血流量伪彩图，记录CBF梗死侧、CBF健侧及ΔCBF（ΔCBF=CBF健侧-CBF梗死侧）。（3）神经功能缺损程度及蒙医症候积分：分别于治疗前、治疗20 d采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［5］评价两组患者神经功能缺损程度，分值范围0～42分，评分越高提示患者神经功能缺损程度越严重。（4）分别于治疗前、治疗20 d参照《中药新药临床研究指导原则》［13］和《蒙医病证诊断疗效标准》［14］评估两组患者蒙医症候积分，主症按照无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分，次症按照无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分，主症积分和次症积分之和为蒙医症候积分。

1.6 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 本研究期间无剔除病例。

2.2 ASL、DCE序列检查指标 治疗前，两组Ktrans、Kep、Ve、Vp比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d，两组Ktrans、Ve、Vp分别低于本组治疗前，Kep分别高于本组治疗前，且观察组Ktrans、Ve、Vp低于对照组，Kep高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后ASL、DCE序列检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of ASL and DCE sequence examination indexes between the two groups before and after treatment

注：Ktrans=容积转运常数，Kep=组织间隙-血浆速率常数，Ve=细胞外间隙容积分数，Vp=血浆容积分数；a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

组别例数Ktrans（×10-3/min）Kep（×10-3/min）Ve（×10-3）Vp（×10-3）治疗前治疗20 d治疗前治疗20 d治疗前治疗20 d治疗前治疗20 d对照组3026.6±3.521.4±2.4a171.0±5.5176.5±5.8a90.6±3.783.4±3.7a21.6±3.718.4±1.7a观察组3026.6±3.717.6±1.8a170.9±5.6182.4±5.8a90.6±3.674.6±3.4a21.6±3.615.6±1.4a t值0.0756.7950.0423.9830.0749.5190.0746.801 P值0.940＜0.0010.967＜0.0010.941＜0.0010.941＜0.001

2.3 CBF指标 治疗前，两组CBF梗死侧、CBF健侧、ΔCBF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d，两组CBF梗死侧分别高于本组治疗前，CBF健侧、ΔCBF分别低于本组治疗前，观察组CBF梗死侧高于对照组，CBF健侧、ΔCBF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后CBF指标比较（±s，ml/100·min）Table 3 Comparison of CBF indexes between the two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后CBF指标比较（±s，ml/100·min）Table 3 Comparison of CBF indexes between the two groups before and after treatment

注：CBF=脑血流量；a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

CBF梗死侧CBF健侧ΔCBF治疗前 治疗20 d治疗前 治疗20 d治疗前 治疗20 d对照组30 30.1±3.5 32.9±3.4a 61.8±3.6 55.5±3.8a 31.8±3.6 23.4±2.9a观察组30 30.1±3.5 34.6±3.1a 61.7±3.7 50.4±3.7a 31.7±3.6 16.7±2.6a t值0.0442.0130.0745.1930.1189.348 P值0.9650.0490.842＜0.0010.906＜0.001组别例数

2.4 NIHSS评分、蒙医症候积分 治疗前，两组NIHSS评分、蒙医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d，两组NIHSS评分、蒙医症候积分分别低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后NIHSS评分、蒙医症候积分比较（±s，分）Table 4 Comparison of NIHSS score and Mongolian medicine symptom score between the two groups before and after treatment

表4 两组治疗前后NIHSS评分、蒙医症候积分比较（±s，分）Table 4 Comparison of NIHSS score and Mongolian medicine symptom score between the two groups before and after treatment

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表；a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

组别例数NIHSS评分蒙医症候积分治疗前治疗20 d治疗前治疗20 d对照组3012.4±1.5 5.9±0.7a23.7±3.6 14.8±1.8a观察组3012.2±1.5 3.6±0.4a23.6±3.7 11.2±1.6a t值0.41415.8930.0958.129 P值0.680＜0.0010.925＜0.001

3 讨论

民族医药是我国少数民族传统医学的结晶，具有鲜明的民族特色和地域特点，且近年来其呈现不断发展态势，这为疾病治疗提供了更多思路。额尔敦-乌日勒是治疗脑血管疾病的主要蒙药，其方剂组成遵循蒙医中“白脉病”的辨证诊疗原则［15］，由珍珠、珊瑚、丁香、沉香等传统名贵药材组成，具有通络活血、促进血液循环等功效［16］。

ASL-MRI技术是基于T1加权弥散成像技术及动态增强磁共振成像技术形成的血流灌注磁共振成像技术［17］，可反映人体组织微血管分布情况、小分子物质及组织血流灌注水平［18］，常用于评估脑卒中患者血脑屏障通透性［19］、血流灌注［20］及受损脑组织炎症范围、程度［21］。Ktrans指造影剂从血管空间渗漏到血管外细胞外空间（extravascular extracellular space，EES）的转运系数，可反映微血管的通透性。研究表明，缺血性脑卒中患者发生出血转化是以受损区域脑组织微血管损伤为基础，以血脑屏障破坏为根本诱因，出血转化患者病灶区Ktrans变化较健侧明显，且病灶区Ktrans明显高于无出血转化患者［22］。Kep指造影剂从EES流回血浆中的转移参数。Ve可反映在EES内分布的造影剂剂量，可直接反映EES大小。Vp可反映功能性血管容量，通常在新血管生成时增加。本研究结果显示，治疗20 d，两组Ktrans、Ve、Vp分别低于本组治疗前，Kep分别高于本组治疗前，且观察组Ktrans、Ve、Vp低于对照组，Kep高于对照组，提示基于ASL-MRI技术发现，蒙药额尔敦-乌日勒可有效增加缺血性脑卒中患者脑组织血管渗透性，改善患者血脑屏障。

CBF可以反映脑组织血液灌注情况。研究表明，高灌注组患者血脑屏障破坏程度严重，其原因可能为高水平灌注会使脑组织再灌注损伤加剧，破坏血脑屏障，进而增加出血转化风险［23］。血流灌注成像为无创性检查，可满足患者对临床诊断及安全的需求［24］。本研究结果显示，治疗20 d，两组CBF梗死侧分别高于本组治疗前，CBF健侧、ΔCBF分别低于本组治疗前，且观察组CBF梗死侧高于对照组，CBF健侧、ΔCBF低于对照组，提示蒙药额尔敦-乌日勒可有效改善缺血性脑卒中患者缺血区局部CBF。本研究结果还显示，治疗20 d，两组NIHSS评分、蒙医症候积分分别低于本组治疗前，且观察组低于对照组，提示蒙药额尔敦-乌日勒可有效减轻缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度、临床症状，分析其原因可能与蒙药额尔敦-乌日勒改善血脑屏障、缺血区局部CBF有关。

综上所述，蒙药额尔敦-乌日勒可有效改善缺血性脑卒中患者血脑屏障、脑血流灌注，减轻患者神经功能缺损程度、临床症状；而ASL-MRI技术可用于评估接受蒙药额尔敦-乌日勒治疗的缺血性脑卒中患者的血脑屏障、脑血流灌注改善情况。但本研究为单中心研究，且样本量较小，所得结论仍有待多中心、大样本量研究进一步证实。

作者贡献：刘智勇进行文章的构思与设计，负责撰写、修订论文；纪月岭进行研究的实施与可行性分析，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；王海瑞进行数据收集、整理、分析；杨兮太、鲁怀康进行结果分析与解释。

本文无利益冲突。