不同剂量盐酸羟考酮对腹腔镜子宫切除术患者的应用效果

王岩 叶志坚

[摘要] 目的 探讨不同剂量盐酸羟考酮对腹腔镜子宫切除术患者的应用效果。方法 回顧性收集2019年5月至2021年12月于金华市人民医院行腹腔镜子宫切除术的62例患者的病历资料，根据患者术后镇痛使用的盐酸羟考酮剂量分为Ⅰ组（n=30）和Ⅱ组（n=32），Ⅰ组剂量为0.1mg/kg，Ⅱ组剂量为0.15mg/kg。比较两组术后疼痛应激反应、氧化应激反应、炎症、不良反应发生情况。结果 Ⅱ组术后4h、8h、12h以及24h时视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）均低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后12h时，两组血糖（blood glucose，Glu）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、皮质醇（cortisol，Cor）水平均上升，但Ⅱ组Glu、NE、Cor水平均低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后24h，两组白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平均上升，但Ⅱ组IL-6、IL-10及TNF-α水平低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 相较于0.1mg/kg剂量，0.15mg/kg剂量的盐酸羟考酮更有利于缓解腹腔镜子宫切除术患者术后疼痛程度，减轻术后应激反应和炎症，且不增加药物不良反应发生风险。

[关键词] 盐酸羟考酮；腹腔镜子宫切除术；疼痛应激；炎症

[中图分类号] R713.4      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.026

[Abstract] Objective To investigate the effccts of different doses of oxycodone hydrochloride on laparoscopic hysterectomy. Methods The medical records of 62 patients who underwent laparoscopic hysterectomy in Jinhua Municipal People's Hospital from May 2019 to December 2021 were retrospectively collected and divided into group Ⅰ （n=30） and group Ⅱ （n=32） according to the dose of oxycodone hydrochloride used after operation. The doses of oxycodone hydrochloride in group Ⅰ and group Ⅱ were 0.1mg/kg and 0.15mg/kg. Postoperative pain stress response， oxidative stress response， inflammatory response and adverse reactions were compared between the groups. Results Group Ⅱ had lower visual analogue scale （VAS） than group Ⅰ at 4h， 8h， 12h and 24h after operation （P<0.05）. The levels of GLU， NE and Cor in the two groups increased at 12h after operation， and were lower in group Ⅱ than those in group Ⅰ， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of （interleukin， IL）-6， IL-10 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in two groups increased at 24h after operation， and were lower in group Ⅱ than those in group Ⅰ， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the groups （P>0.05）. Conclusion Compared with 0.1mg/kg of oxycodone hydrochloride， 0.15mg/kg of oxycodone hydrochloride is more beneficial to relieve postoperative pain， reduce postoperative stress and inflammatory response in patients undergoing laparoscopic hysterectomy， without increasing the risk of adverse drug reactions.

[Key words] oxycodone hydrochloride; laparoscopic hysterectomy; pain stress; inflammatory response

腹腔镜手术是现代医疗水平进步的产物之一，可有助于减少创伤、促进术后恢复等，已逐渐成为临床常用手术方式[1]。其中腹腔镜子宫切除术较传统开腹手术的创伤更低，对患者的术后恢复更有利[2]。但腹腔镜子宫切除术虽为微创术式，其所作切口及对腹内其他脏器的刺激仍可导致术后疼痛应激反应、炎症等[3]。若患者术后疼痛反应、炎症等未被及时、有效控制，可发展为慢性疼痛及感染等，影响术后恢复。羟考酮在临床具有较好的镇痛效果，但目前对于腹腔镜子宫切除术单次应用羟考酮的剂量仍存在争议，故本研究主要探讨不同剂量盐酸羟考酮在腹腔镜子宫切除术的应用效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年5月至2021年12月于金华市人民医院行腹腔镜子宫切除术的62例患者的病历资料，根据患者术后镇痛使用的盐酸羟考酮剂量分为Ⅰ组（n=30）和Ⅱ组（n=32）。纳入标准：①符合子宫切除术相关指征；②行腹腔镜下子宫切除术；③美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级评估结果为≤Ⅱ级；④病历资料完整。排除标准：①ASA分级>Ⅱ级；②存在长期或术前阿片类药物服用史；③存在慢性盆腔或腹部疼痛史；④存在腹部手术史；⑤术中改为开腹手术；⑥合并肝、肾功能障碍以及严重心脑血管系统疾病；⑦合并精神疾病、认知障碍以及癫痫病史；⑧研究药物过敏。Ⅰ组年龄31～61岁，平均（48.35±4.16）岁；体质量指数（body mass index，BMI）为18.3～25.2kg/m2，平均（23.06±1.13）kg/m2；术前基础生命体征：心率（heart rate，HR）71～96次/分，平均（84.01±6.25）次/分；平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）71～101mmHg（1mmHg=0.133kPa），平均（85.42±8.12）mmHg；体温35.8～37.5℃，平均（36.47±0.89）℃。Ⅱ组年龄29～60岁，平均（48.09±4.21）岁；BMI 18.1～25.6kg/m2，平均（23.24±1.18）kg/m2；术前基础生命体征：HR 73～97次/分，平均（84.38±6.33）次/分；MAP 72～100mmHg，平均（84.83±8.08）mmHg；体温35.6～37.2℃，平均（36.37±0.91）℃。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经金华市人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：医科伦审2022第07号）。

1.2  方法

两组患者手术开始前均由同一麻醉医师完成麻醉，术前常规禁食水，患者进入手术室后常规监测生命体征导管吸氧，设置氧流量为2L/min；建立静脉通道，于桡动脉处进行穿刺，行有创血压监测。然后静脉注射舒芬太尼（生产单位：宜昌人福药业有限公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1ml：50μg）、依托咪酯（生产单位：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20020511，规格：10ml：20mg）、顺式阿曲库铵（生产单位：江苏恒瑞药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060869，规格：规格：10mg）以及阿托品（生产单位：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021172，规格：1ml：0.5mg）完成快速诱导麻醉，剂量分别为0.5μg/kg、0.2mg/kg、0.15mg/kg及0.2mg，进行气管插管和间歇正压通气，通过麻醉机调节和控制患者的呼吸，将患者潮气量控制在7～10ml/kg，呼吸频率为8～12次/min，呼气末CO2分压为35～40mmHg。术中采用0.6～0.8MAC的七氟烷（生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040771）进行全身麻醉维持。手术过程中根据所监测的心率和血压水平评估为镇痛不足可追加舒芬太尼5μg加深麻醉，并每隔40min注入3mg顺式阿曲库铵维持肌松效果。手术结束之前10min停用七氟烷，然后通过静脉注射方式注入3mg托烷司琼（生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字 H20061193，规格：5ml：5mg）。手术结束后加大氧流量，并应用新斯的明（生产单位：上海信谊金朱药业有限公司，批准文号：国药准字 H31022770，规格：2ml：1mg）、阿托品拮抗残余肌松药，患者意识、肌力恢复送入麻醉恢复室。手术完成后采用镇痛泵进行静脉自控镇痛，Ⅰ组镇痛配方为0.1mg/kg的盐酸羟考酮[生产单位：萌蒂（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20180002，规格：1ml：10mg]与 8mg昂丹司琼（生产单位：福安药业集团宁波天衡制药有限公司，批准文号：国药准字H10960148，规格：4ml：8mg）、0.9%氯化钠注射液共同组成100ml液体，Ⅱ组应用0.15mg/kg的盐酸羟考酮与8mg昂丹司琼、0.9%氯化钠注射液共同组成100ml液体；将镇痛泵参数设置为2ml负荷剂量、2ml/h背景剂量、患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）劑量2ml/次，锁定时间为15min；当患者视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）达到3分及以上时，则可按压PCA键，且在必要情况下可实施镇痛补救措施，如使用双氯芬酸钠栓。

1.3  观察指标

1.3.1  术后疼痛反应  通过VAS对患者术后4h、8h、12h、24h的疼痛程度进行评估，VAS评估分值共计10分，评分越高提示疼痛程度越高。

1.3.2  术后应激反应  包括术前、术后12h血糖（glucose，Glu）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、皮质醇（cortisol，Cor）水平，采用血糖仪检测血糖，采用酶联免疫吸附法检测血清NE水平，采用放射免疫沉淀法检测血清Cor水平。

1.3.3  术后炎症反应  包括两组术前、术后24h的血清白细胞介素（interleukin-6，IL）-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，通过酶联免疫吸附法进行检测。

1.3.4  不良反应发生情况  包括头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡等，不良反应发生率=（头晕+恶心呕吐+皮肤瘙痒+嗜睡）例数/总例数×100%。

1.3  统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理分析数据，呈正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，多时间点比较行重复测量数据的采用方差分析；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  术后疼痛应激反应比较

两组术后4h、8h、12h、24h的VAS均逐渐降低，且Ⅱ组术后4h、8h、12h、24h的VAS均低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  术后应激反应比较

术后12h时，两组Glu、NE、Cor水平均上升，且Ⅱ组Glu、NE、Cor水平均低于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  术后炎症比较

术后24h，两组IL-6、IL-10及TNF-α水平均上升，且Ⅱ组IL-6、TNF-α水平低于Ⅰ组，IL-10高于Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（2=0.603，P=0.438），见表4。

3  讨论

腹腔镜手术作为微创技术已在妇科相关治疗中广泛应用，其有利于减少手术创伤。而子宫切除术为妇科操作较为复杂的手术类型，在腹腔镜下进行仍可产生术后疼痛刺激以及炎症因子释放等反应，需要术后镇痛相关治疗进行干预[5]。

本研究结果显示，Ⅱ组术后4h、8h、12h及24h时VAS均低于Ⅰ组，结果提示0.15mg/kg剂量的盐酸羟考酮更有利于缓解腹腔镜子宫切除术患者的术后疼痛。盐酸羟考酮衍生于半合成蒂巴因，为阿片类激动剂，具有μ受体及κ受体双重激动作用，对中枢神经系统以及平滑肌均可发挥作用[6-7]。研究显示，羟考酮较易通过血-脑脊液屏障，其在脑内浓度可明显高于外周血液浓度，对中枢神经系统有较强镇痛效果[8]。腹腔镜子宫切除术属于微创手术，手术切口较小，术后疼痛度较低，因此患者术后疼痛主要源于内脏[9]。而相较于其他类型的阿片类药物，盐酸羟考酮对κ受体的作用效果更强，因此盐酸羟考酮不仅可因μ、κ受体双激动而加强整体镇痛效果，同时可增强对内脏刺激痛的抑制作用[10]。研究显示，羟考酮作为μ、κ受体双激动剂，较单纯μ受体激动剂的舒芬太尼更易缓解术后内脏疼痛[11]。而本研究中Ⅱ组镇痛效果较Ⅰ组好，可能是在一定程度上增加盐酸羟考酮的应用剂量，有利于增强患者循环系统中的药物浓度，从而增强了药物作用效果。本研究中，术后12h时，两组的Glu、NE、Cor水平均上升，但Ⅱ组的Glu、NE、Cor水平均低于Ⅰ组，进一步提示盐酸羟考酮有利于缓解手术对患者的刺激。腹腔镜子宫切除术对患者形成的创伤可直接引发患者的氧化应激反应，导致患者产生氧化损伤，形成应激反应。其中氧化损伤受氧自由基介导，可损伤患者体内生物膜的结构和功能，从而影响酶类、激素类物质的生物学功能；而应激反应主要是下丘脑-垂体-肾上腺轴被激活后，髓质激素、肾上腺皮质激素大量释放所造成的反应[12]，因此氧自由基水平、肾上腺髓质激素等物质的水平可作为术后镇痛治疗效果的重要参考。本研究结果显示，Ⅱ组氧化应激反应低于Ⅰ组，可能原因为在一定程度上增加盐酸羟考酮的应用剂量，增强了对患者氧化应激反应的抑制作用。本研究显示，术后24h时，两组IL-6、IL-10及TNF-α水平均上升，Ⅱ组IL-6、IL-10及TNF-α水平低于Ⅰ组，结果提示0.15mg/kg剂量的盐酸羟考酮更有利于缓解腹腔镜子宫切除术患者术后炎症反应。患者术后发生炎症反应的主要原因是体内大量炎症因子释放，对机体形成刺激并对免疫功能产生抑制作用，最终使患者的康复效果受到影响。IL-6、IL-10及TNF-α均为机体内重要炎症因子之一，IL-6在机体炎症以及防御机制中均发挥介导活性作用，可较好反映机体内组织的受损程度；IL-10具有较强的免疫抑制作用，同时对促炎性细胞因子也具有较强抑制作用[13]。本研究结果显示，0.15mg/kg剂量的盐酸羟考酮能增强对炎性细胞因子的作用，同时通过对IL-10释放的促进作用，更有利于抑制促细胞炎症因子的作用，更有利于细胞因子之间的平衡。此外，两组的不良反应总发生率差异无统计学意义，结果表明在一定范圍内增加盐酸羟考酮应用剂量，并不增加药物的不良反应。

综上，0.15mg/kg剂量的盐酸羟考酮应用于腹腔镜子宫切除术患者中，相较于0.1mg/kg药物使用剂量更高，对患者的镇痛效果相对增强，同时对患者术后氧化应激反应以及炎症反应的抑制效果也相对增强，但不增加药物不良反应发生风险，临床上值得推广借鉴。

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（收稿日期：2022–08–16）

（修回日期：2022–12–02）