190例原发性胆汁性胆管炎患者临床指标及影响不良预后的危险因素分析

焦云 周毅骏

[摘要] 目的 分析原發性胆汁性胆管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）患者临床指标的变化，判断影响不良预后的危险因素，指导预后。方法 回顾性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪医院接诊的190例PBC患者的临床资料，收集患者的性别、年龄、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指数及临床实验指标等进行分析，通过随访的形式了解患者的预后情况并对其预后的影响因素进行统计学分析。结果 两组患者的年龄、性别、随访时间、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、白细胞（white blood cell，WBC）相比，差异无统计学意义（P>0.05），不良预后组患者的AST/PLT比值指数、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平均高于非不良预后组，白蛋白（albumin，ALB）、血小板（platelet，PLT）、红细胞（red blood cell，RBC）水平均低于非不良预后组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在190例PBC患者中，乏力80例（42.11%）、腹胀60例（31.58%）、黄疸30例（15.79%）、皮肤瘙痒10例（5.26%）、肿痛5例（2.63%）等，由此可见，在PBC患者中主要的临床特征为乏力、腹胀、黄疸；对190例PBC患者进行定期随访，无失访患者，经统计有40例患者出现了不良预后，其中有8例死亡（死亡原因为与肝病相关的疾病），22例肝移植，10例病情恶化进展为肝硬化失代偿期；通过采用多元线性回归分析发现，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影响PBC患者预后的主要因素。结论 PBC患者的AST/PLT比值指数明显升高，其临床特征主要为乏力、腹胀、黄疸，实验室指标AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC对PBC患者的不良预后有一定的预测价值。

[关键词] 原发性胆汁性胆管炎；天门冬氨酸氨基转移酶；血小板；临床特征；不良预后

[中图分类号] R575.7      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.005

[Abstract] Objective To analyze the changes of clinical parameters in patients with primary biliary cirrhosis （PBC）， and to determine the risk factors of poor prognosis and guide the prognosis. Methods The clinical data of 190 patients with primary biliary cholangitis treated in Hangzhou Xixi Hospital from March 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed， the information such as gender， age， aspartate aminotransferase （AST）/platelet （PLT） ratio index and clinical experimental indicators were collected and analyzed， and the prognosis of patients was understood through follow-up， and the influencing factors of prognosis were statistically analyzed. Results There was no significant difference in age， sex， follow-up time， prothrombin time （PT） and leukocyte [white blood cell （WBC）] between the two groups （P>0.05）， the AST/PLT ratio index， alanine aminotransferase （ALT）， AST， and alkaline phosphatase （ALP） levels in patients with poor prognosis were higher than those in patients with non poor prognosis， but the levels of albumin （ALB）， platelet （PLT）， and red blood cell （RBC） in patients with poor prognosis were lower than those in patients with non poor prognosis （P<0.05）; among 190 patients with PBC， the main clinical symptoms were： fatigue in 80 cases （42.11%）， abdominal distension in 60 cases （31.58%）， jaundice in 30 cases （15.79%）， skin pruritus in 10 cases （5.26%）， swelling and pain in 5 cases （2.63%）; 190 patients with PBC were followed up regularly， according to statistics， 40 patients had poor prognosis， including 8 deaths （the cause of death was liver disease-related diseases）， 22 liver transplantation and 10 patients whose condition deteriorated and progressed to decompensated stage of liver cirrhosis; Multiple linear regression analysis showed that AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC were the main factors affecting the prognosis of PBC patients. Conclusion The AST/PLT ratio index of PBC patients increased significantly， and its clinical characteristics are mainly fatigue， abdominal distension and jaundice， the laboratory indexes AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC have certain predictive value for the poor prognosis of PBC patients， which is worthy of popularization.

[Key words] Primary biliary cholangitis; Aspartate aminotransferase; Platelet; Clinical features; Poor prognosis

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种慢性疾病，主要是由于肝内存有大量的胆汁所造成的。PBC多见于女性，且男女的发病比例约为1：6，发病年龄为40～60岁。PBC具有一定的隐匿性，患者在早期无特殊的发病症状，临床上多以乏力、瘙痒等常规症状而就诊，当患者出现门静脉高压的相关症状时，已处于PBC的中晚期[1-3]。目前，对于早期的主要治疗方法是熊去氧胆酸治疗，且其治疗效果良好，但仍有40%左右的患者治疗效果欠佳。对于晚期患者而言，临床上主要的治疗手段为肝移植[4-5]。PBC患者若在早期进行诊断与治疗，病情能得到有效地控制。相关研究显示，生化指标[天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指数、白蛋白（albumin，ALB）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血小板（platelet，PLT）、红细胞（red blood cell，RBC）]异常或PLT <150×109/Ｌ、组织学进展、严重淋巴细胞性界面炎以及胆管消失、肝硬度值>9.6kPa、肝硬度值动态恶化为PBC预后不良的危险因素[6]。因此，为了进一步探究AST/PLT比值指数对于诊断PBC患者的临床价值，本研究通过收集患者的性别、年龄、AST/PLT比值指数及临床实验指标等信息资料，并对其进行数据分析，通过随访的形式了解患者的预后情况并对其预后的影响因素进行统计学分析。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪医院接诊的190例PBC患者的临床资料，根据预后情况分为不良预后组（n=40）和非不良预后组（n=150）。纳入标准：①经临床诊断确诊为PBC，且符合《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）》[7]的相关诊断标准；②年龄为18～80岁；③临床资料完整。排除标准：①合并有心、肺方面疾病；②伴有语言障碍、精神类疾病；③无法进行随访。两组患者的一般临床资料（性别、年龄）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过杭州市西溪医院伦理委员会批准[伦理审批号：2020年（科）伦审第41号]。

1.2  方法

由护士采用Excel统计软件制定病例表，统计所有患者的一般资料，主要包括患者的年龄、性别、病情等信息。所有患者在入院24h内空腹抽取静脉血3ml进行血常规检测，收集并记录所有患者的ALB、ALT、ALP、RBC、AST、PLT、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、白细胞（white blood cell，WBC）水平。采用迈瑞BC-10全自动血液细胞分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测所有患者的WBC、PLT、RBC水平；采用BK-1200全自动生化分析仪（济南爱来宝仪器设备有限公司）检测所有患者的ALB、ALT、ALP、AST、PT水平。

1.3  统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用Log-Rank检验对实验室各指标进行单因素分析，将具有统计学意义的指标纳入COX模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床指标比较

两组患者的年龄、性别、随访时间、PT、WBC相比，差異无统计学意义（P>0.05），不良预后组患者的AST/PLT比值指数、ALT、AST、ALP水平均高于非不良预后组，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良预后组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  PBC患者的临床症状

在190例PBC患者中，临床症状主要表现为：乏力80例（42.11%），腹胀60例（31.58%），黄疸30例（15.79%），皮肤瘙痒10例（5.26%），肿痛5例（2.63%）等，在PBC患者中主要的临床特征为乏力、腹胀、黄疸。

2.3  随访结束后PBC患者的预后情况

对190例PBC患者进行定期随访，无失访患者，经统计有40例患者出现了不良预后，其中有8例死亡（死亡原因为与肝病相关的疾病），22例肝移植，10例患者病情恶化，进展为肝硬化失代偿期。

2.4  影响PBC患者预后多因素分析

对表1中存在差异的指标进行多元线性回归分析，结果显示AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影响PBC患者预后的主要危险因素，见表2。

3  讨论

PBC是一种炎症性机体免疫疾病，其主要受损的脏器为肝脏，病理特征是肝内<100μm的胆管出现了非化脓性的炎症损伤，且在肝内积存大量肝汁，从而引起了细胞的损伤、凋亡等，进而使小胆管出现了减少现象[8-10]。目前其发病机制尚不明确，认为可能与遗传、环境等诸多因素有关[11]。随着医疗技术的不断发展，PBC发病率呈逐年上升趋势，PBC的年发病率为0.23/10万～5.31/10万，其中以北欧与北美国家居多，西方国家的PBC发病率约为1.6/10万～5.8/10万，亚太地区发病率约为8.55/100万[12]。目前我国尚缺乏PBC的流行病学数据，据资料显示，中国PBC的患病率预估在20.5/10万，且其患病率逐年呈上升趋势，位居于亚太地区第2位，略低于日本[13]。

PBC的病程大致可分为4个病程：①临床早期，也是无症状期，患者的肝功能正常；②无症状期，但肝功能异常；③肝功能异常且有明显的临床症状；④肝硬化期。因PBC發病较为隐匿，多数患者发现时已处于中晚期，若得不到有效的诊断与治疗，严重时会发展为肝硬化、肝衰竭。在肝硬化失代偿期的患者易发生多种并发症，如消化道出血、食管胃底静脉曲张等。PBC的临床症状无特异性，主要表现为乏力、皮肤瘙痒等[14-16]。本研究结果显示，在190例PBC患者中，临床症状主要表现为：乏力80例（42.11%），腹胀60例（31.58%），黄疸30例（15.79%），皮肤瘙痒10例（5.26%），肿痛5例（2.63%）等。PBC患者肝内可出现小胆管炎及小胆管被破坏，导致进行性胆汁淤积，最终进展为肝脏组织的纤维化。本研究结果表明，两组患者的年龄、性别、随访时间、PT、WBC相比无明显差异，不良预后组患者的AST/PLT比值指数、ALT、AST、ALP水平均高于非不良预后组，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良预后组，差异均有统计学意义。相关研究显示，AST/PLT比值指数是预测肝病患者发生肝硬化或肝纤维化的重要指标之一，当AST/PLT比值指数>0.54时，则发生肝硬化、肝衰竭的风险较大[17]。血常规检测具有无创、操作简便等特点，在临床上被广泛用于评估PBC患者病情，筛选出高风险患者进行严密监测，对改善患者预后有一定的帮助[18]，本研究结果与其基本一致。对190例PBC患者进行定期随访，无失访患者，其中有40例出现不良预后，包括8例死亡（死亡原因为与肝病相关的疾病）、22例肝移植、10例患者病情恶化进展为肝硬化失代偿期；通过多元线性回归分析发现，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影响PBC患者预后的主要危险因素。ALB是由肝脏所合成的，其水平能有效地反映出患者肝脏的储备功能，当患者的肝功能出现异常时，ALB在肝细胞内的合成就会减少，肝功能退化，患者食欲骤减，ALB的摄入量也随之减少，ALB水平下降，易引发患者出现水肿、腹腔与胸腔积液，对生活质量造成了严重的影响[19-20]。

综上所述，PBC是一种全球性疾病，发病人群多为女性，且该病具有一定的隐匿性，其临床症状无特异性，主要表现为乏力、皮肤瘙痒、腹胀、黄疸等，通过血常规检测与肝功能检测患者的实验室指标AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC，均有助于诊断与预测PBC患者的发病及预后情况，且AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影响PBC患者预后的主要危险因素。

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（收稿日期：2022–08–05）

（修回日期：2022–12–21）