中晚期非霍奇金淋巴瘤并发肺炎患者预后的影响因素

张海

（信阳市第四人民医院老年病科，河南 信阳 464100）

非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin lymphoma，NHL）是一组起源于淋巴结和淋巴结组织的恶性肿瘤，其临床主要表现为无痛性进行性淋巴肿大或局部症状肿块，且症状具有全身性及多样性等特点[1]。放、化疗治疗虽可延长患者生存周期，但难以彻底清除肿瘤细胞，且治疗期间易损伤正常细胞，诱发肺炎，进而加快NHL 进展，增加病死风险[1,2]。利妥昔单抗联合CHOP 化疗方案为NHL的一线治疗方案，虽可有效缓解临床症状、延长疾病缓解期，但极易诱发严重肺部并发症[2]。肺炎为其常见并发症。已有研究指出，其不仅可影响化疗效果，还可增加NHL患者病死风险[3]。因此，如能及时掌握影响NHL 化疗后并发肺炎患者预后的危险因素，并给予对应防控措施对于改善患者预后具有重要意义。

现阶段，有关NHL 化疗后并发肺炎预后情况及影响因素鲜有报道，或仅涉及小样本、单因素研究，不利于NHL 化疗后并发肺炎防控，增加医疗成本和患者的风险。鉴于此，本研究探讨中晚期NHL 化疗后并发肺炎患者预后的影响因素，以期为进一步改善患者预后提供针对性的预防措施。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性研究。选取2019 年3 月-2022年8 月我院收治的143 例中晚期NHL 化疗后并发肺炎患者作为研究对象。

纳入标准：活检组织病理学和免疫组化分析明确诊断为NHL；年龄＞18 岁；符合肺炎诊断标准：胸部CT 显示两肺磨碎玻璃影、蜂窝状、网格状、斑片状影，且伴或不伴有牵拉性支气管扩张、肺大泡、肺气泡及胸膜增厚征，并结合气急、咳嗽、发热等临床表现，经呼吸科医生进行会诊并确诊；临床资料完整可供分析；均采取GDP 方案治疗。排除标准：既往有恶性肿瘤及肺炎疾病史者；重要脏器器质性病变；肺部放疗史者；患有严重精神疾病。本研究已获本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集方法

设计临床资料收集表，收集性别、年龄、体质量指数（BMI）、病理类型、肿瘤最大径、淋巴瘤国际预后指数（IPI）、结外病变数、临床分期、B 症状、近期疗效、肺/胸膜受累、骨髓侵犯、乳酸脱氢酶（LDH）、β2 微球蛋白（β2-MG）、NOD样受体家族3（NLRP3）等相关资料。

1.2.2 疗效评估标准

完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失，目标病灶体积下降≥30%，PET-CT 呈阴性；部分缓解（PR）：目标病灶体积下降≥30%，PET-CT 呈阳性；稳定（SD）：目标病灶体积下降＜10%；进展（PD）：目标病灶体积增加＞20%。总有效率（ORR）=（CR+PR）/各组例数×100%。

1.2.3 预后判定方法及分组

统计143 例中晚期NHL 化疗后并发肺炎患者3 y 的总生存率。将3 y 后生存的患者纳预后良好组；将3 y 后死亡的患者纳入预后不良组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，建立EXCEL 数据库进行常规逻辑检错，符合正态分布分计量资料以（）表示，组间比较行独立t检验，计数资料用率或构成比进行描述，采用χ2检验，采用Cox 比例风险回归模型分析NHL 化疗后并发肺炎患者预后影响因素，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NHL 化疗后并发肺炎患者的预后情况

143 例中晚期NHL 化疗后并发肺炎患者1、2、3 y 总生存率分别为80.42%（116/143）、48.25%（69/143）、30.06%（43/143）。

2.2 单因素分析

根据预后生存情况分为预后不良组（n=100）和预后良好组（n=43）。两组IPI、B 症状、近期疗效、临床分期、β2-MG、LDH、NLRP3 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 单因素分析

2.3 多因素分析

以预后生存情况为因变量（预后良好=1，预后不良=2），将单因素中具有统计学意义指标作为自变量纳入Cox 回归方程分析发现，IPI、B 症状、近期疗效、临床分期、NLRP3 是NHL 化疗后并发肺炎患者生存结局的影响因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表2、表3。

表2 自变量赋值

表3 多因素分析

3 讨论

NHL 是免疫系统的恶性肿瘤，放、化疗治疗虽可延长患者生存周期，但难以彻底清除肿瘤细胞，且治疗期间易损伤正常细胞，诱发肺炎，进而加快NHL 进展，增加病死风险[1,2]。本研究显示，NHL 化疗后并发肺炎患者1、2、3 y 总生存率分别为80.42%、48.25%、30.06%，与王美佳等[4]报道基本一致。其主要原因在于：伴发肺炎后，加重器官功能受损，免疫力持续下降，进而加重病情进展，影响预后。因此，掌握NHL 化疗后并发肺炎患者预后情况及影响预后危险因素，对防治病情恶化、改善预后具有重要意义。邢伟等[5]研究指出，III-IV 期是NHL 患者预后的独立危险因素。本研究在此基础上发现，III-IV 期是NHL 化疗后并发肺炎患者预后不良的危险因素，其原因在于：随着临床分期升高，NHL 病灶侵及范围增大，治疗后转移、局部复发风险加大，加之肺炎，进一步加重感染控制与治疗难度，故存活率明显下降。乔薇等[6]报道，NHL 为全身性疾病，具有远距离散播和结外侵犯及多中心起源特点，可结合病理分型等因素进行综合判断。陈玲等[7]研究指出，IPI 指数是复发外后T 细胞淋巴瘤生存期及无进展生存期预后影响因素。本研究也显示，IPI＞2 分，预后更差。

近年来，不断有研究证实，NLRP3 炎性小体促分泌产物白细胞介素-18（IL-18）、IL-1β 可有效预测风湿性关节炎合并肺炎[8]。张艳彬等[9]报道，NLRP3 炎性小体可通过活化后产生的IL-18、IL-1β 等炎症递质调控转化生长因子-β 表达，使得成纤维细胞活化为肌成纤维细胞，合成分泌细胞外基质，致使基质沉积，导致肺纤维化，诱发肺炎。本研究在此基础上创新性分析NLRP3 与NHL 患者预后之间相关性，结果发现，NLRP3 水平升高会增加NHL 患者病死风险。

分析认为：化疗虽可有效控制肿瘤细胞，但会影响机体正常组织细胞功能，随着化疗时间延长，机体正常组织细胞受到影响愈发严重，机体免疫应答紊乱，加之伴发肺炎后，诱发通气/血流比率失调、肺顺应性下降，NLRP3 可增加IL-18、IL-1β 活性，进一步诱导相关细胞因子分泌或凋亡，从而调节固有免疫系统过程，加剧炎症反应，进一步影响预后。

本研究还发现，近期疗效是NHL 化疗后并发肺炎患者生存结局的影响因素。分析认为：近期疗效看可直观显示患者病情是否稳定以及复发耐药。有研究证实[10]，首次挽救性化疗取得CR+PR患者3 y 总生存期明显高于SD+PD 患者，是影响患者生存期重要预后因素（HR=8.333，95%CI 2.237-31.045）。

综上可知，中晚期NHL 化疗后并发肺炎患者预后较差，主要与IPI、B 症状、近期疗效、临床分期、NLRP3 等因素有关，建议临床针对具有上述因素个体加强随访，并积极干预，以有效改善其预后，延长生存周期。