口炎清颗粒联合替硝唑片对行一次根管术治疗的老年慢性根尖周炎患者炎症状态、疼痛因子的影响

齐攀 肖金城

（兰考第一医院口腔科，河南 兰考 475300）

慢性根尖周炎是因细菌侵袭导致根尖牙周组织长期慢性炎症反应，引发根管病变所致。慢性根尖周炎部分患者会出现严重的脓肿、疼痛症状，同时慢性根尖周炎也是造成患者牙齿脱落的主要原因之一，会对患者生活质量造成严重影响。且研究指出，年龄越高，患病率越高[3]。尤其老年患者牙周组织修复能力减弱、机体免疫力降低，患病率呈上升趋势[1]。

一次根管术是慢性根尖周炎的有效治疗方式，可快速缓解临床症状，同时治疗后还需给予合适的抗菌、抗炎类药物以巩固治疗效果。替硝唑片是牙科常用抗菌药物，可清除口腔厌氧微生物，缓解患者牙周肿胀、出血及炎症反应。中医认为慢性根尖周炎属“牙宣”“齿衄”范畴，老年人肾阴不足，气血生化不足，脾胃阳气不足，外感湿邪，水湿停留，郁久而化热，发为此症。口炎清颗粒有消肿散痈、解毒清热之效。但两者联合应用研究较少。

因此，本研究旨在分析替硝唑片联合口炎清颗粒在接受一次根管术治疗的老年慢性根尖周炎患者中的应用效果，从而为提高临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，患者对研究方案知情，自愿签署同意书。选取2020 年5月至2022 年9 月本院收治的104 例一次根管术治疗的慢性根尖周炎老年患者作为研究对象。纳入标准：符合《牙周病学》中慢性根尖周炎诊断标准[2]；年龄≥60 岁；接受一次根管术治疗；口内余牙≥20 颗；一年内未接受牙周系统诊疗。排除标准：合并咬合创伤、牙髓炎等其他牙周疾病者；合并其他慢性炎症性疾病者；合并精神类疾病者；近期服用激素、抗炎、免疫抑制类药物者；合并心、肝、肾等重要组织器质性病变者；合并严重感染者。以随机数字表法将患者分为对照组和联合组，各52 例。对照组男29 例，女23 例；年龄60～76 岁，平均68.12±2.26 岁；病程2～16 y，平均9.14±1.68 y；体质量指数18.6～25.9 kg·m-2，平均21.58±0.68 kg·m-2。联合组男30 例，女22 例；年龄61～78 岁，平均68.37±2.58 岁；病程2～15 y，平均9.23±1.59 y；体质量指数18.4～26.3 kg·m-2，平均21.76±0.71 kg·m-2。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手术治疗

两组均接受一次根管术治疗：全面牙齿清洗，开髓去髓后，接受根管预备，随后分别使用氯化钠、过氧化氢溶液交替冲洗根管，清洗吹干后，采用牙胶、氧化锌糊剂永久填充，进行X 线检查，根据结果对填充部位进行检查及纠正。

1.2.2 药物治疗

对照组在一次根管术治疗后服用替硝唑片（规格：0.5 g，湖南明瑞制药有限公司，国药准字号：H43020095）250 mg·次-1，Qd，连续用药4 w。联合组在对照组基础上温水冲服口炎清颗粒（规格：每袋装10 g，广州白云山和记黄埔中药有限公司，国药准字号：Z44021730）10 g·次-1，Bid，连续用药4 w。

1.3 观察指标

1.3.1 牙周指标

分别于治疗前后评估、统计牙龈指数（Gingival index，GI）、牙齿松动指数（Mobility degree，MD）、菌斑指数（Plaque index，PLI）、牙周袋深度（Periodontal pocket depth，PPD）。

PLI：龈缘及邻面存在大量软垢记3 分；存在中等菌斑数记2 分；存在薄层菌斑记1 分；无菌斑记为0 分。GI：总分4 分，牙龈正常为0 分；牙龈存在轻度炎症但未出现出血症状为1 分；存在中度炎症并出现出血症状为2 分；重度炎症且经常出血为3 分。MD：牙齿内向（舌侧）松动度在1mm 以内，无其他方向松动，为1 级；向内及近远中松动，为2 级；向内及近远中松动且伴有垂直松动，为3 级。PPD：采用牙周探针测定患者PPD 值。

1.3.2 炎症因子水平

治疗前后取患者治疗牙齿对侧位置龈沟液2 mL，3000 rpm 离心15 min 后，取上清液，冰柜冷冻保存（-80℃）待检，以酶联免疫吸附法检测龈沟液炎症因子，包括超敏 C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.3 疼痛因子水平

治疗前后取患者治疗牙齿对侧位置龈沟液2 mL，3000 rpm 离心15 min 后，取上清液，以酶联免疫吸附法检测龈沟液疼痛因子，包括神经肽P 物质（Substance P，SP）、前列腺素 E2（Prostaglandin E2，PGE2）。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 口炎清颗粒联合替硝唑片治疗改善牙周指标

治疗后，两组GI、MD、PLI、PPD 明显降低，且联合组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组牙周指标比较（，n=52）

表1 治疗前后两组牙周指标比较（，n=52）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.2 口炎清颗粒联合替硝唑片治疗降低龈沟液炎症因子水平

治疗后，各组龈沟液中hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显降低，且联合组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组龈沟液炎症因子水平比较（，n=52）

表2 治疗前后两组龈沟液炎症因子水平比较（，n=52）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.3 口炎清颗粒联合替硝唑片治疗降低龈沟液疼痛因子水平

治疗前，PGE2 水平联合组为347.15±42.61 mg·L-1，对照组为350.68±41.16 mg·L-1；SP 水平联 合 组 为 38.91±5.42 pg·μL-1，对 照 组 为39.14±4.73 pg·μL-1；两组PGE2 和SP 水平均无明显差异（P＞0.05）。治疗后，PGE2 水平联合组为129.63±25.17 mg·L-1，对照组为148.69±22.37 mg·L-1；SP 水平联合组为17.89±3.61 pg·μL-1，对照组为23.28±4.54 pg·μL-1；两组PGE2 和SP 水平均明显降低，且联合组显著低于对照组（P＜0.001）。

3 讨论

慢性根尖周炎与口腔卫生习惯、遗传、机体长期炎症等多种因素相关，且年龄越高，患病率越高[3]。老年慢性牙周炎疾病发病率高达60%，部分患者会出现严重的脓肿、疼痛症状，牙齿脱落，对患者生活质量造成严重影响。采用一次根管术可根治病变牙齿，同时治疗后还需选择合理的药物干预以缓解术后炎症反应，预防感染及复发。本研究联合口炎清颗粒与替硝唑片治疗发现，治疗后，联合组PPD、PLI 等牙周指标均低于对照组，提示联合口炎清颗粒治疗，可显著改善患者牙周健康。慢性根尖周炎因牙周组织的长期炎症引起，TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-1β 为常见炎症因子，对其水平的测定对评估患者病情程度具有一定的参考价值。分析数据显示，治疗后两组炎症因子水平均降低，且联合组更低，提示联合口炎清颗粒可发挥良好的抗炎作用，减轻牙周炎症损伤，与何洋等[4]研究观点相似。替硝唑片是应用广泛的抗菌类药物，可有效清除厌氧菌，避免口腔感染。另口炎清颗粒收录于《国家基本药物目录》，由麦冬、甘草、天冬、玄参、山银花等多种药材组成，抗炎效果明显。两者联合使用可协同增效，进一步发挥抗炎、抗菌效果，促进牙周健康。

既往研究指出，龈沟液中的PGE2、SP 与牙周组织破坏程度呈正相关，可作为疼痛因子反映牙周炎破坏情况[5]。其中SP 具有神经递质及神经调质作用，是最早发现、也是临床研究最多的神经肽，可通过调节牙周组织内血管通透性启动炎症反应，其在牙周组织自我修复及再生过程中发挥重要作用。PGE2 具有强烈的免疫抑制作用，可通过选择性抑制Th1 介导免疫调节过程。现代药理学研究证实，山银花具有良好的抗菌、抗病毒作用，联合玄参能增强解毒抗菌的效果，且天冬、麦冬能有效调节体液免疫，增强抵抗力，联合多种药材提炼为颗粒制剂，可加强药效，提高患者机体免疫调节功能。研究结果显示，治疗后联合组PGE2、SP 均低于对照组，说明口炎清颗粒联合治疗可降低患者龈沟液疼痛因子表达水平。

综上可知，联合口炎清颗粒治疗，可抑制炎症因子分泌，调节疼痛因子水平，缓解牙齿松动、大量菌斑等牙周健康问题。