钙剂联合低分子肝素钠治疗早发型重度子痫前期的有效性及安全性研究

傅益萍 颜涛玲 黄睿

（厦门医学院附属第二医院产科，福建 厦门 361000）

早发型重度子痫前期是指孕妇在妊娠期以血压身高、头晕、蛋白尿等为主要临床症状，是临床较多见的妇科疾病[1]。由于该疾病可累及到多个器官，如若未能及时干预疾病的进展可进一步引发昏迷和抽搐的症状，况且，早发型重度子痫前期新生儿死亡率较高，胎儿早产率较高，孕妇并发症严重，病情严重时甚至引发母体和胎儿死亡，对孕妇的生命安全造成巨大的威胁。有文献报道，该疾病通常伴有凝血功能障碍，且在子痫前期患者的血液处于高凝状态，有67%的可能性发生血栓，致使脏器血流灌注量减少，因此抗凝治疗可成为治疗该疾病的新思路[2]。

临床上通常利用低分子肝素钠具有明显的抗血栓和抗凝作用改善血液高凝的状况，其具有的抗血液高凝和免疫调节的特性，可以阻碍血小板聚集，缓解血液粘稠度，迅速溶解血栓且改善孕妇的血液循环，但其疗效不甚显著。而有研究表明，补充钙剂可以缓解血管痉挛收缩，增强纤溶活性，安全有效的缓解孕妇血液高凝状态[3]。基于此，本篇文章旨在探讨钙剂联合低分子肝素钠治疗早发型重度子痫前期的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至今于我院诊断为早发型重度子痫前期患者105 例作为研究对象，回顾性分析所有患者临床资料。纳入标准：临床资料完整；研究对象均符合《妇产科学》中早发型重度子痫前期的诊断标准[4]；均为初产妇；排除标准：肝功能严重异常者；其他妊娠疾病者；对研究药物过敏者；近6 m 内未服用激素类药物；出血性疾病者；对研究涉及到的药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准。

根据治疗方式的不同分为对照组（低分子肝素钠）51 例，研究组（低分子肝素钠+钙剂）54例；其中对照组年龄：23～40 岁，平均年龄（33.27±1.26）岁；孕周 35-40，平均孕周（37.07±0.26）w；研究组年龄：22-39 岁，平均年龄（33.49±1.39）岁；孕周36-40，平均孕周（37.11±0.21）w。两组患者一般临床资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

研究对象入组后均予以控制血压、镇静解痉利尿、促胎肺成熟等对症治疗。

1.2.1 对照组

对照组予以皮下注射低分子肝素鈉（深圳市海普瑞药业集团股份有限公司，国药准字H50020204，）70 IU·kg-1，每 d 1 次，在终止妊娠前1 d 停药。

1.2.2 研究組

研究組在对照组的基础上口服钙尔奇碳酸钙D3 片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）300 mg·d-1，每 d 2 次，在终止妊娠前1 d 停药。两组每周均需复查患者凝血功能和血常规等，并按时监测血压。

1.3 观察指标

1.3.1 凝血功能

采集血液之前嘱患者空腹，清晨抽取患者5 mL 静脉血。抽取后的血液使用离心转速为3000 r·min-1（15 min，r=8 cm），采取上清液，并放置于-40℃冰箱待测。用全自动血凝分析仪（江苏英诺华医疗技术有限公司，苏械注准20152220783)检测凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）10-14 s、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)2-4 g·L-1、D-二聚体浓度（D-Dimer，DD）0-0.55 mg·L-1。

1.3.2 血压变化

分析对比两组的血压变化，包括收缩压90-120 mmHg、舒张压60-80 mmHg。

1.3.3 临床效果

疗效评价标准参考相关文献[5]显效：患者临床症状消失，且血压正常；有效：患者临床症状较前减轻，血压基本正常；无效：患者临床症状无任何改变，且血压超出正常范围。临床总有效率=显效率与有效率之和。

1.3.4 妊娠情况

包括胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、HELLP 综合征、低蛋白血症。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 钙剂联合低分子肝素钠治疗改善凝血功能和血压水平

治疗后PT 时间延长，FIB、DD 指标降低，血压明显下降，且研究组PT 延长时间高于对照组，FIB、DD 指标及血压低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组凝血功能指标和血压变化（）

表1 对比两组凝血功能指标和血压变化（）

注：与同组治疗前后比较，aP＜0.05；两组间比较，*P＜0.05；

2.2 钙剂联合低分子肝素钠治疗提高临床疗效

对照组临床总有效率50.98%，研究组临床总有效率77.77%，研究组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 对比临床效果[n(%)]

2.3 钙剂联合低分子肝素钠治疗改善妊娠情况

研究组胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、HELLP 综合征、低蛋白血症发生率均低于对照组胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、HELLP 综合征、低蛋白血症发生率（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组妊娠情况[n(%)]

3 讨论

早发型重度子痫前期是妊娠期妇女特有的疾病，也是胎儿围生期死亡的重要原因，其发病机制尚不十分清楚，症状不典型，有病情严重和预后差的疾病特点[1,2]。临床治疗上主要通过期待治疗保障孕妇安全，延长胎儿孕周时间，促进胎儿肺成熟，通过抗凝和改善组织灌注等方面抑制疾病的进展，达到缓解病情的目的。

正常情况下，妊娠期患者的血液是血栓前状态的高凝状态，但因血液凝血状态过高会致使血管内皮细胞受损，微循环功能出现障碍，需选用有效的抗凝手段改善机体微循环[6]。

低分子肝素钠具有的抗血液高凝和免疫调节的特性可以阻碍血小板聚集，缓解血液粘稠度，迅速溶解血栓且改善孕妇的血液循环，改善孕妇血液高凝状态。另一方面，钙是人体的必需营养素，不仅孕妇本身需要，而且胎儿生长发育也需要，致使部分中晚期的孕妇非常容易缺钙。凝血与抗凝处于失衡状态时妊娠期高血压的发病机制之一[7]。

本研究结果显示，治疗后PT 时间延长，FIB、DD 指标降低，血压明显下降，且研究组PT 延长时间高于对照组，FIB、DD 指标及血压低于对照组，表明二者联合治疗该疾病可通过削弱血小板聚集能力控制释放凝血因子，再加上钙尔奇碳酸钙D3 片可以阻止纤维蛋白原转化成纤维蛋白，有效抑制纤维蛋白的产生，且可溶解血管内已存在的血栓，抑制血栓进一步扩展。

此外，本研究结果显示，对照组临床总有效率50.98%，研究组临床总有效率77.77%，研究组临床总有效率高于对照组，表明通过钙剂和低分子肝素钠进行治疗早发型重度子痫前期能够获得良好的临床疗效。研究表明，早发型重度子痫前期患者会出现胎盘末梢网络血管分级较少的现象，此种现象持续时间越长将会导致胎盘缺血缺氧严重，使得母体并发症发生率较高，针对于部分原因不详的流产和胚胎停育，其早期使用可防止不良妊娠结局[8]。而低分子肝素钠安全性较好，出血量较少，有重要的保胎作用。本研究结果中，研究组胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、HELLP综合征、低蛋白血症发生率均低于对照组胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、HELLP 综合征、低蛋白血症发生率，表明经联合两种药物增强绒毛基底膜的通透性的基础上，可为胎盘进行营养物质交换的提供有利的条件，避免围生儿发生窒息。另外，其不会进入胎盘，还具有良好的抗醛固酮功效，能够避免患者肾功能受损，保护肾脏，且无胎儿毒性和致畸性，使用两种药物联合治疗该疾病可安全有效改善妊娠结局[9]。

总之，钙剂联合低分子肝素钠治疗早发型重度子痫前期患者，能够有效平衡患者的凝血功能指标，缓解血液粘稠度，获得较好的临床效果，减少母体和新生儿窒息等并发症，药物副作用小，不通过胎盘屏障，安全有效。