分析Peg-IFNα-2b 对HBsAg 不同水平慢性乙型肝炎患者治疗疗效的预测因素#

夏盼盼 李延玲 赵萍 陆蒂青 吴玉卓 闪海霞

（南阳市中心医院感染肝病科，河南 南阳 473000）

慢性乙型肝炎是一个全球性的健康问题。据报道，全世界约有20 亿人口已经或正在感染HBV，慢性感染者有2.4 亿，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染人数最多的国家是中国，约有9300 万人[1]。HBV 持续感染可导致多种并发症，包括肝硬化，腹水、肝衰竭，甚至肝癌（HCC）[2]。尽管很多流行地区实施全球乙型肝炎疫苗计划，在一定程度上降低了发病率和患病率，但在短期内未能对其死亡率产生重大影响[3]。随着抗乙肝病毒药物的发展，已被证实抑制HBV 复制和改善肝脏炎症可以降低HBV 并发症，减少该疾病发生率和死亡率[4]。但从感染个体中完全去除HBV 仍然是一个未解决的问题。目前有两类抗HBV 的用药：干扰素（IFN）类和核苷（酸）类似物（NAs）。干扰素类主要包含普通干扰素、长效聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN-α）；NAs 包含拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）等。NAs 虽用药方便，但极易复发，且HBsAg 阴转率低。

经临床实践认为Peg-IFN-α 是干扰素分子PGE 化后产物，与普通干扰素相比，前者抗毒疗效更佳。基于此，本文旨在分析Peg-IFNα-2b 治疗HBsAg 不同水平慢性乙型肝炎患者疗效的预测因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析选取2020 年6 月-2022 年4 月在我院收治的HBsAg 阳性慢性乙型肝炎患者83 例作为研究对象。入选标准：临床标准符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]；年龄8-65 岁之间；ALT在正常值内(＜ULN)；HBsAg 阳性且HBsAg≤2000 IU·mL-1；HBV DNA 定量水平＜2×103U·mL-1；对患者12 w、24 w 期间进行治疗和随访；排除标准：合并HIV 等任何病毒感染患者；肝硬化患者；孕妇；合并肝脏肿瘤等其他疾病不适宜使用干扰素者。其中男性69 例，女性14 例，年龄15～54 岁，平均(25.75±7.75)岁。治疗方案分组：行Peginterferon a-2b 抗病毒治疗的患者，根据其HBsAg 表面抗原的水平进行分组，探究处于免疫控制期或者未明确分期的患者HBsAg 的转阴率；分为A 组，HBsAg≤20 IU·mL-1，n=17；B 组，20 IU·mL-1)＜HBsAg≤200 IU·mL-1)，n=19；C 组，200＜ HBsAg≤2000 IU·mL-1，n=21；D 组，肝功能正常的未治疗组，n=26 。

1.2 方法

A、B、C 组给予PEG-IFNα-2b（厦门特定生物工程股份有限公司，90 μg:0.5 mL(33 万U)）180 μg·次-1，皮下注射1 次·w-1，进行治疗，12 中、24中进行随访，在治疗过程中禁其他抗病毒药物。

1.3 观察指标

（1）各组ALT 水平和LSM 情况比较；（2）各组各随访时间 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA 定量水平；（3）各组各随访时间HBsAg 定量、HBeAg 血清学转换情况、HBV DNA 定量水平定量和ALT 水平下降情况比较。

1.4 统计学方法

将采用SPSS21.0 处理软件对本研究数据进行统计分析，计量资料使用（）表示，使用t检验；计数数据采用n（%）表示，采用χ2检验；所有数据均用P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 各组基线资料比较

2 结果

2.1 各组ALT 水平和LSM 情况比较

随着治疗时间越长，A、B、C 组ALT 水平随之上升，LSM 水平随之下降；且ALT、LSM 水平：D＜C＜B＜A，具有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 比较两组12 周、24 周ALT、LSM 水平比较（）

表2 比较两组12 周、24 周ALT、LSM 水平比较（）

注：因素之间相比较，aP＜0.05。

2.2 各组各随访时间 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA 定量水平

治疗后12、24 w 时，A、B、C 组HBsAg 变化率、HBeAg，HBsAb、HBeAb 水平较治疗前升高，HBV DNA 定量水平下降且D＜C＜B＜A，以上具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗后12 周、24 周时各随访指标

2.3 各组各随访时间HBsAg 定量、HBeAg 血清学转换情况、HBV DNA 定量水平定量和ALT 水平下降情况比较

与治疗前相比，治疗后12、24 w 时，A、B、C、D 组HBsAg 下降变化率、HBeAg 定量、ALT水平下降情况比较D＜C＜B＜A，HBV DNA 定量水平下降个数D＜C＜B＜A，HBsAb 出现率、HBeAb 出现率D＜C＜B＜A，以上具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 各组患者治疗后12 周、24 周时各随访指标下降情况

3 讨论

HBsAg 消失是治疗慢性乙肝的理想效果，若HBsAg 阳性CHB 患者在治疗过程中完成HBeAg血清学转换，在药物治疗后1 y 可停止用药。但相关临床证明，在停止治疗后，疾病的复发率较广泛[5]。在抑制病毒复制方面NAs比Peg-IFN强，但不能直接作用于cDNAs，并且对HBsAg 水平影响小[6]。并且经NAs 治疗达到康复效果，需持续接受治疗52.2 y，因此，CHB 患者运用NAs 方案治疗，患者需要长期甚至终身用药，增加患者的经济负担，且可能产生严重副作用[7]。Peg-IFNα-2b 是一种新型干扰素，由人体免疫细胞产生，半衰期比较长，并且它比普通干扰素具有更好的抗病毒能力，如阻断HBV 复制、细胞增殖等，且病毒耐药性、变异性降低，治疗时间明显缩短且患者疾病复发率低[8]。一般情况下ALT 水平越低可说明肝功能越好，但因为打干扰素的过程中肝功能指标会升高，从侧面反映了肝脏的免疫激活状态。本次研究结果显示，治疗后12、24 w 时，A、B、C 组HBsAg、HBeAg、ALT 水平较治疗前下降，HBsAb、HBeAb 水平较治疗前升高，HBV DNA 定量水平定量下降且D＜C＜B＜A，说明转氨酶的升高可能反映了干扰素治疗激活了肝脏免疫应答，从而取得更好的临床疗效。治疗第12 w，HBsAg、HBeAg 水平、HBV DNA 定量水平及下降情况。治疗第24 w，HBsAg、HBeAg 血清学转换情况水平及下降情况以及同期HBV DNA 定量水平、ALT 水平对48 w HBeAg 血清学转换情况血清学转换均有预测价值。有学者研究证明，慢性乙型肝炎患者使用Peg-IFNα -2b 治疗其HBsAg水平均＜20 IU·mL-1，HBV DNA＜200IU·mL-1，患者HBsAg 血清转化率达93.8%仅需19.7 w，该研究表明处于免疫控制期的低水平 HBsAg 患者，经短期 Peg-IFNα -2b治疗可取得较高的功能性治愈率[9]。初治患者 peg-IFNα-2b 的临床治愈率，评估影响HBV 患者达到临床治愈的因素，探索新的更合理的治疗方案，提高CHB 患者抗病毒治疗的临床疗效，加速HBsAg 的下降，促进HBsAg 阴性转移，筛选与治疗效果相关的预测因子，以指导临床策略选择[10]。

临床上对于肝功能正常，病毒水平低于2*103 的慢性乙型肝炎患者，抗病毒治疗的时机的选择；病毒水平低于 2*105 的初治慢性乙型肝炎患者，Peg-IFNα -2b 治疗处于免疫控制期的低水平HBsAg 慢性乙型肝炎患者，患者HBsAg 血清转化率较高、用时短且治愈率高。