米索前列醇片不同用药方式对孕晚期引产的影响

曲艳冰 陈金玲

（1.信阳职业技术学院附属医院妇产科，河南 信阳 464000；2.信阳市中心医院妇产科，河南 信阳 464000）

引产是临床帮助妊娠中晚期产妇提前终止妊娠的主要手段。此时产妇身体各项机能尚未达到主动分娩条件，宫颈尚未成熟，因此需临床给予相应药物促使其宫颈成熟，诱发宫缩，促进分娩[1]。催产素是既往临床广泛应用的一种引产药物，但该药对宫颈成熟产妇效果较好，对宫颈度成熟度差的产妇效果较差，使其引产失败率较高，其剖宫产率明显增加[2]。基于此，米索前列醇片作为替代药物开始逐渐在临床应用，但其安全性及有效性有待进一步探究。米索前列醇片是一种人工合成的前列腺素类似物，具有增强宫内压及子宫张力、软化宫颈等作用，但该药大剂量口服时可抑制患者胃酸分泌等，故以口服联合宫颈用药或许可作为一种用药新思路进行探讨[3-4]。而目前米索前列醇片口服和宫颈联合用药的相关报道较为少见，且用药效果尚无明确定论。因此本研究选择我院孕晚期引产患者作为研究对象，采用米索前列醇片口服与宫颈用药两种方式联合治疗，旨在探讨两种用药方式联合的干预效果，为临床用药提供更多思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年8 月至2021 年12 月孕晚期引产患者82 例，随机数字表法分为2 组。其中单药组41 例，年龄19～42 岁，平均30.75±5.49岁，孕周29～42 w，平均35.87±3.01 w，产次：1 次21 例、2 次10 例、＞2 次10 例，引产指征：妊娠期糖尿病10 例、妊娠期高血压11 例、胎儿生长受限8 例、羊水过少9 例、胎膜早破3 例；产妇类型：适龄产妇23 例、高龄产妇18 例；宫颈Bishop 评分2～6 分，平均4.15±0.89 分。联合组41 例，年龄20～43 岁，平均31.55±5.06 岁，孕周28～42 w，平均35.14±3.28 w，产次：1 次19 例、2 次11 例、＞2 次11 例，引产指征：妊娠期糖尿病9 例、妊娠期高血压10 例、胎儿生长受限9 例、羊水过少8 例、胎膜早破5 例；产妇类型：适龄产妇25 例、高龄产妇16 例；宫颈Bishop评分1～6 分，平均3.86±1.04 分。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通过我院伦理委员会批准。

纳入标准：宫内单胎妊娠；患者已签署知情同意书；伴有引产指征，如羊水过少、妊娠高血压、胎心异常等；对本研究药物无过敏反应；宫颈Bishop 评分6 分及以内。排除标准：存在宫内感染；有引产禁忌证；凝血功能障碍；存在恶性肿瘤疾病；免疫系统疾病；绝对头盆不称。

1.2 方法

两组用药前均实施相同的阴道检查并进行宫颈Bishop 宫颈成熟度评估。

1.2.1 单药组

指导患者口服米索前列醇片（上海新华联制药有限公司，国药准字H20094136，规格0.2 mg）0.6 mg，观察宫缩情况。

1.2.2 联合组

在同单药组患者相同用药方案基础上，指导患者保持膀胱截石位，常规外阴消毒，戴无菌手套于患者阴道后穹窿处放置米索前列醇25 μg，叮嘱孕妇保持静卧休息，实时监测宫缩情况。

1.3 观察指标

1.3.1 两组宫颈成熟度评估

用药前、用药后6 h 采用宫颈Bishop 评分评估两组患者的宫颈成熟度，包括宫口开大、先露位置、宫颈管消退、宫颈硬度、宫口位置5 个维度，总分为13 分，得分越高表明患者宫颈成熟度越高[5]。

1.3.2 两组引产效果比较

统计两组患者阴道分娩、剖宫产、阴道助产（包含产钳术和胎头吸引术）、成功引产发生情况。成功引产是指用药72 h 内可顺利阴道分娩。

1.3.3 两组引产进程比较

记录两组患者用药至分娩时间、总产程、临产时间。

1.3.4 两组产后指标比较

产后记录两组患者的产后24 h 平均出血量、胎盘胎膜残留率、软产道损伤率。

1.3.5 两组不良反应发生情况比较

用药至引产结束统计两组患者子宫过度刺激、发热、羊水污染、恶心呕吐等不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以n（%）表示，两组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫颈成熟度

联合组宫颈Bishop 评分高于单药组（P＜0.05），见表1。

表1 两组宫颈成熟度比较（，n=41）

表1 两组宫颈成熟度比较（，n=41）

注：与单药组相比，*P＜0.05。

2.2 两组引产效果

联合组成功引产率97.56%、阴道分娩发生率70.00%高于单药组（78.05%、37.50%，P＜0.05），两组剖宫产、阴道助产发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组引产效果比较（n（%），n=41）

2.3 两组引产进程

联合组第一产程、第二产程、总产程均短于单药组（P＜0.05），两组第三产程比较差异无统计学意义。

见表3。

表3 两组引产进程比较（，min，n=41）

表3 两组引产进程比较（，min，n=41）

注：与单药组相比，*P＜0.05。

2.4 两组产后指标

联合组产后24 h 平均出血量、胎盘胎膜残留率、软产道损伤率均小于单药组（P＜0.05），见表4。

表4 两组产后指标比较（ 或n（%），总例数=41）

表4 两组产后指标比较（ 或n（%），总例数=41）

注：与单药组相比，*P＜0.05。

2.5 两组不良反应发生情况

联合组不良反应发生率12.20%与单药组7.32%比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较（n（%），总例数=41）

3 讨论

引产是指孕妇无法自行临产，或因严重不良反应需终止妊娠时人为诱发规律性宫缩的一种干预方式[6]。目前在我国药物引产较为常见，但临床相关药物繁多，用药方式多种多样，药效评价不一，进一步探究安全有效的药物及用药方式具有重要意义。

米索前列醇是前列腺素E 的一种衍生物，不仅能提高胶原分解酶活性，降解宫颈细胞外基质和胶原纤维，软化宫颈，促进宫颈成熟，还能快速促进催产素生成，扩张宫口，诱发宫缩，促进产妇分娩[7-8]。米索前列醇有多种用药方式，但每种用药方式效果不一，尚无定论，需进一步研究讨论[9]。本研究将米索前列醇片口服及与宫颈用药联合两种方式应用于孕晚期引产患者中，结果显示，相较于单药组，联合组宫颈成熟度、成功引产率、阴道分娩率更高，在引产效果方面有良好表现。分析认为，口服时药物可完全吸收，能弥补宫颈用药时出现药物脱落或药物未完全溶解现象；且宫颈用药时患者局部药效浓度较高，有效成分在体内作用时间较长，能进一步增加药物的生物利用度，从而提升药效，增强引产效果[10-12]。另外，本研究发现，联合组各个产程时间短于单药组，究其原因认为与联合用药进一步提升药效有关。此外，本研究观察患者产后出血、胎物残留及软产道损伤等指标，发现联合组上述指标均明显降低。孕晚期产妇由于宫颈成熟度差，宫颈扩张慢，经历长期宫缩后，极易出现撕裂或水肿症状，即软产道损伤，而同时采用两种用药方式后，能加快产程，缩短宫缩时间，从而降低软产道损伤，减少产后出血[13-15]。且联合用药能提升宫缩力度，可促进胎物快速排出。在安全性方面，本研究结果显示，联合组与单药组的不良反应发生率比较差异无统计学意义，可能原因是本研究仅对患者用药一次，且给予患者口服剂量和宫颈用药剂量均较小。

综上，孕晚期引产患者采用米索前列醇片口服联合宫颈用药干预，一方面可增加引产成功率，促进快速生产，另一方面可改善患者分娩结局及产后情况，无严重不良反应。