双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗急性胰腺炎临床观察*

崔光锐，杨维忠，邱 坚，林文会

（海南医学院第二附属医院，海南 海口 570311）

急性胰腺炎（AP）为严重急腹症［1］，发病急骤，病情进展迅速，可继发感染、休克、多器官功能衰竭等并发症［2］。患者需禁食并配合营养支持治疗，减少消化液分泌，以缓解症状，但长时间禁食会导致肠道上皮绒毛萎缩，肠道菌群失调，肠道结构和功能受损，增加肠源性感染风险［3-4］。奥曲肽是临床治疗AP 的一线药物，可通过抑制胰酶分泌，降低胰腺自身消化作用，从而保护胰腺功能［5］。肠道益生菌制剂能辅助调节肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，预防肠道细菌移位而造成的感染，降低并发症发生率［6］。本研究中探讨了双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗AP 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合AP诊断标准［7］，并经影像学检查确诊；发病致入院时间短于48 h；近3 个月内未使用过抗生系、微生物制剂及影响免疫指标相关药物；对本研究拟用药物无禁忌证，治疗依从性良好。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：恶性肿瘤、其他部位感染、慢性胰腺炎发作；心、肺、肾等脏器功能严重异常；免疫系统、血液系统疾病；过敏性体质；认知或沟通障碍、精神疾病；妊娠期或哺乳期；临床资料不完整；干预期间死亡、转院或退出研究。

病例选择与分组：选取医院2019年1月至2021年6月收治的AP 患者130 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各65 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1（其中RAC 分级即修订版Atlanta分级）。

表1 两组患者一般资料比较（n=65）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=65）

1.2 方法

两组患者均予常规内科治疗，包括胃肠减压、抗感染、维持酸碱平衡、抑酸护胃、维护器官功能等，并予醋酸奥曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，进口药品注册证号H20090948，规格为每支1 mL∶0.1 mg）0.1 mg，皮下注射，每8 h 1次。观察组患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格为每粒0.21 g），每次2粒，口服或营养管鼻饲给药，每日2次。两组患者均连续给药1周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：观察患者肠鸣音恢复正常、腹痛消失、体温恢复正常及（血、尿）淀粉酶恢复正常的时间；采集患者治疗前后空腹静脉血各5 mL，离心，分离，得血清，采用鲎试剂法检测内毒素水平，分光光度法检测D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平；以流式细胞仪测定外周血中T淋巴细胞CD3+，CD4+，CD8+的比例，计算CD4+/CD8+。收集患者治疗前后清晨粪便各1 g，用无菌溶液梯度稀释，取20 μL稀释菌液涂布于平板培养，以活菌计数法统计乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌菌落数，计算1 g 粪便中目标菌菌落数，目标菌菌落数= 菌落数× 50 × 稀释倍数。

疗效判定［7］：显效，临床症状及体征消失，（血、尿）淀粉酶水平基本恢复正常，腹部CT 或B 超显示胰腺组织影像学表现恢复正常；有效，临床症状及体征减轻，（血、尿）淀粉酶水平下降，腹部CT或B超显示胰腺组织影像学表现改善；无效，临床症状及体征无明显改善，（血、尿）淀粉酶水平无明显下降，胰腺组织影像学表现无明显改善。总有效=显效+有效。

安全性：统计患者治疗期间头痛、恶心呕吐、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=65］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=65］

表3 两组患者临床症状、体征及淀粉酶水平恢复正常时间比较（±s，d，n=65）Tab.3 Comparison of recovery time of clinical symptom，sign and amylase level between the two groups（±s，d，n=65）

表3 两组患者临床症状、体征及淀粉酶水平恢复正常时间比较（±s，d，n=65）Tab.3 Comparison of recovery time of clinical symptom，sign and amylase level between the two groups（±s，d，n=65）

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表4 两组患者肠道屏障功能比较（±s，n=65）Tab.4 Comparison of intestinal barrier function between the two groups（±s，n=65）

表4 两组患者肠道屏障功能比较（±s，n=65）Tab.4 Comparison of intestinal barrier function between the two groups（±s，n=65）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表6、表7同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.4 and Tab.6 - 7）.

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表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=65］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=65］

表6 两组患者免疫功能比较（±s，n=65）Tab.6 Comparison of immune function between the two groups（±s，n=65）

表6 两组患者免疫功能比较（±s，n=65）Tab.6 Comparison of immune function between the two groups（±s，n=65）

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表7 两组患者肠道菌群数比较（±s，lg cfu/g，n=65）Tab.7 Comparison of intestinal flora count between the two groups（±s，lg cfu/g，n=65）

表7 两组患者肠道菌群数比较（±s，lg cfu/g，n=65）Tab.7 Comparison of intestinal flora count between the two groups（±s，lg cfu/g，n=65）

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3 讨论

目前，AP尚无特效治疗方案，临床主要采取常规禁食、胃肠减压、对症支持治疗。奥曲肽为人工合成的生长抑素，不仅能保护胰腺组织，还能减轻胰管压力，促进坏死性毒素的吸收，缓解内毒素对机体的影响。但单用无法有效纠正肠道内环境紊乱或促进肠黏膜免疫功能恢复［8］。

双歧杆菌三联活菌是由乳杆菌、双歧杆菌和粪肠球菌组成的益生菌制剂，能纠正肠道菌群失调，抑制肠道病原菌，促进肠黏膜屏障的修复。另外，肠道益生菌通过代谢产生乳酸等物质，抑制有害病菌的生长繁殖，阻止致病菌的侵入［9］。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，且观察组的临床症状、体征缓解时间也显著缩短，表明联合用药有助于快速缓解AP 症状，提高临床疗效。

肠黏膜是人体营养消化、吸收的重要场所，能阻挡肠道致病菌和有害代谢产物进入血液及腹腔，避免肠源性感染的发生［10］。AP 患者因内环境紊乱，肠道内致病菌繁殖加快，益生菌含量降低，肠道原有微生物屏障功能破坏［11］，加之机体炎性反应、肠道缺血再灌注等因素，导致胃肠道黏膜屏障功能受损，肠道细菌和内毒素移位，继发全身性感染或肝脏等功能损害［12-13］。D- 乳酸、内毒素及DAO 是判断肠黏膜功能的重要指标，其中D- 乳酸为肠道菌的代谢产物，内毒素则是革兰阴性菌细胞壁的成分，具有毒性作用，细菌死亡溶解后被释放。肠道屏障功能受损时，肠黏膜通透性增加，D-乳酸和内毒素经肠黏膜进入血液循环，导致在血液中的水平升高。DAO 是肠道绒毛细胞中的高活性酶，能反映肠黏膜受损程度。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清D- 乳酸、内毒素及DAO 水平显著降低，乳杆菌、双歧杆菌数量增加，肠杆菌、肠球菌数量减少，说明微生态制剂能纠正肠道菌群紊乱，增强肠道屏障的保护作用。

AP 发生过程中会释放大量炎性因子，导致机体免疫功能紊乱［14］。T 淋巴细胞是机体的重要免疫细胞，通过胸腺激素的诱导分化成熟，然后通过循环系统分布于全身免疫组织，发挥免疫应答功能。正常的微生态环境能促进肠道形态功能稳定，增强肠道免疫，抑制炎性免疫反应。双歧杆菌、乳酸菌等益生菌可与肠黏膜结合形成生物屏障，维护正常的肠道免疫功能，预防各种炎症性肠病［15-16］。益生菌还被发现可作用于宿主免疫系统，刺激胸腺等免疫器官发育，诱导淋巴细胞的产生，从而增强机体免疫功能［17］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的T 淋巴细胞水平优于对照组，提示加服双歧杆菌三联活菌能提高机体细胞免疫功能，加快康复速度。

综上所述，双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗AP，能改善机体免疫状态，保护肠黏膜屏障功能，纠正肠道菌群失调状态。