白眉蛇毒血凝酶联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血临床观察*

明 绘，王华乔，张 敏

（武汉中西医结合骨科医院·武汉体育学院附属医院，湖北 武汉 430079）

急性消化道出血可见于上、下消化道，临床常表现为头晕、呕血、黑便等症状［1-2］，其属高危类疾病，发病急，病情恶化快，在发病过程中还会引起不同程度的并发症。大量出血会导致患者休克，严重威胁患者的生命健康，致死率较高。奥美拉唑在临床主要用于治疗与（胃）酸相关的疾病，也常与抗生素联用，治疗幽门螺杆菌感染所致疾病［3］，但剂量较大时会出现不良反应。白眉蛇毒血凝酶为复合止血制剂，其含有的类凝血酶可有效促进血小板聚集，继而加速血液凝固［4-5］。本研究中观察了白眉蛇毒血凝酶联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合急性上消化道出血诊断标准［6］，并经胃镜检查确诊；无手术治疗指征；对白眉蛇毒血凝酶及奥美拉唑无过敏反应；自愿接受本方案治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：相关精神障碍性疾病、凝血功能障碍；严重心、肝、肾疾病；对本研究拟用药物过敏或有禁忌证；其他恶性疾病；妊娠期或哺乳期；不愿接受或不愿配合本方案治疗。

病例选择与分组：选取医院2019 年4 月至2021 年7 月收治的急性上消化道出血患者146 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各73例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=73）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=73）

1.2 方法

两组患者均予注射用奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030945，规格按C17H19N3O3S 计为每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每日2 次。观察组患者加用注射用白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730，规格为每支1 KU）0.5 KU，溶于0.9%氯化钠注射液20 mL，静脉注射，每隔12 h 1 次。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）炎性因子。采集患者空腹静脉血5 mL，采用酶标仪测定450 nm 波长处的吸光度值，计算超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与穿透素- 3（PTX - 3）的水平。2）Blatchford 评分及空腹胃液pH。采用Blatchford 评分系统评估患者的整体状况，包括胃内收缩压、血尿素氮、血红蛋白等指标，评分范围为0～23分，＜6分为低危，≥6分为中高危［7］。胃镜检查前24 h 停用胃酸分泌相关药物，禁食12 h，胃镜检查前30 min 内给予消旋山莨菪碱，活检孔插管进镜、通过贲门口后即刻抽取胃液15～30 mL，使用精密pH 试纸测定pH。3）凝血相关指标。采集患者空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心8 min（离心半径10 cm），采用免疫比浊法检测D- 二聚体（D-D）水平，采用全自动凝血分析仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）。

疗效判定：显效，临床症状基本消失，消化道及胃功能显著恢复，炎性反应显著减轻，免疫功能及其他相关指标水平显著改善；有效，临床病症缓解，消化道及胃功能恢复，炎性反应减轻、免疫功能及其他相关指标水平改善；无效，相关功能及指标水平均未改善。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间心悸、短期眩晕、胃肠道反应、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件分析。应用Kolmogorov-Smirnov 检验判断数据是否符合正态分布，符合时以±s表示，Levene 检验判断方差齐性，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=73］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=73］

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 4）.

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表4 两组患者Blatchford评分、空腹胃液pH及凝血相关指标水平比较（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

表4 两组患者Blatchford评分、空腹胃液pH及凝血相关指标水平比较（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

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表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=73］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=73］

3 讨论

急性消化道出血部位可在食管至肛门之间，且与幽门螺杆菌有一定相关性，其中急性上消化道出血可见于胃、胆道、食管及十二指肠［8］。白眉蛇毒血凝酶为提取自蝮蛇冻干蛇毒中的一种活性物质，其能直接作用于第三阶段凝血过程，改善纤维蛋白原形态，加速机体血液凝固，从而促进血管上皮细胞生长以达到伤口愈合的目的［9］。

hs-CRP 为反映全身性炎性程度的非特异性标志物，TNF-α 为促炎细胞因子。PTX-3 与hs-CRP 为同类型炎性因子，在机体受到感染刺激后分泌速率加快。本研究结果显示，观察组患者治疗后的hs - CRP，TNF-α，PTX-3 水平均显著降低，表明其能减轻患者机体的炎性反应，改善临床症状。

Blatchford 评分量表可用于评估患者病情的整体情况，以及筛查患者疾病发生风险［10］，该量表所得分值与临床结果的匹配度相对较高［11］。本研究中通过应用Blatchford评分，能很好地监测患者的胃部情况，筛查能力极佳，故可将其作为对患者实施相应治疗措施的依据。

胃液由机体内的盐酸、胃蛋白酶及黏液合成。当胃液pH 为2～3时，其活性较高，当其pH ＞4时，其活性开始降低，而胃液pH又与盐酸浓度密切相关，检测其水平可反映胃酸分泌情况［12］。本研究中发现，观察组患者胃液pH显著升高，这可能是因为机体胃酸分泌受到抑制，胃液减少。pH升高可防止胃液反流对食管、消化道等产生过多的刺激，可用于预防急性消化道出血的发生。

D-D 在机体内以纤维蛋白的降解产物形态存在，其水平高于0.4 mg/ L 时患者体内血液处于高凝状态［13］。APTT 常用于内部凝血系统的筛选试验，缩短时，提示血液则呈高凝状态［14-15］。本研究结果显示，观察组患者D-D 水平显著降低，APTT 显著延长。表明联合用药能降低胃内pH，避免出血部位持续受到胃酸腐蚀，以改善患者胃部的消化功能。且两组不良反应发生率相当，表明联合用药不会明显升高不良反应发生率。但本研究中样本量选取较少，结果可能存在一定偏差，后续研究中需加大样本量，并随访患者的预后。

综上所述，白眉蛇毒血凝酶联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血，能改善凝血指标，调节患者的免疫功能，降低炎性因子水平。