格列美脲联合二甲双胍对2 型糖尿病50 例疗效及胰岛功能的影响

韩青青

周口市人民医院，河南 周口 466000

2 型糖尿病（T2DM）作为慢性终身性疾病，一旦患病将需长期服药，严重影响患者身心健康。胰岛素分泌不足与胰岛素抵抗是T2DM 发病机制中的重要环节，而胰岛功能损伤所致的胰岛素分泌不足是T2DM 的重要发病机制之一。T2DM 患者初次确诊时，其胰岛功能多数已远低于正常人群，且随着疾病进展其功能损伤越严重，因此改善胰岛功能也成为临床治疗T2DM 的重要治则［1］。然而，目前临床尚无T2DM 的根治性药物。二甲双胍是糖尿病治疗中的一线口服降糖药，在降低患者血糖水平方面具有一定效果［2］。格列美脲属于第3 代磺酰脲类药物，可促进胰岛素分泌，增强胰岛功能，并具有价格低、使用方便等优势［3］。二者联合治疗T2DM 的研究并不少见，但对胰岛功能影响的相关研究较少。本研究拟以格列美脲联合二甲双胍治疗T2DM患者，探究其临床疗效及对胰岛功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于周口市人民医院就诊（2021 年1 月至2022 年9 月）的T2DM 患者100 例，随机数字表法分为对照组（50 例）、联合组（50 例）。其中联合组女26 例，男24 例；年龄范围40～72 岁，年龄（59.17±5.91）岁；病程范围1～11年，病程（4.56±1.77）年；体质量指数范围19.5～28.6 kg/m2，体质量指数（24.15±1.98）kg/m2。对照组女22 例，男28 例；年龄范围40～72 岁，年龄（60.23±5.84）岁；病程范围1～11 年，病程（5.01±1.72）年；体质量指数范围19.3～28.1 kg/m2，体质量指数（23.94±2.03）kg/m2。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经周口市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①符合T2DM 相关诊断标准［4］；②依从性好；③无沟通交流障碍；④患者已签署知情同意书。（2）排除标准：①易过敏体质者；②恶性肿瘤者；③精神疾病者；④心、肺等严重功能异常者。

1.3 治疗方法

给予对照组患者盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（重庆康刻尔制药有限公司，国药准字H20052243，规格：0.5 g）治疗，餐后口服，0.5 g/片，3 次/天。联合组在对照组基础上给予格列美脲片（北大医药股份有限公司，国药准字H20010563，规格：1 mg）联合治疗，于每日早餐时口服，2 mg/次，1 次/天。两组均连续治疗12 周。

1.4 检测方法

1.4.1 血糖水平 采集患者（清晨空腹）静脉血，采用葡萄糖氧化酶法（上海酶研生物科技有限公司）检测空腹血糖（FPG）水平，餐后2 h 再次采血检测餐后2 h 血糖（2 hPG）水平。

1.4.2 胰岛功能指标 抽取患者空腹静脉血，采用罗氏e602 免疫发光仪检测空腹胰岛素（FINS）水平，胰岛素分泌指数（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5。

1.4.3 血清相关指标 取上述血液标本，离心取血清，采用酶联免疫吸附法（上海江莱生物科技有限公司）检测血清脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）水平，采用放射免疫法（深圳晶美生物工程有限公司）检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法（上海润裕生物科技有限公司）检测血清丙二醛（MDA）水平。采用尿酸酶法（浙江东方基因生物制品有限公司）测定血尿酸水平，采用H800 型全自动尿液分析仪及配套试剂检测尿微量蛋白（MAU）。

1.5 观察指标

（1）临床疗效，于治疗12 周后评估疗效。显效：FPG＜6.2 mmol/L，2 hPG＜7.9 mmol/L；有效：FPG 6.2～7.8 mmol/L，2 hPG 7.9～11.1 mmol/L；无效：未达以上标准。临床总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）治疗前及治疗12 周后血糖（FPG、2 hPG）及血尿酸、MAU 水平。（3）治疗前及治疗12 周后胰岛功能指标（HOMA-IR、HOMA-β、FINS）。（4）治疗前及治疗12 周后血清FABP4、GLUT4、SOD、MDA 水平。（5）不良反应（低血糖、嗜睡、腹泻、腹胀）发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，联合组临床总有效率（98.00%）高于对照组（84.00%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 血糖、血尿酸及MAU 水平

与治疗前相比，治疗12 周后两组FPG、2 hPG、血尿酸、MAU 水平明显降低，其中联合组降低幅度高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖、血尿酸及MAU水平比较（）

表2 两组血糖、血尿酸及MAU水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 胰岛功能指标

与治疗前相比，治疗12 周后两组HOMA-IR、FINS 明显降低，HOMA-β 明显升高，其中联合组改善幅度高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰岛功能指标比较（）

表3 两组胰岛功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 血清FABP4、GLUT4、SOD、MDA 水平

与治疗前相比，治疗12 周后两组血清FABP4、MDA 水平降低，GLUT4、SOD 水平升高，其中联合组改善幅度高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清FABP4、GLUT4、SOD、MDA水平比较（）

表4 两组血清FABP4、GLUT4、SOD、MDA水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.5 不良反应发生率

联合组不良反应发生率（12.00%）与对照组（6.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

T2DM 与环境、遗传等因素有关，若未及时治疗，可导致患者代谢功能紊乱，甚至引发严重并发症，严重影响患者生活质量［5］。因此，及时采取有效的治疗对改善T2DM 患者预后至关重要。

目前，临床治疗T2DM 的主要药物有双胍类、磺酰脲类及α-糖苷酶抑制剂类等，单一用药在初始治疗时效果较好，但长期疗效欠佳，因此常需联合用药，通过叠加药效以弥补单一用药的疗效不足［6］。格列美脲与二甲双胍均为临床治疗T2DM 的常用药物，二者联合能获得良好疗效。本研究结果显示，与二甲双胍单独用药比较，格列美脲联合二甲双胍治疗T2DM 的总有效率明显提高，患者FPG、2 hPG、血尿酸、MAU 水平均明显降低，与既往研究［7］结果基本一致。本研究还发现，格列美脲联合二甲双胍在提高HOMA-β、降低HOMAIR、FINS 方面具有明显优势。分析其原因在于，双胍类药物中的二甲双胍可通过抑制肝脏中葡萄糖的输出，促进肝脏、肌肉细胞等对葡萄糖的吸收作用，降低体内血糖水平［8］。格列美脲可通过结合胰岛B细胞表面磺酰脲受体，关闭钾通道，引起细胞膜去极化，使钙离子内流，促进胰岛素释放，抑制肝脏内葡萄糖合成，从而降低血糖；此外，格列美脲具有双重作用机制，还可对胰岛素分泌进行生理性刺激，进而增敏胰外胰岛素，改善胰岛素抵抗，进而达到控制血糖的目的［9］。格列美脲可与血浆蛋白结合，其生物利用度可高达100%，且药效持久，与二甲双胍联合后，可相互促进，有效促进胰岛B 细胞分泌胰岛素，增强机体对葡萄糖的重吸收作用，从而起到降糖、提高胰岛功能的作用。

本研究还发现格列美脲联合二甲双胍治疗T2DM 患者可进一步下调血清FABP4、MDA 水平，提高血清GLUT4、SOD 水平。其中FABP4 是临床检测代谢综合征的生物学标志物，虽不参与糖代谢过程，但受不饱和长链脂肪酸、胰岛素等转录调控，可通过降解过氧化物酶增殖激活受体γ 参与胰岛素抵抗，其高表达可损伤胰岛素信号通路，促使胰岛素抵抗发生［10］。GLUT4 作为葡萄糖转运蛋白，介导了葡萄糖在细胞内外的转运，长期高血糖状态会促使GLUT4 低表达，抑制组织细胞摄取和利用葡萄糖，促使胰岛素抵抗，加重糖代谢紊乱，从而加速糖尿病进展［11］。氧化应激反应是糖尿病及其相关并发症发生发展过程中的独立危险因素［12］。MDA 表达水平可反映机体氧化应激反应程度，在糖尿病发生发展过程中具有重要作用［13］。SOD 系氧自由基清除剂，可维持机体氧化与抗氧化平衡，降低机体氧化应激反应程度，从而抑制T2DM 进展［14］。由此可见，联合组治疗方案可有效改善患者氧化应激反应及胰岛素抵抗。原因在于格列美脲与二甲双胍的双重药效作用下，可进一步促进机体氧化与抗氧化平衡，清除氧自由基，抑制氧化应激反应，刺激机体分泌胰岛素，改善胰岛素抵抗，从而延缓T2DM 疾病进展。此外，本研究还发现两组不良反应发生率之间差异无统计学意义。

综上所述，格列美脲与二甲双胍联合治疗T2DM 患者在改善胰岛功能方面的作用显著，能有效缓解患者氧化应激反应，调控血糖水平，提高临床疗效。