基于文献的甘草酸二铵不良反应分析

2023-05-26李德平李燕徐小军

药品评价 2023年2期

李德平，李燕，徐小军

赣南医学院第一附属医院，江西赣州 341000

甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate，DG）为我国传统中药甘草所含活性成分甘草次酸的左旋构型，其临床适应证为伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎。还由于其具有较强的抗炎、改善肝功能、保护肝细胞和抗免疫性肝纤维化等作用［1］，现临床上用于肝病、皮肤病等多种疾病的治疗［2］。随着其临床的广泛应用，DG 引发的药品不良反应（adverse reaction，ADR）也被逐渐报道。本文就国内外文献报道的DG 所致ADR 病例进行回顾性分析，旨在探讨其不良反应特点与规律，为其临床合理使用、用药监护提供参考。

1 资料和方法

在中国知网、万方医学、维普网和PubMed 等中英文数据库中检索，时间从各数据库建库至2022年10 月30 日，以（“甘草酸二铵”OR“甘利欣”）AND（“不良反应”OR“引起”OR“导致”）为检索词进行交叉搭配检索中文数据库，以（“diammonium glycyrrhizinate”）AND（“adverse reaction”OR“adverse drug reaction”)为检索词进行交叉搭配检索外文数据库，下载病例报告原文，剔除重复发表文献和综述性文献，对纳入文献的ADR 相关情况进行分析、归纳和总结，分析DG 引起的ADR 与患者性别、年龄、给药情况、发生时间等的相关性。

2 结果

2.1 文献基本情况及其质量评价

共检索筛选出关于DG 引起ADR 的文献39 篇，全部为中文文献，其中16 篇（41.03%）属于北大中文核心期刊或者中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），文献总体质量不高。

2.2 患者基本情况

39 篇文献共涉及52 例有效病例，其中，男性44 例（84.62%），女性8 例（15.38%）。最小年龄为17 岁，最大年龄为82 岁，＞18～45 岁年龄段ADR 发生最多，为21 例（40.38%）。见表1。

表1 DG所致ADR病例的年龄与性别分布

2.3 ADR 分类和用药原因

DG 所致ADR 包括过敏反应22 例（42.31%）、心血管系统反应12 例(23.08%)、水和电解质紊乱8例（15.38.%）、神经系统反应3 例（5.77%）、消化系统反应2 例（3.85%）、低血糖2 例（3.85%）、内分泌紊乱1 例（1.92%）、肾损害1 例（1.92%）、以及其他1 例（1.92%）。在22 例过敏反应中过敏性休克占比最高（9 例）。用药原因主要是肝炎、黄疸、转氨酶升高、肝硬化等肝功能异常45 例（86.54%），其次是银屑病4 例（7.69%）、风团伴瘙痒1 例（1.92%）、慢性光化性皮炎伴感染1 例（1.92%）、预防肝功能损害1 例（1.92%）。见表2。

表2 DG所致ADR分类、用药原因、给药方式、发生时间及参考文献

2.4 给药途径和剂量

52 例ADR 病例中静脉滴注49 例，口服3 例。静脉滴注的49 例中：39 例（79.59%）剂量为150 mg，2 例（4.08%）剂量为100 mg，1 例（2.04%）剂量为300 mg，1 例（2.04%）剂量为200 mg，1 例（2.04%）剂量为80 mg。采用5% 葡萄糖溶液（5%GS）作溶剂15 例（30.61%），采用10%葡萄糖溶液（10%GS) 作溶剂12 例（24.49%），采用0.9% 氯化钠溶液（0.9%NS）作溶剂2 例（4.08%），采用5%葡萄糖氯化钠溶液（5%GNS）作溶剂1 例（2.04%），溶剂不详13 例（26.53%），剂量和溶剂均不详6 例（12.24%）。口服给药的3 例中：2 例剂量为150 mg，3 次/ 天，1 例剂量为450 mg，3 次/ 天。见表2。

2.5 对ADR 的处理和转归

所有文献报道中，发生ADR 后均立即判断是否和DG 相关，若判定可能相关，都给予停药并对症处理。其中9 例过敏性休克患者按治疗原则就地抢救后均恢复正常，其余过敏反应患者经静注和（或）口服抗过敏药物以及其他对症处理均恢复正常，低血钾症等电解质紊乱经过补充钾盐等对症处理也恢复正常，无死亡病例。

3 讨论

3.1 DG 所致ADR 的特点和规律

DG 药品说明书中不良反应主要为：（1）消化系统，可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀。（2）心脑血管系统，常见头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高。（3）其他，皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿。而我们通过对报道的文献进行分析发现，DG 引发ADR 有以下特点：（1）男性明显多于女性，集中于18～60 岁年龄段（61.53%），这主要是由于慢性乙型肝炎在男性和青壮年中发病率高［42］，该年龄段的男性使用本品的机会增加，导致DG 在该年龄段的男性中发生ADR 的概率增加。（2）过敏反应占的比例最高（42.31%），尤其是过敏性休克病例较多（17.31%），这可能是由于和其他ADR 相比，过敏性休克具有更高风险、更需及时处理，这类报道更容易被杂志接收（报道偏倚）。从文献报道可知，DG 所致过敏反应大部分发生在输液的30 min内，其中，在过敏性休克病例中8 例是发生在30 min内，仅有1 例发生在第5 天静滴DG（与复方丹参注射液序贯静滴）结束时［17］。（3）高血压与电解质紊乱ADR 共20 例，占比38.46%，这是甘草及甘草酸制剂的共性ADR［43］，应给予关注。（4）给药途径与ADR 的关系明显。52 例病例中49 例是静脉滴注所引起，仅有3 例为口服引起。（5）ADR 发生时间差异性较大，过敏反应特别是过敏性休克发生时间较短（过敏性紫癜、严重药疹发生时间较晚），神经系统反应、高血压、水电解质紊乱和泌乳等出现较晚。

3.2 DG 所致ADR 的预防和处理

根据上述DG 所致ADR 的特点，应该特别关注：（1）询问患者是否有过敏史，尤其是甘草类药物过敏史。（2）静脉滴注DG 时，应特别注意加强静滴30 min 内的观察，如果出现不适症状，应立即停药并对症处理，尤其是出现喉头水肿、过敏性休克等先兆症状时，要及时就地抢救。（3）长期使用DG的患者，应定期监测其血压和血清钾、钠水平，若出现高血压、钠潴留和低血钾等ADR，应停药或减量,积极补充钾盐等。