替罗非班联合依达拉奉治疗对进展性脑梗死患者临床疗效及神经细胞因子水平的影响

陈宏，赵海涛

（濮阳市油田总医院 神经内科，河南 濮阳 457000）

脑梗死是临床常见脑血管疾病之一，占全部急性脑血疾病的70%～80%，根据起病形式和病程可分为完全性、进展性。进展性脑梗死（PCI）患者病情处于逐渐发展阶段，可呈阶梯性加重，需要及时采取治疗措施，避免中枢神经系统发生不可逆性损伤［1］。依达拉奉作为一种脑保护剂，能够有效清除自由基，抑制患者体内脂质过氧化反应，对脑细胞和神经细胞起到保护作用［2］；替罗非班是一种抗凝药物，能够可逆性拮抗血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 受体，阻止血小板聚集和血栓形成［3］。基于此，本研究探讨替罗非班联合依达拉奉治疗对PCI 患者临床疗效及神经细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年8 月至2021 年7 月我院收治的86例PCI 患者。纳入标准：①符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］中PCI 相关诊断标准；②发病时间＜48 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分5～25 分；③首次发病，治疗依从性良好。排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能不全；②合并颅内动脉再梗死、脑出血、腔隙性脑梗死；③合并意识障碍、智力障碍、精神疾病；④既往有颅脑外伤史；⑤研究开展前1 个月内接受过相关药物治疗；⑥对本研究所用药物过敏或存在禁忌证。按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各43 例。观察组男20 例，女23 例；年龄26～76 岁，平均（54.01 ± 3.12）岁；病程1～35 h，平均（7.96 ± 2.15）h。对照组男22 例，女21 例；年龄25～77 岁，平均（53.96 ±5.47）岁；病程1.5～36 h，平均（8.05 ± 1.36）h。两组患者的基线资料比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组给予依达拉奉治疗，将30 mg 依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056）与100 mL生理盐水混匀，静脉滴注，2 次／d，连续治疗1 周。观察组在对照组基础上采用替罗非班治疗，在患者病情加重3 h 后，静脉滴注替罗非班 ［远大医药（中国）有限公司，国药准字H20041165］ 0.4 μg·kg－1·min－1，于30 min 内滴注完毕，根据病情变化逐渐调整剂量至0.1 μg·kg－1·min－1，持续滴注72 h。

1.3 观察指标①临床疗效。根据NIHSS 评分变化评估疗效：基本痊愈：NIHSS 评分降低＞90%；部分缓解：NIHSS 评分降低45%～90%；进步：NIHSS 评分降低18%～44%；稳定：NIHSS 评分降低＜18%；恶化：NIHSS 评分无降低甚至升高［5］。总有效率 ＝（基本痊愈例数+部分缓解例数）／总例数 ×100%。②神经细胞因子水平。于治疗前、治疗1 周后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S－100β 蛋白（S－100β）、神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为86.05%，明显高于对照组的67.44%（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 神经细胞因子水平治疗后，两组的NSE、S－100β、GFAP水平低于治疗前，且观察组的NSE、S－100β、GFAP 水平明显低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组的神经细胞因子水平比较（）

表2 两组的神经细胞因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。

3 讨论

PCI 具有发病率高、病死率高、预后差等特点，该病可累及中枢神经系统，引起感觉障碍、运动障碍、意识障碍等症状，严重者可能并发呼吸和心跳骤停，一旦确诊需及时治疗。依达拉奉是临床治疗PCI 的常用药物，该药物能够有效发挥抗氧化作用，减轻脑细胞、神经细胞、血管内皮细胞的氧化损伤，阻止脑水肿和脑梗死进展，保护患者脑组织［6－7］，但单药疗效有限，难以迅速改善脑部缺血情况。替罗非班具有良好的抗凝作用，能够拮抗血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 受体，阻止糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 与纤维蛋白原结合，从而发挥抗血栓作用，改善脑血管堵塞情况，促使脑部血流供应恢复；同时，该药物可促进内皮细胞的迁移和增殖，加快受损组织修复速度，改善患者神经功能缺损情况［8－9］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为86.05%，高于对照组的67.44%，提示替罗非班与依达拉奉联合用药较依达拉奉单一用药治疗PCI 效果更佳。究其原因在于，替罗非班联合依达拉奉可发挥药物协同作用，在抗氧化的同时阻止血小板活化，缓解脑水肿，改善脑部血流供应，减轻神经功能缺损程度，从而提升临床疗效。

NSE 是一种酸性蛋白酶，存在于神经元、神经内分泌细胞内，PCI 患者神经细胞受损破裂，导致胞质中的NSE 释放入血，血清水平升高；S－100β 广泛存在于中枢神经系统细胞内，可作为反映中枢神经损伤的病理学标志蛋白，PCI 患者血清S－100β 水平会明显升高；GFAP 是星形胶质细胞活化的标志物，当脑内胶质细胞受损后可通过血脑屏障进入血液［10－11］。本研究结果显示，观察组治疗后NSE、S－100β、GFAP 水平明显低于对照组，提示替罗非班联合依达拉奉可有效调节患者神经细胞因子水平。究其原因在于，替罗非班联合依达拉奉能够减轻脑内过氧化损害，刺激内皮细胞迁移、增殖，促使受损的神经细胞修复，从而调节神经细胞因子水平。

综上所述，替罗非班联合依达拉奉治疗PCI 可明显提升临床疗效，有效调节患者神经细胞因子水平。