健脾生血片联合罗沙司他治疗肾性贫血的临床研究

汪 军

（大冶市人民医院肾病内分泌科，湖北 大冶 435100）

我国慢性肾脏病（CKD）患者并发症/ 合并症的发病率较高，主要包括贫血、糖尿病、高血压和血脂异常。据统计，非透析CKD 患者的贫血总体发病率为52.0%，透析患者的贫血发病率更是高达98.0%[1]。血红蛋白(Hb)水平是CKD 患者预后的重要决定因素。贫血与CKD 病情发展、患者心脑血管意外风险的增加、生存率的降低具有相关性[2]。我院采取健脾生血片联合罗沙司他治疗血液透析患者的肾性贫血，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021 年10 月至2022 年5 月在大冶市人民医院接受治疗的68 例肾性贫血患者随机分成试验组（35例）和对照组（33 例）。两组患者的一般资料无统计学差异（P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究的患者均已签署知情同意书。

表1 两组患者的一般情况

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合维持性血液透析相关肾性贫血的诊断标准[3]；血红蛋白＜100 g/L, 红细胞压积＜27%；年龄20 ～60 岁；病情稳定，无水肿及心衰症状，无慢性发热。排除标准：存在严重感染者；存在慢性活动性出血者；存在精神异常者；存在恶性肿瘤者；存在严重营养不良者；处于妊娠期或哺乳期者；患者存在其他可导致贫血的疾病。

1.3 研究方法

对照组接受尿毒症常规治疗：（1）规律血液透析：每周3 次，每次4 h。（2）饮食治疗、降压、控制甲状旁腺激素水平。（3）治疗肾性贫血：口服罗沙司他，100 mg/ 次，3 次/ 周。试验组在对照组基础上加用健脾生血片（口服，3 粒/ 次，3 次/ 日）。两组患者均治疗2 个月。

1.4 观察指标与判定标准

（1）比较两组的贫血指标。贫血指标包括红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积(HCT)。（2）比较两组的铁代谢指标。铁代谢指标包括转铁蛋白饱和度、转铁蛋白（TRF）、铁蛋白（Fer）。（3）比较两组的临床疗效。疗效分为显效、有效、无效三个等级。显效：患者的贫血症状消失，Hb、RBC、HCT 等主要生理指标明显升高；有效：患者的贫血症状明显改善，Hb、RBC、HCT 等指标有所升高；无效：患者的贫血症状无好转，相关生理指标无变化。总有效=显效+ 有效。

1.5 统计学分析

使用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者贫血指标的比较

两组患者治疗前的Hb、RBC、HCT 水平相比无显著差异(P＞O.05)。治疗后，试验组的Hb、RBC、HCT 水平与治疗前比较均显著升高，且均显著优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者贫血指标的比较（± s）

表2 两组患者贫血指标的比较（± s）

组别 时间 Hb(g/L) RBC(×1012/L) Hct(%)试验组 治疗前 77.25±12.03 1.98±0.25 22.16±3.69（n=35）治疗后 111.02±13.65 3.91±0.29 38.16±3.72对照组 治疗前 76.98±12.11 1.96±0.24 21.19±3.58（n=33）治疗后 98.72±13.16 2.86±0.28 29.18±3.09 t 值/P 值（试验组治疗前后）2.516/＜0.05 2.541/＜0.05 2.498/＜0.05 t 值/P 值（对照组治疗前后）2.268/＜0.05 2.216/＜0.05 2.346/＜0.05 t 值/P 值（治疗后组间）2.684/＜0.05 2.869/＜0.05 2.935/＜0.05

2.2 两组铁代谢指标水平的比较

两组患者治疗前的转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、铁蛋白水平相比无显著差异(P＞O.05)。治疗后，试验组的转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、铁蛋白水平与治疗前比较均显著升高，且均显著优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组铁代谢指标水平的比较（± s）

表3 两组铁代谢指标水平的比较（± s）

组别 时间 铁蛋白的水平（μg/L）转铁蛋白饱和度（%）转铁蛋白的水平（g/L）试验组 治疗前 122.63±2.61 19.02±2.29 1.81±0.24（n=35）治疗后 286.37±3.19 33.68±2.59 2.99±0.32对照组 治疗前 123.18±2.29 18.97±2.18 1.76±0.22（n=33）治疗后 216.91±2.96 28.67±2.48 2.11±0.31 t 值/P 值（试验组治疗前后）2.596/＜0.05 2.567/＜0.05 2.601/＜0.05 t 值/P 值（对照组治疗前后）2.267/＜0.05 2.238/＜0.05 2.567/＜0.05 t 值/P 值（治疗后组间）2.516/＜0.05 2.639/＜0.05 2.238/＜0.05

2.3 两组患者的临床疗效

治疗后，试验组中临床疗效为显效者23 例（65.7%）, 为有效者10 例（28.6%）, 其总有效率为94.3% ；对照组中临床疗效为显效者20 例（60.6%）,为有效者8 例（24.2%）, 其总有效率为84.8% ；试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效的比较[例(%)]

2.4 两组不良反应的发生情况

在用药过程中，两组中共出现腹胀2 例，恶心3 例，转氨酶轻度升高1 例，给予相应对症处理后病情缓解，未检测到严重不良反应；两组的不良反应发生情况无统计学差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应的发生情况（例）

3 讨论

CKD 患者的肾脏受损，导致EPO 生成减少。正常情况下，骨髓可产生红细胞，红细胞被巨噬细胞破坏后释放的铁可以重复利用[4]。CKD 患者处于微炎症状态，微炎症可刺激肝细胞产生铁调素，抑制胃肠道吸收功能和网状内皮系统功能，使铁的利用减少，导致功能性铁缺乏[5]。失血可导致铁的清除增加。上述因素共同造成CKD 患者体内铁代谢的紊乱[6]。微炎症是导致CKD 患者铁调素水平升高的重要原因，同时可导致患者对EPO 低反应或抵抗，抑制红细胞生成。如果加大EPO 用量，则会导致死亡风险上升[7]。罗沙司他可通过多重作用机制纠正CKD 贫血[8]。有研究指出，罗沙司他可激活低氧诱导因子并诱导靶基因表达，促进内源性EPO 生成，同时降低铁调素水平，改善铁的吸收和利用，有效促进红细胞生成。研究表明，罗沙司他可强效纠正透析贫血患者的Hb 水平，有效率达96%，11 g/dL 达标率88%[9]。促红素疗效不佳人群使用罗沙司他后11 g/dL 达标率可达到83%[10]。全球Ⅲ期临床研究汇总分析显示：罗沙司他可有效纠正非透析CKD 和透析CKD 患者的贫血，且不受微炎症状态影响[11]。健脾生血片是一种中西复方补血药物。其药物组成中包括铁元素（20 mg/ 片）、维生素C（50 mg/ 片）。有研究指出，健脾生血片中的铁剂是FeSO4·7H20，其中的二价铁可被直接吸收，三价铁则需要被还原为二价铁后才能被吸收[12]。维生素C 能防止铁的氧化和促进铁的吸收，将铁的生物利用度提高约40%，从而提高疗效。健脾生血片中的13 味中药均来自经典名方。此药可促进铁的吸收与转化，改善消化道症状及体虚症状[13]。黄芪、白术可益气生血。党参、茯苓、山药、大枣、甘草、鸡内金可健脾和胃、益气生血[14]。五味子、麦冬、龟板、龙骨、牡蛎可补肾填精，使精血互生。有研究指出，健脾生血片可通过调控铁调素的转录来调节机体对铁的吸收与利用。相关研究表明，健脾生血片可促进铁利用，提高EPO 水平[15]。本研究显示，健脾生血片联合罗沙司他可显著升高肾性贫血患者的血红蛋白及白蛋白水平，显著改善其铁代谢，提高临床疗效，且安全性较高。此法值得在临床上推广应用。