复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的效果研究

张利萍，刘秀，张绍江，徐进

（1.天津市西青区中北镇社区卫生服务中心中医科，天津 300393；2.天津市西青医院科教科，天津 300380；3.河南中医药大学第一附属医院脑病四区，河南 郑州 450003）

阿尔茨海默病为临床常见脑神经退行性疾病，具有起病隐匿、病情呈进行性发展等特点，患者在临床上主要表现为精神、行为失常等，临床治疗较困难，治疗要求也较高[1]。目前对于阿尔茨海默病尚缺乏特异性治疗手段，在临床上多采用对症治疗。奥氮平为常用经典抗精神药物，可有效缓解临床症状，但存在较多不良反应，停药后患者易复发，用药效果欠佳。阿尔茨海默病属于中医学“呆病”“善忘”等范畴，病机为肾虚血瘀，属肾虚血瘀、本虚标实之证，病因包括瘀、痰、虚等，在治疗上需通络解毒、填精益髓、补肾益气、活血化瘀等[2]。银杏叶提取物注射液具有活血化瘀功能，可有效改善认知功能障碍患者的预后[3]。复方苁蓉益智胶囊的组方包括肉苁蓉、漏芦、荷叶、地龙、制何首乌等，临床多用于治疗痰瘀阻络证，具有益智养肝、健脑增智等功效[4]。本研究主要探讨复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月—2022 年1 月在天津市西青区中北镇社区卫生服务中心收治的70 例阿尔茨海默病患者作为研究对象，纳入标准：符合中医髓海不足证与西医阿尔茨海默病的诊断标准；年龄40～80 岁；由家人全程照顾；患者有注意力不集中、行为紊乱、记忆力减退等症状；入院前10 d 未服用改善认知的药物；所有患者的蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评分＜26 分，判定为认知障碍。排除标准：合并传染性疾病者；有严重心肺肝肾等器质性疾病者；文盲患者；失语患者；伴脑外伤后遗症者；癫痫病史患者；合并肿瘤患者；伴严重自身免疫性疾病的患者。根据1∶1 简单分配原则把患者分为联合组与对照组，每组35 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及患者家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予银杏叶提取物治疗，选择5 ml 银杏叶提取物注射液（国药准字H20070226，悦康药业集团有限公司）加入250 ml 0.9%生理盐水中，静脉滴注，1 次/d。联合组在对照组治疗基础上给予复方苁蓉益智胶囊（国药准字Z20080047，辽源誉隆亚东药业有限责任公司）治疗，口服1.2 g/次，3 次/d。两组治疗观察时间为3 个月。

1.3 观察指标

①认知评定：所有患者在治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评定，量表总分30 分，涉及抽象思维、延迟记忆和定向力、视空间与执行功能、命名、注意、语言多个方面，分数与患者的认知功能呈正相关。②总体疗效判定：基本痊愈为患者认知功能基本正常；显效为患者认知功能明显改善；无效为无达到上述标准甚或恶化；总有效率=（基本痊愈+显效）/总例数×100.0%。③实验室指标：所有患者在治疗前后抽取3 ml 空腹静脉血，3500 r/min 离心15 min，分离上层血清后，采用武汉默沙克生物科技有限公司的酶联免疫检测试剂盒检测白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、干扰素-γ（Interferon-γ）含量。④生活质量：于治疗后采用简明健康状况调查问卷（SF-36）对患者进行生活质量评估，包括身体疼痛（BP）、总体健康（GH）、生理功能（PF）、生理职能（RP）四个维度，分数与生活质量呈正相关。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MoCA 认知功能评分比较

两组治疗后MoCA 认知功能评分高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后MoCA 认知功能评分比较[（±s），分]

表1 两组治疗前后MoCA 认知功能评分比较[（±s），分]

注：与治疗前对比，①P＜0.05；治疗后与对照组比较，②P＜0.05

组别例数治疗前治疗后联合组3515.93±1.8826.32±1.15①②对照组3515.59±2.1422.18±1.93①t 值0.70610.902 P 值0.4830.000

2.2 两组总有效率比较

治疗后，联合组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后总有效率比较[n（%）]

2.3 两组血清IL-18、IFN-γ 含量比较

治疗后，两组血清IL-18、IFN-γ 高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-18、IFN-γ 含量比较[（±s），pg/ml]

表3 两组治疗前后血清IL-18、IFN-γ 含量比较[（±s），pg/ml]

注：与治疗前对比，①P＜0.05；治疗后与对照组比较，②P＜0.05

组别例数IL-18IFN-γ治疗前治疗后治疗前治疗后联合组3543.09±2.4663.49±3.33①②120.22±13.58190.88±15.70①②对照组3543.98±3.1851.04±2.68①120.98±14.11167.02±14.68①t 值1.31017.2310.2306.567 P 值0.1950.0000.8190.000

2.4 两组生活质量评分比较

治疗后，联合组的身体疼痛、总体健康、生理功能、生理职能等生活质量评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后生活质量评分比较[（±s），分]

表4 两组治疗后生活质量评分比较[（±s），分]

组别例数身体疼痛总体健康生理功能生理职能联合组3584.32±3.4879.33±5.0287.44±2.4481.67±3.00对照组3576.66±4.4470.12±3.0982.48±3.1571.39±4.11 t 值16.01418.44410.48219.883 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

3.1 能改善认知功能

本研究结果显示，两组治疗后MoCA 认知功能评分高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05），表明复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物能改善认知功能。分析可知，中医认为阿尔茨海默病的病位在脑窍，肾精衰竭，精血同源，一旦肾精久亏，不能充养可致脑髓之不足，也可致血失化源而形成瘀血，致使元神失养而愈加痴呆[5]。银杏叶提取物具有抑制β 淀粉样蛋白对神经元和突触的毒性作用，保护脑部的神经元功能和突触间联系[6]；复方苁蓉益智胶囊是从制何首乌、地龙、荷叶、漏芦、肉苁蓉等多种中药中提取有效成分制成的中药制剂，具有益智养肝、健脑增智功效[7]。因此二者合用，可显著改善患者认知功能。

3.2 能提高治疗效果

本研究结果显示，联合组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物能提高总体治疗效果。分析可知，银杏叶提取物中含有机酸、银杏萜和黄酮类物质，这些物质可以改善脑组织的血流变化，增加脑组织的血液供应，加强脑组织的供氧供能，保护神经元的ATP 酶活性，消除自由基，防止过氧化物在脑组织内的蓄积，抑制其对神经元线粒体和核糖体等亚细胞器的损害，从而延缓脑组织的衰老，改善患者脑神经功能，进而提高疗效，但具有一定剂量与时间依赖性[8]。复方苁蓉益智胶囊中，制何首乌可养血滋阴、安神活络；肉苁蓉可益精血、补肾阳；荷叶可收涩化瘀、升发清阳；地龙、漏芦可解毒化瘀、活血通络、清热祛风，有助于清除脑中瘀毒，改善脏腑功能[9]，从而可有效健脑增智。

3.3 能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表达

阿尔茨海默病的具体发病机制还不明确，不过与IL-18、IFN-γ 的异常表达存在相关性[10]。本研究结果显示，两组治疗后血清IL-18、IFN-γ 高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05），表明复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表达。分析可知，银杏叶提取物可改善机体智力减退、神情呆滞等症状，保护心脑血管和肝脏，并对微循环具有改善作用，从而有利于改善机体的神经系统状况。复方苁蓉益智胶囊诸药合用，具有补泄、寒温、升降并施，标本兼治的作用，进而可抑制血清IL-18、IFN-γ 表达，共奏益智养肝、活血化浊、健脑增智之功。

3.4 能提高生活质量

本研究结果显示，联合组治疗后身体疼痛、总体健康、生理功能、生理职能等生活质量评分高于对照组（P＜0.05），表明复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物能提高患者的生活质量。分析可知，银杏叶提取物通过抗血小板、抗凝作用改善脑循环，从而加快醒脑静通过血脑屏障对中枢神经系统的作用，进而改善神经细胞；复方苁蓉益智胶囊临床多用于治疗痰瘀阻络证，包括漏芦、荷叶、肉苁蓉等，具有健脑增智等功效，从而可提高患者的生活质量。

综上所述，复方苁蓉益智胶囊联合银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的效果确切，可有效抑制血清IL-18、IFN-γ 表达，改善认知功能状况，进而提升患者的总体生活质量。但本研究存在样本量少、未长期随访等不足，后续将进一步完善。