解毒益肝方结合西医综合疗法治疗肝癌合并瘤栓临床研究*

白明贵,安慧娟,刘迎辉

1.鲁山县人民医院,河南 鲁山 467300; 2.平顶山市中医医院,河南 平顶山 467000

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤疾病之一,对人类的生命安全造成了严重威胁,具有高发病率、高死亡率、危害性大等特点,且发病较为隐匿,早期症状不明显,给患者身心带来严重伤害。原发性肝癌常常会对肝血管造成侵犯,一定程度上对肝内肿瘤的扩散产生促进作用,最终导致肝脏功能恶化[1-2]。原发性肝癌合并瘤栓患者预后极差,接受支持治疗的患者生存时间也较短,而酪氨酸激酶抑制剂对于延缓患者疾病进展,延长患者的生存时间具有较好的效果[3-4]。但该药物服用后容易出现恶心呕吐、肝区疼痛等不良反应,增加了患者的不适感,影响患者的治疗信心及生活质量,解毒疏肝方能够补血益气、解郁疏肝以及滋补养阴,对于机体内部具有较好的调节作用[5-6]。本研究旨在探索解毒益肝方结合西医综合疗法在肝癌合并瘤栓患者中的应用,为促进患者治疗效果和生活质量提升提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年5月鲁山县人民医院治疗的肝癌合并瘤栓患者106例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组53例。观察组中,男24例,女29例;年龄(44.58±12.56)岁;病程(4.16±2.05)个月。对照组中,男26例,女27例;年龄(43.25±11.87)岁;病程(4.23±2.18)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例纳入标准肿瘤无法实施切除;符合原发性肝癌的诊断标准[7];患者和家属知情同意,且自愿签署知情同意书。

1.3 病例排除标准肾、心脏等严重的器官疾病;有精神障碍性疾病;存在药物敏感史。

1.4 治疗方法对照组给予西医综合治疗方案治疗,对患者实施调强放疗、经导管动脉化疗栓塞以及酪氨酸激酶抑制剂治疗。(1)经导管动脉化疗栓塞:根据患者的血管分布、肝功能储备情况、肿瘤大小以及动静脉分流状况进行顺铂、碘油以及阿霉素用量的确认,并于段或亚段动脉、选择性栓塞肝叶注入吸收性明胶海绵颗粒,治疗周期为4～6周重复1次。(2)调强放疗:经导管动脉华栓塞治疗后的第5周进行调强放疗,利用碘油沉积CT图像对肿瘤的大致范围进行确定后,患者取仰卧位,将扫描图像传入治疗系统后实施相关操作。(3)化疗期间口服酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼,用量为每次400 mg,每日2次,出现不良反应时,将药物用量减少为 200 mg,酪氨酸激酶抑制剂需要长期服用。观察组在对照组治疗的基础上给予解毒益肝方治疗,药物组成:滑石18 g,白花蛇舌草18 g,枳壳12 g,黄芩 12 g,青蒿12 g,竹茹12 g,柴胡12 g,陈皮12 g,半夏12 g,香附9 g,延胡索9 g,栀子9 g,甘草3 g,加清水煎煮至200 mL药汁,分早晚2次服用,两组患者均治疗8周。

1.5 疗效判定标准使用改良实体瘤疗效判定标准[8]评价两组患者临床疗效。显效:疼痛、呕吐等临床症状完全消失,肝功能指标恢复到正常水平;有效:症状有明显的改善,肝功能指标水平存在明显降低;无效:临床症状无改善,甚至有恶化的迹象。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.6 观察指标两组患者不良反应情况比较:不良反应包括恶心呕吐、发热、肝区疼痛、腹胀。比较两组患者的肝癌直径,包括<3 cm、3～5 cm以及>5 cm。两组患者肝功能指标比较:收集患者血清样本,使用全自动生化分析仪对患者的谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶及总胆红素进行检测并比较。

2 结果

2.1 两组肝癌合并瘤栓患者临床疗效比较具体结果见表1。

表1 两组肝癌合并瘤栓患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组肝癌合并瘤栓患者不良反应发生情况比较具体结果见表2。

表2 两组肝癌合并瘤栓患者不良反应发生情况比较 例(%)

2.3 两组肝癌合并瘤栓患者肝癌直径情况比较具体结果见表3。

表3 两组肝癌合并瘤栓患者肝癌直径情况比较 例(%)

2.4 两组肝癌合并瘤栓患者肝功能指标比较具体结果见表4。

表4 两组肝癌合并瘤栓患者肝功能指标比较

3 讨论

肝癌患者容易发生肝静脉、门静脉大血管侵犯,使肝内肿瘤容易出现扩散的现象,与未发生侵犯的患者相比较,具有较差的预后,对患者的生存质量造成严重影响[9-10]。肝癌的系统治疗方法主要有免疫治疗、分子靶向药物治疗以及化学治疗等,其中,索拉非尼在肝癌系统的治疗中是应用得最早的酪氨酸激酶抑制剂,多项研究表明,该药物在晚期肝癌患者中能够获得一定生存效益,联合其他化疗方法,能够延长患者生命[11-12],但容易引发不良反应,给患者身心带来痛苦[13-14]。

观察组有效率为92.45%,对照组有效率为73.58%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。可能原因是索拉非尼酪氨酸激酶抑制剂能够对血管内皮生长因子受体2产生选择性抑制作用,从而对癌细胞血管的生成产生抑制作用,发挥良好的抗癌作用[15-16]。中医认为,肝癌病机为血瘀气滞、湿热聚毒以及肝肾脾虚,从而表现出血瘀、水停、气滞等症状,治疗时以解毒养阴、疏肝通瘀为主[17-18]。解毒益肝方含滑石、白花蛇舌草、枳壳、黄芩、青蒿、竹茹、柴胡、陈皮、半夏、香附、延胡索、栀子、甘草等药物。其中,滑石可利尿通淋,清热解暑,祛湿敛疮;白花蛇舌草可清热解毒、利湿通淋、理气宽中、行滞消胀;黄芩可清热燥湿、泻火解毒、止血安胎;青蒿可清虚热、除骨蒸、解暑热、截疟、退黄;竹茹可清热化痰、除烦止呕、安胎;柴胡可退热、疏肝解郁、升举阳气;陈皮可理气健脾、燥湿化痰;半夏可燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结;香附可疏肝解郁、理气宽中、调经止痛;延胡索可活血、行气、止痛、镇静;栀子可泻火除烦、清热利湿、凉血解毒;甘草可调和诸药。诸药合用,共奏清热解毒除湿,疏肝健脾理气,凉血活血散瘀之功,从而提升疗效,改善患者临床症状,有助于肝脏功能恢复[19-20]。观察组肝癌直径为<3 cm、3～5 cm的占比高于对照组肝癌直径为<3 cm、3～5 cm的占比。观察组肝癌直径>5 cm的占比低于对照组肝癌直径>5 cm 的占比。可能是延胡索能够化瘀活血、行气止痛,甘草具有调和诸药及解毒清热的作用,诸药合用,可发挥显著的疏肝、解毒作用,促进患者机体恢复[21-22]。本研究结果显示,观察组治疗后谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及总胆红素水平低于对照组。可能是因为解毒益肝方中滑石清热祛湿,柴胡能清热解毒,枳壳缓解气滞[23-25]。诸药合用,从而发挥解毒养阴、活血解郁、疏肝清热的功效,有助于促进体内循环,排出西医治疗可能带来的有毒物质,降低体内应激反应,减少不良反应的发生[26-27]。现代药理学研究表明,柴胡提取物在肿瘤细胞线粒体代谢中发挥着重要的抑制作用[28-29];黄芩中的主要成分黄酮[30]在抗肿瘤方面也有一定的作用,黄芩苷可以诱导肿瘤细胞发生凋亡;半夏有效成分在肿瘤细胞的增殖中具有重要抑制作用[31-32]。

综上所述,解毒益肝方结合西医综合疗法应用于肝癌合并瘤栓患者中,能够提高疗效,其中,解毒益肝方具有活血化瘀、理气和中以及解毒养阴的功效,可有效改善患者的不良反应。