维生素E临床应用研究进展

李莹,吴云凤

南京中医药大学,江苏 南京 210023

维生素E(Vitamin E)又名生育酚,是指含苯并二氢吡喃结构、具有α-生育酚生物活性的一类物质,包括8种化合物,即4种生育酚(α、β、γ、δ生育酚)和4种生育三烯酚(α、β、γ、δ生育三烯酚),其中α-生育酚的生物活性最强、分布最广,故通常以α-生育酚作为维生素E的代表进行研究[1-2]。

维生素E在疾病的预防和治疗中应用广泛。研究表明,维生素E不仅对心血管系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统、神经系统、血液系统、呼吸系统等方面有保护作用,还对肿瘤的发展及重要物质代谢有调节作用。例如,维生素E可作为心血管疾病的辅助治疗药物,可与其他药物联合使用对慢性萎缩性胃炎、肝炎[3]等有显著疗效,可与固肾安胎丸[4]、左卡尼汀[5]等联合使用有效治疗不孕症、绝经期综合征[6]等。此外,维生素E对口腔溃疡[7]、恶性肿瘤[8]均有一定的辅助治疗作用。本文将近年来国内外维生素E临床应用进展作一阐述,为后续研究提供参考。

1 概述

维生素E作为自由基的清除剂和强抗氧化剂,通过清除生物膜上过氧化产生的自由基,对生物膜的结构和功能起到保护作用,并协同谷胱甘肽及硒等其他抗氧化剂,增强清除和防御自由基的过氧化损伤作用[9-10]。维生素E还具有抗衰老、抗炎、增强免疫功能和抑制肿瘤细胞生长与增殖等生理作用。另外,维生素E被证实是生育过程中的必需营养成分,也是生殖系统最基本的抗氧化物质,对于精子的形成、活动具有促进作用,并可增强卵巢功能;当妊娠状态的机体出现维生素E吸收障碍时可引起胚胎死亡,缺乏时可导致男性不育症的发生。目前,维生素E对于生殖相关疾病的治疗作用已成为专家共识,维生素E联合中药、中成药治疗不孕不育效果更加明显,将成为未来研究的新方向[11]。

2 维生素E临床应用研究进展

2.1 在心血管疾病中的应用 动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是大多数心血管疾病的共同根源,氧化应激是AS及其并发症的最重要因素之一。维生素E能清除脂质过氧化自由基,其活性最强的α-生育酚通过调节血小板和凝血系统起到抗炎及抗动脉粥样硬化血栓形成的作用。师豪等[12]研究发现,维生素E联合原花青素能够抑制脂质过氧化并降低血脂水平,以减少AS过程中自由基对血管的损害。对于心肌梗塞患者,维生素E可通过抑制氧化和炎症反应,保留心脏的功能,对于心肌梗塞急性发病期患者有一定的治疗意义[13]。

维生素E联合使用欧米伽3多不饱和脂肪酸能减轻冠心病患者的胰岛素抵抗,降低发生心血管疾病的风险,机制可能是维生素E通过抑制胰岛素信号转导通路,改变胰岛素的敏感性,以影响葡萄糖稳态,并通过抗炎作用使得血清中的C反应蛋白水平降低[14]。

2.2 在消化系统疾病中的应用 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与消化系统疾病的发生、发展存在密切联系,维生素E联合三联疗法可提高Hp根除率、降低复发率,其机制可能是维生素E通过抑制Hp感染中的化学趋化因子白三烯过分表达,使受感染细胞内活性氧和线粒体破坏减少。检测发现联合维生素E治疗组的患者白三烯(LT)表达水平明显低于常规三联疗法组,常规治疗联合维生素E可提高对Hp的疗效[15]。维生素E还对胃黏膜有保护作用,可加速胃黏膜吸收药物的速率,促进溃疡部位的修复。

何旭东等[16]临床研究表明,只服用维生素E可缓解部分慢性萎缩性胃炎患者的症状并改善内镜下病理状况,维生素E联合摩罗丹可使疗效得到显著的提高,并可还原或缩小低级别上皮内瘤变。

维生素E对非酒精性脂肪肝的辅助治疗作用受到广泛关注,它通过生长转化因子-β1、过氧化物酶体相关基因和受体,减轻患者肝脏的氧化应激,从而改善患者肝脏的组织学和生化特征[17]。卓宇宏等[18]临床研究发现,将维生素E与吡格列酮联合使用,可提高非酒精性脂肪肝的治疗效果,其原因可能是维生素E可通过清除自由基,阻断不饱和脂肪酸的氧化起到减轻肝脏损伤的作用。

2.3 在生殖系统疾病中的应用 维生素E在女性生殖系统疾病中的辅助治疗作用得到广泛认可。临床研究发现,维生素E软胶囊联合尿促性素可显著改善多囊卵巢不孕症患者的卵泡发育情况和子宫内膜容受性,患者经过联合治疗后子宫内膜厚度、成熟卵泡数均优于常规治疗组[19]。中医治疗方面,维生素E联合固肾安胎丸、黄体酮可提高先兆流产患者的孕激素水平、妊娠相关蛋白-A、血管内皮生长因子表达水平,从而提高先兆流产患者保胎成功率[4]。维生素E与河车大造胶囊联合使用可提高雌性激素水平,并通过抗氧化作用促进子宫内膜的恢复,有利于月经失调患者激素水平和卵巢功能的恢复[20]。口服维生素E可显著减少绝经后妇女潮热的发生;对于不能使用激素治疗或依从性较低的患者,维生素E阴道栓剂可以替代阴道雌激素,缓解绝经后妇女的阴道萎缩症状[21]。此外,绝经后骨质减少的女性,补充维生素E有利于骨骼健康[22]。

对于男性生殖系统疾病,临床研究显示,维生素E联合左卡尼汀对弱精症患者有辅助生殖的作用,可降低精子畸形率、改善精子DNA的完整性、提高临床妊娠率和优质胚胎率[23]。

2.4 在内分泌疾病中的应用 糖尿病肾病是持续的高血糖状态、慢性炎症导致的微血管病变,维生素E以足细胞、内皮细胞等为细胞靶点发挥作用,对代谢和肾小管上皮细胞凋亡等方面产生积极的影响。糖尿病常规治疗联合维生素E治疗还可降低尿蛋白,并且使肾功能得到改善[24]。

对于妊娠糖尿病患者,补充适量的维生素E可改善机体脂类代谢水平和缓解炎症反应,从而有效控制妊娠糖尿病患者的血脂水平[25]。

酶联免疫吸附试验发现,甲状腺疾病患者血清中维生素E的水平高于健康个体,这可能与机体通过升高维生素E水平来增强抗氧化能力有关,维生素E的摄入可能会影响甲状腺激素的分泌及甲状腺结构[26]。维生素E可使甲减患者甲状腺激素水平保持在正常范围内,故常作为甲减治疗的辅助药物,其联合百令胶囊可减轻机体氧化应激,并使血小板活化受到抑制,提高疗效的同时也兼顾了安全性[27]。

2.5 在神经系统疾病中的应用 机体缺血、缺氧导致脑组织产生大量氧自由基,对神经造成损伤,引发各类神经系统疾病。维生素E通过清除机体产生的游离自由基抑制氧化应激反应,以防止脂质过氧化。张诚等[28]发现,以大剂量维生素C和维生素E作为急性颅脑损伤患者的辅助治疗,能改善神经营养状态,并减轻其氧化应激反应及神经损伤程度,起到保护脑组织的作用。癫痫发生过程中的神经退行性改变包括神经炎症、氧化应激等,维生素E对神经病变的抗炎作用和神经保护作用可能是治疗癫痫的有效方法之一。在大鼠模型中,维生素E与降低癫痫等级、发作潜伏期和发作次数有关,在癫痫发作后的潜伏期内及时干预能够减少癫痫的发生,对于慢性癫痫的发展有重要意义[29]。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以记忆力减退、认知和行为能力下降为特点的神经退行性疾病,其发生与氧化应激有关。研究发现,维生素E可通过抗氧化作用降低机体患AD的风险,并通过促进淀粉样蛋白合成途径,减少β淀粉样蛋白的降解[30],降低AD的严重程度。

氧化应激也参与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的发生发展,维生素E通过调节氧化应激可能对治疗PD有益。Schirinzi等[31]研究发现,饮食中维生素E的摄入量与PD的发生呈负相关;体外实验发现,长期应用维生素E可恢复小鼠的皮质-纹状体突触可塑性、抑制细胞凋亡calpains路径,表明维生素E对神经细胞具有特定的保护作用,是一种潜在的、可用于治疗帕金森的药物。

脑梗死患者在治疗时辅助使用维生素E可加速清除氧自由基的速率,缩减缺血、缺氧时间,改善患者脑部的血液循环,从而提高治疗效果[32]。

2.6 在血液系统疾病中的应用 补充维生素E可改善患者的氧化应激状态、缓解过氧化对于红细胞膜的损害。Gomez-Pomar等[33]认为早产儿溶血性贫血与维生素E缺乏有关,通过肠外营养与配方奶粉补充维生素E可降低溶血性贫血的发病率。郭彩萍等[34]发现,血清维生素E水平与孕晚期贫血相关。

2.7 在呼吸系统疾病中的应用 维生素E是已知调节免疫功能最有效的营养素之一,它通过直接影响T细胞膜的完整性来调节T细胞功能、信号转导和细胞分裂,间接影响其他免疫细胞产生的炎症介质。维生素E调节免疫功能的临床意义体现在它能够影响宿主对呼吸道感染、哮喘等呼吸系统疾病的易感性[35]。研究表明,维生素E对早产儿支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)有一定的预防作用,血清维生素E水平与早产儿BPD的发生率和严重性呈负相关[36]。

2.8 在其他方面的应用 维生素E对改善血液循环、提高机体免疫力有重要作用,可促进口腔黏膜的修复并降低口腔溃疡复发率,例如维生素E联合锡类散能安全有效地缓解儿童患者的口腔溃疡疼痛,加快口腔溃疡的愈合[37]。

维生素E具有抗微血管生成的作用,其通过B类清道夫受体1进入树突状细胞(Dendritic cells,DC),并通过直接结合和抑制蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1来恢复与肿瘤相关的DC的功能,使得T淋巴细胞数量增多,从而提高癌症免疫疗法的疗效,大大提高接受免疫检查点疗法治疗的癌症患者的生存率[38]。

除此之外,维生素E还具有明显的抗衰老功能,对于皮肤、黏膜的修复具有促进作用,可加速皮肤更新、增强皮肤抗氧化防御活性,从而起到抗衰老、改善皮肤状况的作用[39]。

3 总结

作为一种较强的脂溶性抗氧化剂,维生素E的毒性相对较少,但大剂量的摄入可能会导致肌无力、复视、恶心等中毒症状,并阻碍维生素K的吸收和利用,因此,维生素E应按照适宜摄入量(adequate intake, AI)补充且每天不超过最大可耐受摄入量(tolerable upper intake level, UL)[40],日常食物中摄取的维生素E即可满足人体需求,患有维生素E缺乏症的群体需要在医生的指导下服用药物补充维生素E,不可盲目补充。

维生素E因其抗氧化、抗炎等作用与临床多个系统疾病的治疗思路密切相关,对于人体各个器官,如心脏、肝脏等,能够起到一定的保护作用,其与一些药物联合治疗可提高疾病的治愈率和效率,但维生素E也只是起到一个辅助治疗的作用。总之,维生素E的强抗氧化特性拓宽了一些疾病的治疗和预防思路,且经济、有效。目前,关于维生素E预防、治疗临床疾病的作用机制及其对人体各系统毒性的研究很少,一些结论仍然需要更加全面系统的研究加以验证,深入探究维生素E与人体各个系统间关系及作用机理,将成为维生素E临床应用研究的新方向。