辅食干预对食物过敏婴幼儿的疗效及血清25（OH）D、IL-10影响

丁凤　张婷婷　黄炳暖　廖爱萍　林璐

[ 关键词] 辅食干预；食物过敏；婴幼儿；白细胞介素-10；25- 羟基维生素

D[ 中图分类号] R725.9 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616（2023）08-0106-05

过敏性疾病是由过敏原引起的一种机体免疫异常反应，导致组织炎症或者器官功能出现障碍。过敏性疾病也是婴幼儿常见疾病之一，其中又以食物过敏最为常见[1-2]。近年来，食物过敏发病率在婴幼儿群体中呈现上升趋势。据调查研究显示，儿童的食物过敏发病率为6.7%，约40% 的患儿经历过严重过敏反应，约30% 的患儿存在多种食物过敏[3]。食物过敏的临床症状缺乏特异性，可同时具有多器官系统过敏的症状，且食物过敏多有家族史，为此临床诊断比较困难[4]。而绝大多数食物过敏患儿无法完全治愈，为此加强预防干预具有重要意义[5]。调查显示，婴幼儿于出生后4 ～ 6 个月接触食物抗原有利于形成食物耐受，若延迟抗原暴露，则会错过窗口期，导致食物过敏可能性增加[6]。母乳始终是婴幼儿最理想的营养来源，母乳中含有大量免疫调节因子，可有效改善婴幼儿的免疫力[7]。在母乳喂养的同时合理添加辅食有助于婴幼儿早日达到免疫耐受，可进一步提高婴幼儿免疫力。“食物混合粉”是一款婴幼儿谷物辅助食品，其蛋白质来源于17种食物原料，覆盖90.0% 共8 类过敏原，每种极微量，不引起过敏症状的同时还能激发机体产生免疫耐受，有助于过敏婴幼儿向多样化饮食过渡[8]。本研究具体探讨与分析以“食物混合粉”为辅食的干预对食物过敏婴幼儿的疗效及对血清25- 羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、白细胞介素（interleukin，IL）-10 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年8 月1 日至2022 年4 月2 日在龙岩人民医院（我院）诊治的食物过敏婴幼儿108 例作为研究对象。纳入标准：月龄4 ～ 12 个月；符合食物过敏的诊断标准；入院前4 周未应用抗组胺及激素药物者；患儿家长签署知情同意书；具有辅食干预的指征。排除标准：家长依从性不佳；临床资料缺乏者；伴有先天性疾病者；伴有免疫缺陷者。本研究得到医院医学伦理委员会批准。

根据随机数表法将患儿分为研究组与对照组，每组各54 例，两组患儿性别、月龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

对照组：给予常规治疗，以母乳喂养为主，同时给予日常的辅食干预，为患儿添加泥状食物，如菜泥、水果泥、含铁配方米粉等，1 ～ 2 次/d，避免摄入致敏食物（如海鲜、鸡蛋等）。对患儿进行常规体检，对患儿家长进行常规喂养指导。具体项目包括测量婴幼儿体重身高、测定婴幼儿发育情况，若发现异常，须立即为婴幼儿办理转诊，让有关专家门诊或科室为婴幼儿诊疗等。

研究组：以母乳喂养为主，同时给予“食物混合粉”（匙倍乐食物混合粉，生产厂家：美国CREATIVE WERKS LLC 公司，经销商：雀巢健康中国有限公司，商标注册号：45309165）为辅食的干预治疗，具体措施如下：①为婴幼儿家长提供个性化喂养指导，在每次母乳喂养或人工喂养时，添加“食物混合粉”进行喂养，1 ～ 2 次/d，每次2.5 ～ 5 g。辅食干预期间，我院护理人员须保持电话24 h 畅通，随时接受家长咨询；②儿科保健医师每月举办一场育儿培训活动，为婴幼儿家长现场解答喂养问题；③定期体检时，根据婴幼儿的体检情况，对家长进行针对性指导，告知婴幼儿家长如何进行喂养调整，如何引入致敏食物摄入等。

两组治疗观察时间均为6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

①在治疗后对患儿的总体疗效进行判定，根据患儿临床症状变化情况分为显效、有效、无效三个级别，显效：患儿过敏症状、体征基本消失，皮疹消散，大便性状恢复正常，患儿再未出现过敏症状；有效：各项过敏症状、体征好转，但未完全缓解；无效：各项症状、体征未见改善，患儿仍出现多次过敏情况[9]，总有效率=（显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。②观察与记录所有患儿在治疗期间出现的恶心呕吐、发热、便秘等不良反应情况。③所有患儿在治疗前后抽取空腹静脉血2 ～ 3 ml，3000 r/min 离心10 min 后，分离上层血清保存于超低温冰箱，统一血清分离完毕后，采用酶联免疫法检测血清IL-10含量，检测仪器为美国GE 公司生产的Multiskan型全自动酶标仪，检测试剂盒购自上海美联公司。④取上述患儿的血清样本，采用化学发光法检测血清25（OH）D 含量，检测仪器为德国西门子公司的ADVIA Centaur 全自动化学发光免疫分析仪，检测试剂盒购自大连TAKARA 公司。

1.4 統计学方法

使用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理与分析，符合正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（x± s）表示，治疗前后的组内比较采用配对t 检验，两组间比较采用独立t 检验。计数资料采用[n（%）] 表示，组间比较采用χ2 检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

治疗后研究组总有效率为98.14%，与对照组的83.33% 相比有显著增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组不良反应发生情况比较

治疗期间研究组恶心呕吐、发热、便秘不良反应总发生率为3.70%，与对照组的20.37% 相比有明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组血清25（OH）D、IL-10含量变化比较

治疗后两组血清25（OH）D 含量明显高于治疗前，治疗后研究组血清25（OH）D 含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组血清IL-10 含量明显低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

食物过敏日益发展为严重的公共卫生问题，越来越受到人们的重视。婴幼儿由于存在免疫系统不完善、胃肠道发育不成熟等特点，加上外界抗原的刺激，更易出现食物过敏[10]。婴幼儿早期是免疫系统发育和口服耐受性形成的关键时期，早期、持续、规律地接触多种食物蛋白过敏原，开始食物过敏预防计划能有效预防食物过敏的发生[11]。“食物混合粉”是一款婴幼儿谷物辅助食品，其蛋白质来源于17 种食物原料，覆盖90.0% 共8 类过敏原，每种极微量，相较于正常的辅食而言，“食物混合粉”不引起婴幼儿过敏症状的同时还能激发机体产生免疫耐受，更有助于过敏婴幼儿向多样化饮食过渡。因此本研究探讨其对过敏婴幼儿的干预效果，以期帮助婴幼儿建立免疫耐受，消除过敏症状。

本研究结果显示，治疗后研究组总有效率为98.14%，与对照组的83.33% 相比有显著增加，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗期间研究组恶心呕吐、发热、便秘不良反应总发生率为3.70%，与对照组的20.37% 相比有明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。表明“食物混合粉”干预应用于食物过敏婴幼儿能提高治疗效果，还可减少不良反应的发生。从机制上分析，“食物混合粉”能够提供婴幼儿生长发育所需的各种营养物质，在满足婴幼儿生长发育基础上，可降低乳蛋白的抗原性，还可有效解决酪蛋白凝块难消化的难题，从而降低食物过敏导致的不良反应发生率[12]。特别是本研究使用的“食物混合粉”对乳蛋白过敏现象也能起到一定预防作用。但是“食物混合粉”应当严格遵循医生指导进行使用，建议辅食干预按照由细到粗、由少到多、由稀到稠的原则，观察干预后无严重不良反应时，再添加其他新的食物。可逐渐增加食物种类，每次只引入一种新食物，提倡婴幼儿多样化饮食。

维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素，可调节机体的免疫功能及鈣磷代谢水平。维生素D 在体内的稳定生物学活性形式为25（OH）D，其通过调节免疫耐受机制抑制过敏性免疫反应，保持上皮屏障完整性，从而减少感染的发生率。当25（OH）D 缺乏时，抗菌肽减少分泌，在感染共同作用下，可降低肠道屏障完整性，使得低剂量的食物蛋白质渗透到免疫系统，增加IgE 的产生，增强Th2 介导的过敏反应[13]。IL-10 为调节性T 淋巴细胞产生的免疫负性调节因子，在过敏反应的发病中有抗炎和促炎双重作用。有研究表明食物过敏动物模型中小肠IL-10 表达明显降低，IL-10 分泌减少易促发肠道过敏反应发生[14]。但也有研究表明，食物过敏患儿肠道IL-10 表达明显增高[15]。其差别可能与IL-10 在不同部位发挥促炎和抗炎作用不同有关，IL-10 具体是致炎还是抗炎作用决定于IL-10水平、微环境中的抗原类型以及附近免疫细胞的活化状态，高水平的IL-10 可能在过敏疾病中起到促炎作用。IL-10 高水平诱导过敏的可能机制在于食物过敏源刺激机体后首先在局部产生Th2 类细胞因子增强效应，Th2 类细胞产生大量IL-10，IL-10 可通过多种方式刺激B 淋巴细胞活性，上调主要组织相容性复合体二类抗原的表达和分泌多种抗体，IL-10 再作为协同刺激因子，协同诱导IgA 的合成。本研究结果显示，治疗后两组血清25（OH）D 含量明显高于治疗前，治疗后研究组血清25（OH）D 含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组血清IL-10 含量明显低于治疗前，治疗后研究组血清IL-10 含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。表明“食物混合粉”应用于食物过敏婴幼儿能促进提高患儿血清25（OH）D 含量、降低患儿血清中的高IL-10 含量，从而改善患儿的过敏反应。主要原因可能在于，婴幼儿的4 ～ 6 月龄可能是其建立口服免疫耐受的“关键窗口期”，在此期间接触过敏原可能有助于预防食物过敏，从而避免过敏原对儿童生长发育造成影响。同时早期添加辅食可增加致敏原暴露机会，可使肠道暴露于多种多样的抗原。可促进肠道菌群的建立，从而对婴幼儿发挥调节免疫耐受的作用[16]。本研究由于经费与人力资源的限制，未对不同辅食干预患儿进行分类分析，且涉及过敏反应的细胞因子很多，本研究只分析了两种，未详细分析多种细胞因子的关系，将在后续研究中探讨。

综上所述，食物混合粉型辅食干预应用于食物过敏婴幼儿能促进提高血清25（OH）D 含量、降低血清IL-10 含量，从而提高总体治疗效果，还可减少不良反应的发生。