苯磺酸瑞马唑仑对ICU机械通气患者镇静的临床观察*

戴永淦 邱德胜 薛小兰 肖淑华 游慧玲

福建省龙岩人民医院,福建省龙岩市 364000

机械通气作为重症监护室(ICU)患者重要呼吸支持方式,常需对患者进行适当的镇静治疗,以降低机体应激反应,增加患者舒适感,减低耗氧量,缓解对疾病的恐惧与焦虑[1]。但若未给予正确的镇静镇痛治疗可引发多种严重后果,镇静不足可引发人机不协调、意外拔管、躁动等,镇静过深可导致撤机困难、无法唤醒等[2]。苯磺酸瑞马唑仑具有起效快、苏醒时间短、对循环影响小、不依赖肝肾代谢等优点,适于ICU机械通气患者,然而目前关于苯磺酸瑞马唑仑用于ICU患者镇静报道较少。为此,本研究探讨其应用于ICU机械通气患者镇静的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月—2022年8月在我院进行治疗的100例ICU机械通气患者作为观察对象。纳入标准:(1)ICU机械通气(包括撤机后患者)需要进行镇静治疗;(2)年龄≥18岁且≤75岁;(3)患者及家属均知晓本次研究目的并签署知情同意书。排除标准:(1)对本研究药物存在过敏反应者;(2)严重肝、肾功能障碍者或妊娠、哺乳期妇女;(3)48h内需进行全麻手术者;(4)认知功能障碍、精神类疾病等无法正常沟通者;(5)入组前6个月参加过其他临床试验。依据随机数字表法分为对照组(n=50)与试验组(n=50)。对照组中男28例,女22例;年龄21～68岁,平均年龄(59.63±4.23)岁;体质量48～60kg,平均体质量(55.63±2.28)kg;急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分17～25分,平均APACHEⅡ评分(21.08±2.03)分。试验组中男27例,女23例;年龄20～65岁,平均年龄(59.01±4.18)岁;体质量49～62kg,平均体质量(55.41±2.21)kg;APACHEⅡ评分16～24分,平均APACHEⅡ评分(20.86±2.15)分。两组一般资料分布均衡(P>0.05),可比较。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均采用静脉泵入方式给药,予以枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20054172,规格2ml∶100μg)0.2～0.5μg/kg负荷剂量,维持剂量0.2～0.3μg/(kg·h)。镇静目标为中文版危重患者疼痛观察工具(CPOT)[3]评分≤2分,Richmond躁动—镇静(RASS)[4]评分-2～0分。

1.2.1 对照组:给予咪达唑仑注射液(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20067041,规格:2ml∶10mg)0.024～0.096mg/(kg·h),若未达到目标评分,加以丙泊酚(广州嘉博制药有限公司,国药准字H20084457)1～4mg/(kg·h)。

1.2.2 试验组:使用苯磺酸瑞马唑仑(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20200006,规格:25mg)负荷剂量0.2mg/kg,于1min内缓慢静推,维持剂量以0.25～1mg/(kg·h),若未达到目标评分,加以丙泊酚1～4mg/(kg·h)维持。

1.3 观察指标 (1)镇静效果:分别于用药前(T0)、用药后30min(T1)、用药后4h(T2)、用药后8h(T3)、用药后12h(T4)、用药后24h(T5)、用药后48h(T6)、拔管时(T7)比较两组达到镇静目标评分例数;(2)血流动力学参数:比较T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7两组心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸(RR)水平;(3)临床指标:记录两组苏醒时间、拔管时间、通气时间、枸橼酸舒芬太尼使用剂量、住院时间并进行比较;(4)不良事件:比较两组呼吸抑制、恶心呕吐、谵妄、低血压、死亡等发生率。

2 结果

2.1 两组镇静效果比较 两组T0、T5、T6、T7时达到镇静水平患者比例差异无统计学意义(P>0.05),而两组T1、T2、T3、T4时达到镇静水平患者比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组各时间点达到镇静目标比例比较[n(%)]

2.2 两组血流动力学参数比较 两组HR、MAP、RR组间、时间点及交互差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学参数

2.3 两组临床指标比较 试验组苏醒时间、拔管时间、通气时间及住院时间均明显短于对照组,枸橼酸舒芬太尼使用剂量明显少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床指标比较

2.4 两组不良事件发生率比较 试验组不良事件发生率显著低于对照组(χ2=4.332,P=0.037<0.05)。见表4。

表4 两组不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

有资料显示,国内约34.5%的ICU患者处于镇静适度状态,另有65.5%的ICU患者为镇静过深或不足状态[5]。Donato等[6]研究表明,目前对于ICU机械通气镇静治疗仍存在如镇静镇痛观念差、镇静深度选择不清、镇静药物选择不明确等问题。因此,探讨ICU机械通气患者镇静药物选择具有重要意义。

有资料显示,对ICU机械通气患者予以深度镇静(RASS<-2)可延长住院时间、通气时间,提高致死率,因此,临床多对该类患者使用浅镇静(RASS-2～0)治疗[7]。本文结果显示,试验组用药后30min、4h、8h、12h镇静水平均优于对照组,且试验组血流动力指标HR、MAP、RR变化幅度小于对照组,提示苯磺酸瑞马唑仑镇静起效时间短,对血流动力学影响较小。李学远等[8]的研究指出,咪达唑仑具有较好镇静效果,且可减轻患者负面情绪,但停止用药后唤醒患者时间较长,存在镇静过深的影响。苯磺酸瑞马唑仑是一种新型的苯二氮类药物,属超短效镇静药物,主要对GABAa受体产生作用,开放氯离子通道加速氯离子内流,引发神经细胞膜超级化,进而对神经元发挥抑制作用发挥镇静作用[9]。Pastis等[10]的研究显示,苯磺酸瑞马唑仑对长时间麻醉、ICU镇静等具有较好疗效及安全性。本文结果还显示,试验组苏醒时间、拔管时间、通气时间、住院时间较对照组更短,枸橼酸舒芬太尼使用剂量较对照组更少,苯磺酸瑞马唑仑代谢较快,可促进患者疾病恢复,这可能与苯磺酸瑞马唑仑镇静效果更好,且对血流动力学影响更小有关。有资料显示,咪达唑仑的使用与谵妄发生具有相关性[11]。另外,本文中试验组不良事件发生率明显低于对照组,提示苯磺酸瑞马唑仑具有更好的安全性。苯磺酸瑞马唑仑具有半衰期短的特点,在机体内不经细胞P450酶代谢,主要通过血降脂酶快速水解,不依赖于肝肾代谢,不在体内蓄积,进而有利于患者快速苏醒,减少药物毒性反应,具有较好安全性。

综上所述,对ICU机械通气患者使用苯磺酸瑞马唑仑可发挥较好镇静效果,减少苏醒时间,对患者血流动力学影响较少,降低不良事件发生率,具有较好安全性,可在临床使用。