血清C反应蛋白水平升高与老年2型糖尿病患者抑郁症状关系分析

黄艳艳 赵 靓

河南省南阳市中心医院 473000

2型糖尿病是老年人发病率较高的慢性病之一,可引发神经、视网膜、肾脏等功能损害。已有研究证明[1],2型糖尿病患者抑郁发病率是无糖尿病人群的2倍,且老年人更甚,可能与血糖控制不佳、糖尿病并发症、机体炎性反应等因素有关。糖尿病与炎性反应之间的关联涉及多种机制,而抑郁等心理反应可刺激巨噬细胞、上交感神经系统和肾上腺素受体,加重炎性反应[2]。C反应蛋白(CRP)是目前临床公认的非特异性炎性标志物,作为预测因子和危险因子在多种疾病的炎性反应及相关疾病预测中被广泛应用[3]。目前炎性反应与抑郁的相关研究较多,但尚未有将炎性反应和抑郁作为2型糖尿病患者生物学相关临床指标开展深入研究,基于此,本文将对老年2型糖尿病患者CRP水平改变及抑郁症状展开分析,通过分层调整其相关影响因素,探讨CRP水平升高与老年2型糖尿病患者的抑郁症状的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用便利抽样法随机选取2017年1月—2020年11月在我院就诊的老年2型糖尿病患者作为观察对象。纳入标准:(1)符合2型糖尿病诊断标准[4];(2)年龄≥60岁;(3)对本研究知情并签署知情同意书,配合研究且临床资料完整。排除标准:(1)合并恶性肿瘤或心脑血管系统等疾病;(2)合并严重急慢性疾病者;(3)有精神类疾病史或近1个月内服用过抗精神类药物者;(4)各种原因导致研究中断或临床资料不全者。共选取326例老年2型糖尿病患者参与研究,2例临床资料不全,1例实验室资料不全,4例随访期脱落,最终纳入319例进入研究。本研究经医院医学伦理委员会批准(LL20170107)。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集:采用问卷调查和查阅病历两种方法结合收集患者的基线资料,包括姓名、性别、年龄、婚姻状况、居住地、吸烟、糖尿病病程、BMI、合并症个数、近期感染史等。

1.2.2 血清学资料收集:由护士于晨起抽取患者空腹静脉血5ml送检,进行3 000r/min离心6min,获得离心血清,采用全自动生化分析仪(雅培,C1600)检测收集胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、CRP水平等血清学指标数据。其中CRP水平参考以往研究[5],将CRP≤3mg/L的患者定义为CRP正常组,CRP>3mg/L定义为CRP升高组。

1.2.3 抑郁症状情况:采用抑郁量表(CESD-10)对患者的抑郁症状情况进行评估,该量表由10个条目组成,其中条目1～4、6～7、9～10为积极情绪,采用正向计分,条目5和8为消极情绪,采用反向计分,参考以往研究[6],将得分≥12分定义为抑郁组,得分<12分为无抑郁组。该量表的Cronbach’s α系数为 0.953。

1.2.4 混杂因素的调整及模型创建:不同性别老年2型糖尿病患者CRP水平升高与抑郁症状相关性可能存在差异[7],因此,本研究将对不同协变量对老年2型糖尿病患者机体炎性反应和抑郁情绪的关系,采用逐级调整混杂因素建立模型的方法进行分析。模型1为总体基线资料进行调整;模型2为调整了年龄、性别、吸烟、BMI、合并症个数、近期感染史等临床资料;模型3为在调整了临床资料的基础上增加胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、CRP水平等实验室资料。并对不同性别患者CRP水平升高与抑郁症状相关性进行分层分析。

2 结果

2.1 抑郁分组研究对象基线资料特征 依据抑郁情况分组,抑郁组93例,无抑郁组226例,两组性别、BMI、合并症个数、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 以抑郁症状分组的研究对象基线资料特征

2.2 CRP水平分组研究对象基线资料特征 依据CRP水平分组,CRP升高组101例,CRP正常组218例,两组吸烟、BMI、合并症个数、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、CESD-10评分比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 以CRP水平分组的研究对象基线资料特征

2.3 基线CRP水平升高与随访抑郁症状相关性分析 将基线时CRP水平分组差异具有统计学意义的因素代入模型1进行多元回归分析,结果显示,CRP水平与抑郁症状呈正相关,然后分层逐步对临床资料因素和实验室资料因素进行调整,分别代入模型2和模型3进行多元回归分析,CRP水平与抑郁症状正相关的关系仍然存在,见表3。

表3 基线CRP水平升高与随访抑郁症状相关性分析

2.4 基线抑郁症状与随访CRP水平升高相关性分析 将基线时抑郁症状分组差异有统计学意义的因素带入模型进行分析,结果显示,基线抑郁症状与随访CRP水平升高关联不显著,调整基本因素和代谢指标因素后,两者相关性仍不显著,见表4。

表4 基线抑郁症状与随访CRP水平升高相关性分析

2.5 不同性别分层患者基线CRP水平升高与随访抑郁症状相关性分析 将研究对象进行性别分层,分别代入模型进行多元回归分析,结果显示,女性老年2型糖尿病患者CRP水平升高与抑郁症状正相关程度高于男性,见表5。

表5 不同性别分层患者基线CRP水平升高与随访抑郁症状相关性分析

3 讨论

目前,已有较多研究报道显示[8],2型糖尿病患者抑郁发病率明显增加,主要表现在行为学和生理生物学两个方面。本文结果显示,抑郁症状和血清CRP水平升高的老年2型糖尿病患者在BMI、合并症个数、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白等方面存在差异。分析其原因,仍可归纳为行为学和生理生物学两个方面,老年2型糖尿病患者生活习惯根深蒂固,饮食规律、运动习惯等很难因为疾病原因在短时间内纠正,导致肥胖或营养不良等,从而不利于血糖控制,BMI异常、糖尿病合并症种类增加,引起抑郁。而抑郁又会刺激下丘脑垂体肾上腺皮质 (HPA) 轴和交感神经系统,导致皮质醇和儿茶酚胺水平升高,这些神经内分泌变化与BMI、血清实验室指标异常等因素有关。与戈欣等[9]研究结论一致,提示临床应从行为规范和生物学机制两个方面同时入手,切断其之间的连锁反应,从而降低抑郁症状发生率。

本文结果显示,老年2型糖尿病患者CRP水平升高与抑郁症状呈正相关,且进一步调整基本因素和代谢指标因素后,这种正相关仍然存在,与Bonnie等[10]研究结论一致。但基线抑郁症状与随访CRP水平升高关联不显著,调整基本因素和代谢指标因素后,两者相关性仍不显著,与国内学者周勤等[11]研究结论存在差异。分析其原因:BMI可能在抑郁和CRP水平升高间存在中介作用,肥胖患者脂肪为机体炎性反应提供基础,而炎性反应可导致CRP水平升高,IL-6作为CRP主要调节剂,可穿过血脑屏障影响大脑中情绪调节结构,从而导致抑郁,因此基线CRP水平升高患者大脑情绪调节结构易受影响,因此即便调整混杂因素,两者间仍呈现强正相关。但众所周知,抑郁的影响因素众多,基线时抑郁并不一定存在CRP升高,因此与随访CRP水平升高关联不显著;之所以此结论与国内学者研究结论不同,可能与研究对象存在较大差异有关。由此可见,临床在评估该类患者是否存在抑郁时不能仅关注CRP水平,应全面综合考虑,但CRP高水平的患者应该密切关注其改变,尽早进行干预。

由于本文中发现,CRP水平升高幅度较大的女性患者抑郁症状发病率也较高,因此本研究进一步进行性别分层,探讨基线CRP水平升高与随访抑郁症状相关性,结果显示,女性老年2型糖尿病患者CRP水平升高与抑郁症状正相关程度高于男性,与Tayefi等[12]研究结论一致。分析其原因:可能女性体力活动或运动锻炼相对较男性少,而众所周知运动又是血糖控制有效方法,血糖长期不稳定增加机体炎性反应程度,导致CRP水平升高,有效影响大脑情绪中枢。提示临床应多关注老年2型糖尿病患者的CRP水平检测,对不同性别患者采取个体化、针对性的干预。

综上所述,老年2型糖尿病患者CRP水平升高与抑郁症状呈正相关。虽然本研究对相关混杂因素进行调整,且进行了性别分层研究,但仍然存在一定局限性,没能清晰阐明CRP水平升高与抑郁的因果关系,需要今后开展纵向前瞻性研究加以补充;其次,仅通过抑郁量表评价抑郁症状,可能导致报道偏差,今后可考虑采用诊断性访谈等方法降低报道偏差;再者,本研究可能漏掉一些混杂因素没有研究,比如精神类药物应用等,今后将进一步开展全面的深入研究,指导临床及时采取干预措施,以降低抑郁发生率。