固肺消积饮联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效分析*

陈思勤 贺佐梅 马思静 曾普华 何凤姣

湖南省中医药研究院附属医院肿瘤二科,湖南省长沙市 410000

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer, NSCLC)是临床最常见的一种肺癌,化疗药物进行姑息性治疗是最常用的方法。吉西他滨和顺铂组成的GP化疗方案是各临床指南专家共识推荐用于治疗NSCLC的一线化疗方案。但GP方案所用药物均为细胞毒类药物,具有较强的细胞毒作用,能够杀伤机体的正常组织细胞,治疗过程中存在较明显的安全性问题,对患者的免疫功能有破坏作用,是NSCLC患者疗效不能进一步提高的主要原因。中医认为肺癌是由于癌毒积聚、正气不足、脾肾亏虚等导致,固肺消积饮作为中医经典方剂,具有清热解毒、益气固肺、消积散结、化痰软坚功效,既往用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等各种癌症的辅助化疗有较好效果[1]。为此,本文中以NSCLC患者为观察对象,在GP化疗同时增加固肺消积饮治疗,综合评估对患者中医证候、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、微小RNA-23a(miR-23a)的影响,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年4月—2022年4月本院收治的106例NSCLC患者为观察对象,随机分为对照组和观察组,各53例。观察组:男28例,女25例;年龄40～75岁,平均年龄(58.28±9.97)岁;TNM分期:Ⅲ期33例,Ⅳ期20例;肿瘤直径2～6cm,平均肿瘤直径(3.98±1.02)cm。对照组:男30例,女23例;年龄40～80岁,平均年龄(59.91±10.17)岁;TNM分期:Ⅲ期30例,Ⅳ期23例;肿瘤直径2～6cm,平均肿瘤直径(4.08±1.14)cm。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准:确诊为NSCLC且符合《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》[2]中的标准;患者均采用化疗治疗,对吉西他滨、顺铂及固肺消积饮无禁忌证;患者均为首次接受化疗治疗;研究的开展取得了患者或其家属的授权同意;研究方案可行性符合伦理学审查。排除标准:预计生存周期<3个月的终末期;存在意识障碍且不能配合治疗及疗效评估的患者;评价指标收集不完全的患者;心、肝、肾等主要脏器功能衰竭的患者;自愿退出的患者。

1.2 治疗方法 对照组以GP方案治疗,在化疗周期的第1天、第8天以注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20030104,规格:0.2g)+250ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,剂量为1 000mg/m2,在化疗周期的第1～3天以注射用顺铂(齐鲁制药,国药准字H20023450,规格:10mg)+500ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,剂量为75mg/m2,以21d为1个化疗周期,连续治疗3个周期。观察组增加固肺消积饮治疗,GP化疗方案实施过程与对照组完全相同,固肺消积饮方剂组成为:人参10g、黄芪30g、补骨脂10g、女贞子15g、法半夏10g、莪术15g、重楼9g、石见穿30g、半枝莲30g、土贝母15g、壁虎10g、全蝎6g、甘草5g。每日1剂,水煎煮,药汤300ml,早晚饭后各服用1次。1个疗程为21d,连续服用3个疗程。

1.3 评价指标 (1)标准参照《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识(2018版)》[3]制定:①完全缓解(CR):患者CT探查显示肿瘤病灶完全消失;②部分缓解(PR): CT检查显示病灶体积减小超过50%;③稳定(SD):病灶缩小不超过50%,增大不超过25%;④进展(PD):患者病灶无减小或有增大。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)×100%。(2)中医证候积分比较:两组患者治疗前后的中医证候包括胸闷气短、咳嗽咯血、疲乏无力、食欲不振进行评估比较,根据证候程度分为无(0分)、轻(1分)、中(3分)、重(5分),得分与中医证候程度成反比。 (3)血清学指标水平比较:采集患者治疗前后的血液样本,以3K-10型多功能离心机(美国西格玛公司)离心分离得到血清上清液标本。采用放射免疫分析法检测血清肿瘤标志物MMP-2、STAT3、miR-23a水平。(4)比较两组患者不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组患者ORR为73.58%,高于对照组的54.72%;观察组DCR为84.91%,高于对照组的67.92%(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗后观察组患者的胸闷气短、咳嗽咯血、疲乏无力、食欲不振的评分均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 两组血清学指标比较 治疗后观察组患者MMP-2、STAT3、miR-23a均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清学指标水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.630,P=0.427>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

GP通过抗癌药物吉西他滨、顺铂的组合给药达到抑制杀灭癌细胞的作用,吉西他滨为胞嘧啶核苷衍生物,作用于肿瘤细胞合成的G1/S期,进而抑制肿瘤细胞的增殖。顺铂作用靶点为 DNA,作用于DNA链间及链内交链,形成顺铂-DNA复合物,干扰癌细胞DNA 复制而发挥抗癌作用[4]。两药联合能够从不同作用机制和途径发挥协同增效的目的。由于药物的毒性较大,在杀灭癌细胞的同时对机体正常组织的损伤也较大,患者的耐受性较低,免疫功能破坏严重。

中医认为NSCLC属于“癌病”“胸痛”“咳嗽”病变范畴,对其病机解释为患者正气亏虚、外邪侵肺、脏腑失调等导致的邪积胸中、阻塞气逆、痰血瘀滞等遂结成块而发病,病机根本在气阴两虚、痰瘀互结。因此,对于该病的治疗应以健脾补肺、扶正固本、清热解毒为主要原则[5]。为此,本文中观察组患者增加固肺消积饮治疗,其总有效率显著提升,表明固肺消积饮联合GP化疗方案对于NSCLC有良好的治疗效果。分析原因:固肺消积饮为中医经典方剂,由人参、黄芪、补骨脂、女贞子、法半夏、莪术、重楼、石见穿、半枝莲、土贝母、壁虎、全蝎、甘草等多味中药材组成,方中人参具有大补元气、补脾益肺之功效,黄芪具有健脾补中、升阳举陷、托毒生肌、益卫固表之功效,莪术具有行气破血、消积止痛之功效,女贞子则是补脾益肺、滋养肝肾之良药,补骨脂具有健脾益阳、补肾固肺之功效,法半夏能利水渗湿、消肿排脓,石见穿可清热利湿、消瘀解毒,北沙参具有润肺止咳、养胃生津之功效,土贝母是解毒散结消肿之良药,壁虎具有祛风活络散结的功效,全蝎具有熄风通络、化痰降浊之功效,重楼可清热解毒、消肿止痛、软坚散结,半枝莲则能清热解毒、散瘀消积,甘草理气和中、调和诸药[6-8]。全方诸药合用配伍合理,共奏益气养阴、补肾固肺、化痰祛浊、软坚散结之功效,进而对NSCLC患者有良好治疗效果,患者治疗后的主要中医证候胸闷气短、咳嗽咯血、疲乏无力、食欲不振均有显著改善。

在NSCLC患者治疗期间也伴随着肿瘤标志物水平的改变,MMP-2是基质金属蛋白酶家族中的一员,主要由中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞等炎症介导的细胞分泌产生,在炎症反应、肿瘤细胞增殖等病理过程中呈现高表达。STAT3是JAK/STAT信号通路中的重要标记蛋白,是信号转导及转录因子家族中的一员,在体内多参与细胞因子和生长因子的信号转导通路,也有报道显示STAT3能够促进肿瘤细胞增殖、分化、成熟和转移。miR-23a是微小RNA家族中的一员,在多种生物学过程中起到重要作用,与炎症损伤、癌细胞增殖有一定关联,可通过抑制肿瘤细胞促凋亡基因的表达,进而增加癌细胞的增殖转移过程。本文中观察组治疗后的MMP-2、STAT3、miR-23a均低于对照组,从分子生物学角度证实了固肺消积饮治疗NSCLC的良好效果。

综上所述,固肺消积饮联合GP方案治疗NSCLC疗效显著,能够改善患者的中医证候,抑制MMP-2、STAT3、miR-23a表达,治疗安全性良好,可临床推荐。