热毒宁联合孟鲁司特钠对儿童支气管哮喘的临床研究

岳江敏 周良记 李宏 陈国芳

（河南省安阳市灯塔医院儿科 安阳 455000）

支气管哮喘是儿科一种常见疾病，近年来我国小儿哮喘发病率逐年升高，其临床表现为胸闷、喘息、咳嗽等，严重者可致呼吸衰竭、肺气肿等并发症[1]。儿童哮喘发病与T 细胞亚群紊乱及环境中过敏原的暴露等因素密切相关，其中引发气道高反应的主要物质为白三烯，且参与气道重塑、平滑肌痉挛等，与其他炎症介质共同作用能够引起气道炎症及可逆性阻塞[2]。孟鲁司特钠能够有效地阻滞白三烯类炎症介质与白三烯1 型受体相结合，能够调节T 细胞Thl/Th2 的平衡，抑制患儿气道的高反应性，发挥解除痉挛和消炎的作用[3～4]。有研究显示中西医联合治疗可提高机体免疫功能，起到增强疗效的作用。热毒宁注射液可清热、解毒、疏风等，在临床上常用于治疗支气管哮喘[5]。本研究分析儿童支气管哮喘采用热毒宁联合孟鲁司特钠治疗的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至 2019 年4 月在医院治疗的112 例支气管哮喘患儿，随机分为对照组和实验组，各56 例，对照组男31 例，女25 例；年龄 1～10 岁，平均年龄（7.49±1.58）岁；病程 5～8个月，平均病程（6.14±0.71）个月。实验组男32 例，女 24 例；年龄 1～10 岁，平均年龄（7.45±1.54）岁；病程 5～8 个月，平均病程（6.05±0.68）个月。纳入标准：均确诊为儿童支气管哮喘[6]，伴有喘息、咳嗽等症状；应用支气管扩张剂无明显反应；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：精神异常或依从性差患儿；近期应用糖皮质激素患儿。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有患儿入院后给予解除支气管痉挛、吸氧等对症治疗。对照组给予口服孟鲁司特钠咀嚼片 （国药准字 J20030038），2～5 岁 4 mg/ 次，6～14 岁 5 mg/次，每晚用药 1 次；实验组在此基础上静滴热毒宁注射液（国药准字Z20050217），10ml/次，加入0.9%氯化钠注射液100 ml 稀释静滴，1 次/d。两组均持续治疗2 周。

1.3 疗效判定标准 治愈：哮鸣音消失，喘憋、咳嗽等症状消失；好转：哮鸣音减弱，症状有所减轻；无效：未达到以上标准。总有效率＝（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标 根据症状严重程度对两组咳嗽、喘息、哮鸣音、咳痰进行评分[7]，无症状为0 分，轻度为1 分，中度为2 分，重度为4 分；采用肺功能仪测定两组第1 秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、呼吸频率（RR）、潮气呼吸肺功能参数达峰时间比（TPTEF/TE） 值；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白细胞介素 -4（IL-4）、γ- 干扰素（IFN-γ）和白细胞介素 -6（IL-6）水平；对比两组外周血嗜酸性粒细胞（ESO）、呼出气一氧化氮（FeNO）和总免疫球蛋白E（IgE）水平；统计两组腹痛、腹泻、头痛、皮疹等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，对照组总有效率为82.14%，实验组总有效率为94.64%，实验组疗效高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医证候评分比较 治疗前两组咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音等中医证候积分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音等中医证候积分显著降低，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组证候评分比较（分，）

表2 两组证候评分比较（分，）

哮鸣音治疗前 治疗后对照组实验组组别 n 咳嗽治疗前 治疗后咳痰治疗前 治疗后喘息治疗前 治疗后56 56 t P 3.07±0.43 3.09±0.45 0.240 0.810 1.89±0.27 1.04±0.14 20.914 0.000 3.14±0.52 3.17±0.54 0.299 0.765 1.97±0.31 0.97±0.14 22.000 0.000 2.96±0.58 2.98±0.55 0.187 0.852 1.85±0.23 0.89±0.15 26.163 0.000 2.87±0.56 2.89±0.57 0.187 0.852 1.71±0.39 1.33±0.25 6.139 0.000

2.3 两组肺功能比较 治疗前两组FEV1、FEV1/FVC、RR 和TPTEF/TE 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组 FEV1、FEV1/FVC、RR 和TPTEF/TE 水平均明显改善，且实验组 FEV1、FEV1/FVC、RR 和 TPTEF/TE 水平优于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组肺功能比较（）

表3 两组肺功能比较（）

TPTEF/TE（%）治疗前 治疗后对照组实验组组别nFEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后RR（次 /min）治疗前 治疗后56 56 t P 1.42±0.21 1.44±0.22 0.492 0.624 1.57±0.24 1.89±0.27 6.629 0.000 46.74±6.67 46.65±6.59 0.072 0.943 57.79±8.45 64.96±10.23 4.044 0.000 46.87±4.74 45.95±4.81 1.019 0.310 41.65±4.05 34.95±3.57 9.287 0.000 30.65±4.75 30.62±4.84 0.033 0.974 36.78±5.94 43.35±7.85 4.994 0.000

2.4 两组血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比较 治疗前，两组血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平均明显改善，且实验组 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比较（pg/ml，）

IL-4治疗前 治疗后对照组实验组组别 n IFN-γ治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后56 56 t P 174.78±26.89 174.85±26.95 0.014 0.989 148.67±22.38 128.45±18.65 5.194 0.000 93.49±8.47 93.52±8.51 0.019 0.985 84.39±7.86 78.47±7.15 4.169 0.000 127.42±18.56 127.45±18.74 0.009 0.993 89.56±14.23 65.43±8.95 10.742 0.000

2.5 两组血清ESO、FeNO 和IgE 水平比较 治疗前两组血清ESO、FeNO 和IgE 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组 ESO、FeNO 和 IgE 水平均明显降低，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清 ESO、FeNO 和 IgE 水平比较（）

表5 两组血清 ESO、FeNO 和 IgE 水平比较（）

IgE（μg/L）治疗前 治疗后对照组实验组组别 n FeNO（ppb）治疗前 治疗后ESO（×106/L）治疗前 治疗后56 56 t P 35.58±5.53 35.47±5.49 0.106 0.916 26.67±4.42 21.36±3.39 7.134 0.000 15.56±2.74 15.47±2.68 0.176 0.861 12.52±1.51 9.69±1.14 11.193 0.000 4.57±0.85 4.68±0.89 0.669 0.505 3.61±0.69 2.83±0.54 6.662 0.000

2.6 两组症状缓解时间比较 治疗后，实验组咳嗽、喘息、哮鸣音缓解时间均显著短于对照组（P＜0.05）。见表 6。

表6 两组症状缓解时间比较（d，）

表6 两组症状缓解时间比较（d，）

哮鸣音缓解时间对照组实验组组别 n 喘息缓解时间咳嗽缓解时间56 56 t P 7.59±1.49 5.41±0.87 9.455 0.000 6.59±1.38 4.59±0.89 9.114 0.000 8.45±1.95 6.37±1.32 6.610 0.000

2.7 两组不良反应发生情况比较 两组间不良反应发生情况比较无显著性差异（P＞0.05）。见表7。

表7 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

支气管哮喘是儿科一种常见疾病，主要与小儿气道的炎症反应密切相关，目前在临床上对于支气管哮喘的具体发病机制尚不明确，多与T 细胞亚群紊乱及环境中过敏原的暴露等因素密切相关[8～9]。白三烯等炎症介质在哮喘发病中发挥重要作用，其反复刺激气道能够引起纤维化和重塑，是哮喘反复发作的病因。孟鲁司特钠可有效地阻滞白三烯类炎症介质与白三烯1 型受体相结合，能够调节T 细胞Thl/Th2 的平衡，抑制患儿气道的高反应性，发挥解除痉挛和消炎的作用[10～11]。近年来中医药用于治疗支气管哮喘，中药联合西药治疗可提高机体免疫功能，起到增强疗效的作用，在临床上常用于治疗小儿支气管哮喘。该病在中医上病机多为肺、脾、肾不足，痰饮留伏，常因接触异味、异物、嗜食酸甘咸等，感受外邪而引发伏痰而发作[12]。热毒宁注射液的主要成分为金银花、栀子、青蒿，可疏风、解毒、清热[13]。其中青蒿能抑制联苯三酚氧化，具有清除氧自由基的作用，并降低炎症因子所引起的氧化损伤；栀子是抗流感病毒的重要成分，能够抑制机体相关炎症反应；金银花具有清热、解毒、抗炎等作用，还能够调节机体免疫功能[14]。

本研究结果显示，治疗后实验组总有效率较对照组高（P＜0.05），提示联用热毒宁可提高治疗效果，究其原因可能是由于热毒宁注射液可抑制炎症反应，缓解气道局部反应，并且能够提高机体免疫功能，从而增强治疗效果[15～17]；治疗后实验组症状缓解时间较对照组短（P＜0.05）；治疗后两组咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音等中医证候积分显著降低（P＜0.05），且实验组低于对照组（P＜0.05），提示联用热毒宁可改善患儿临床症状，究其原因可能是热毒宁具有清热、解毒、抗炎等作用，能够缓解气道局部炎症反应，有助于缓解症状。本研究结果表明治疗后两组FEV1、FEV1/FVC、RR 和 TPTEF/TE 水平明显改善，且实验组优于对照组（P＜0.05），提示联用热毒宁可改善患儿肺功能，有助于患儿预后，可能是由于热毒宁可抑制气道局部炎症反应，缓解阻塞性通气功能障碍，从而改善患儿肺功能。支气管哮喘是小儿气道高反应疾病，其中呼吸道内皮细胞、上皮细胞和单核细胞等会分泌大量 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 等炎症趋化因子，引起气道高反应性和炎症反应，IL-4、IFN-γ 和IL-6 水平与闭塞性细支气管炎的发生和发展密切相关[18～20]。本研究结果还显示，治疗后两组 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平均明显改善，且实验组优于对照组（P＜0.05），提示热毒宁联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮可缓解气道高反应性，缓解病情进展，有助于患儿预后。ESO、FeNO 和IgE 在儿童支气管哮喘发病急性期急性升高，病情好转后会下降至正常水平，其水平与病情严重程度密切相关，治疗后两组ESO、FeNO 和IgE 水平明显降低，且实验组低于对照组（P＜0.05），提示热毒宁联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮可改善病情，提高机体免疫功能，与热毒宁具有调节机体免疫功能相关，从而提高治疗效果。综上所述，采用热毒宁联合孟鲁司特钠对儿童支气管哮喘具有较好的临床疗效，可缓解气道炎症反应，改善患儿肺功能，提高机体免疫功能，有助于患儿预后。