不同剂量丙戊酸钠联合综合康复疗法治疗癫痫患儿的效果

郑丽丽,康文芹,牛莎

(焦作市人民医院 儿科,河南 焦作 454002)

小儿癫痫是短暂性和突发性的脑功能障碍导致的痉挛性神经系统疾病,其发病原因主要是大脑皮层过多放电以及神经系统发育不全,临床表现主要有情绪和意识异常、肌肉反复抽搐等。资料显示,我国小儿癫痫的发病率约为3.45%[1]。癫痫反复发作会加重脑损伤,影响运动功能和认知功能。临床对于癫痫患儿多采用药物治疗,丙戊酸钠是广谱抗癫痫药物,能够抗癫痫、抗惊厥[2]。综合性康复疗法联合药物、高压氧、针灸治疗小儿癫痫,通过刺激并且修复受损神经元,从而改善生理机能[3]。为了解不同剂量药物的作用机制,本文比较不同剂量丙戊酸钠联合综合康复疗法治疗癫痫患儿的效果及对认知功能的影响,以期为临床治疗提供辅助参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021年1月至2022年3月焦作市人民医院诊治的118例原发性癫痫患儿。纳入标准:(1)经脑电图表现和临床表现确诊为小儿癫痫,且均符合《中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南》[4]中有关小儿癫痫的诊断标准;(2)年龄6～14岁。排除标准:(1)神经系统进行性或者变形性疾病;(2)系统性严重疾病;(3)血液病、有机酸血症、线粒体病、尿素循环障碍;(4)肢体功能异常;(5)心、肝、肾等重要器官严重疾病;(6)对本研究药物过敏;(7)精神异常、认知障碍;(8)中途退出本研究。按照丙戊酸钠的使用剂量分为研究组和对照组,各59例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法两组患者均接受综合康复疗法治疗,包括药物治疗、高压氧疗法、针灸。药物治疗:给予赖氨肌醇维B12口服溶液(成都迪康药业股份有限公司,国药准字H50021707),6～9岁患儿每次5 mL,10岁及以上患儿每次10 mL,每日3次。高压氧疗法:氧舱压力设定为0.2 MPa,加压时间为20 min,采用面罩吸氧,单次治疗时间需控制在100 min内,每日1次,10次为1个疗程,1个疗程结束后休息2～3 d,治疗3～6个疗程。针灸:选取双侧足三里、双侧内关、双侧太冲、双侧风池、百会、人中作为针灸主穴,采用捻转平补平泻法,痰壅患儿选取丰隆穴作为配穴,脾胃虚弱患儿选取足三里作为配穴,癫痫昼发患儿选取申脉作为配穴,癫痫夜发患儿选取照海作为配穴,每日针灸1次,每次留针30 min,每日进行5次,1个月为1个疗程,治疗6个疗程。研究组接受15 mg·kg-1丙戊酸钠[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20010595]治疗,每间隔1周增加5 mg·kg-1,直至有效或者患儿不能耐受,分早晚2次口服。对照组接受25 mg·kg-1丙戊酸钠治疗,分早晚2次口服。两组治疗时间均为6个月。

1.3 观察指标(1)临床疗效评判标准[5]。临床控制、显效、有效、无效分别为治疗6个月后癫痫无发作、癫痫发作频率减少≥75%、癫痫发作频率减少在50%～74%、癫痫发作频率减少<50%。(2)认知功能。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、韦克斯勒儿童智力量表(Wechsler intelligence scale for children,WISC)评估认知功能。MoCA[6]包括语言、记忆、计算与定向力、抽象思维、视空间与执行能力、注意与集中、命名,总分30分。WISC[7]满分100分,评分越高,则提示认知功能越好。MoCA、WISC评分在治疗前及治疗3、6个月时进行评估。(3)脑电图情况。采用便携式脑电图在治疗前、治疗6个月测量患儿的脑电图情况。在患儿头部安放测量波形的电极,采用弹力绷带进行固定,将导联线和脑电图机联建,记录累及导联数数量、癫痫样放电次数。(4)不良反应发生情况。包括恶心呕吐、头晕、嗜睡、肝功能损害、食欲缺乏。

2 结果

2.1 临床疗效研究组临床治疗总有效率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组丙戊酸钠使用剂量为15～30(22.29±4.06)mg·kg-1,高于对照组[(25.00±0.00)mg·kg-1](t=5.046,P=0.001)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 认知功能重复测量方差分析显示,MoCA、WISC评分的时间效应有统计学意义(P<0.05),MoCA、WISC评分的处理效应、时间效应与处理效应的交互作用均无统计学意义(P>0.05);事后LSD-t检验显示,治疗3、6个月两组MoCA、WISC评分与本组治疗前比较均升高(P<0.05),治疗6个月两组MoCA、WISC评分与本组治疗3个月比较均升高(P<0.05),但治疗前、治疗3个月、治疗6个月两组MoCA、WISC评分比较,均无统计学意义(P>0.05)。见表3、4。

表3 两组不同时间MoCA评分比较分)

表4 两组不同时间WISC评分比较分)

2.3 脑电图变化治疗6个月两组累及导联数、癫痫样放电与本组治疗前比较均降低(P<0.05),但治疗前、治疗6个月研究组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后脑电图变化比较

2.4 不良反应发生情况研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

癫痫是慢性疾病,主要表现为神经系统功能紊乱,多数是大脑神经元放电异常导致大脑发生短暂性的功能障碍,严重损伤脑部[8-9]。儿童神经系统发育尚不完善,再加上癫痫反复发作会对大脑皮层造成刺激,导致脑部神经元出现缺失和坏死,威胁患儿的生命安全。丙戊酸钠是非镇定性的抗癫痫药物,易穿过血脑屏障,抑制丁醛酸脱氢酶和γ氨基丁酸转化酶形成,促进谷氨酸脱氧酶的有效活化,发挥抗惊厥作用[10]。但小儿癫痫病因复杂,且会损害患儿的认知功能以及运动功能等,因此还需联合其他疗法进行治疗。综合康复疗法通过药物治疗、高压氧治疗、针灸治疗,可促进患儿脑细胞的生长发育,修复自身细胞,提高认知功能和运动功能[11]。

本研究中,研究组临床总有效率与对照组比较差异无统计学意义;两组MoCA、WISC评分比较:治疗前<治疗3个月<治疗6个月,但治疗3、6个月两组MoCA、WISC评分比较差异均无统计学意义;治疗6个月两组累及导联数、癫痫样放电与本组治疗前比较均降低,但研究组与对照组比较差异均无统计学意义。这表明,不同剂量丙戊酸钠联合综合康复疗法治疗癫痫患儿均可有效改善患儿的认知功能,且疗效相当。分析原因在于,丙戊酸钠可通过对γ氨基丁酸转化酶产生抑制作用,从而对神经元的兴奋性产生抑制作用,同时还能够对钠离子和钙离子的电压敏感性起到抑制作用,从而提高机体神经递质的活性和含量,继而控制机体的异常放电,减轻癫痫症状,提高认知功能[12]。赖氨肌醇维B12口服溶液能够促进丙氨酸代谢,对神经细胞进行逐步修复,且还能够穿过血脑屏障,恢复并且维持脑神经的细胞功能,改善认知功能[13]。高压氧治疗能够将脑组织细胞的氧分压快速提高,并且加快修复损伤脑组织,减少发生癫痫样放电,同时高压氧还能够刺激脑血管使其收缩,降低血流量,减轻患儿的脑水肿,对神经功能恢复起到促进作用[14]。针灸能够疏通经络,增加病灶区域的血流量,使大脑皮层血供恢复,减少癫痫的发作次数,同时还能够减少机体的自由基含量,刺进神经元再生,减少发生累及导联数、癫痫样放电,提高肢体功能和语言功能等[15]。

本研究结果还显示,研究组丙戊酸钠使用剂量高于对照组,不良反应发生率低于对照组,可见先给予小剂量丙戊酸钠,再每周逐渐加量联合综合康复疗法可有效减少不良反应。分析原因在于,丙戊酸钠容易穿过血脑屏障,抑制丁醛酸脱氢酶等,活化谷氨酸脱氢酶,增加突触后γ氨基丁酸的亲和力和通道,降低兴奋介质含量,当丙戊酸钠血药浓度控制在50～100 mg·L-1时,不会抑制中枢神经系统,且不良反应也较少,说明不良反应的发生可能和丙戊酸钠的剂量呈正相关[16]。因此,临床需先控制丙戊酸钠的使用剂量,再逐渐加量以减少不良反应。

综上所述,不同剂量丙戊酸钠分别联合综合康复疗法应用于治疗癫痫患儿,二者疗效相当,均可有效改善认知功能,但先给予15 mg·kg-1丙戊酸钠,再每周逐渐加量不良反应更少。但本研究样本量相对较少,且随访时间也相对较短,未进行更长时间的随访对远期效果进行研究验证,今后仍有待加大样本量、延长随访时间进一步进行深入研究。