慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、ApoA水平及临床意义

王青梅

(驻马店市第一人民医院 检验科,河南 驻马店 463000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是危害人类身体健康的常见病、多发病,以持续存在的气流受限和呼吸系统症状为主要特征,具有发病率高、病死率高等特点;中国成人肺部健康研究结果表明,中国COPD患者数量近1亿,其中40岁以上人群患病率高达13.7%,且随年龄增长,该病的发病率可逐渐升高,对人类的生命安全造成了极大威胁[1]。大量研究表明,炎症递质及细胞因子是引起COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的重要原因[2-3]。血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)是机体受到炎症刺激后合成的一种急性时相反应蛋白,其水平变化与炎症反应有关。载脂蛋白A(apolipoprotein,ApoA)是高密度脂蛋白的重要组分,在机体抗氧化损伤和抗感染中发挥重要作用。目前,血清hs-CRP与AECOPD有关这一观点已被多项研究证实[4-5],但血清ApoA与AECOPD之间的关系仍缺乏相关研究。基于此,本研究旨在探讨血清hs-CRP、ApoA在AECOPD患者中的变化情况及临床意义,为临床用药方案的制定提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究为前瞻性研究,经驻马店市第一人民医院医学伦理委员会批准,纳入医院2018年12月至2020年12月治疗的120例AECOPD患者。(1)纳入标准:①符合AECOPD的诊断标准[6];②认知功能正常;③患者签署知情同意书。(2)排除标准:①合并支气管扩张、肺气肿等其他肺部疾病;②合并肺癌、胃癌等恶性病变;③合并严重内科疾病;④精神失常或意识障碍;⑤合并免疫系统疾病,如类风湿性关节炎、紫癜等;⑥合并重要器官功能不全。(3)剔除标准:①中途失访;②患者主动退出研究;③未完成研究中指标评估。

1.2 研究方法

1.2.1AECOPD病情评估方法 参照相关标准[6],将AECOPD按病情程度分为轻度、中度和重度。轻度为患者日常仅需使用短效支气管扩张剂治疗;中度为患者日常需要短效支气管扩张剂和抗生素治疗,部分需加服糖皮质激素;重度为患者需要住院或急诊治疗。

1.2.2预后评估方法 出院后随访1 a,每3个月复诊1次,以随访期间再次发生急性加重作为终点事件,将患者分为预后不良组(再次发生急性加重)和预后良好组(未发生急性加重)。

1.2.3实验室指标检测方法 入院后次日清晨采集患者空腹外周静脉血10 mL,装于2支试管中;将其中1支试管置于离心机内,以3 000 r·min-1离心速率、15 cm离心半径处理20 min,分离血清,置于-20 ℃冰箱保存,应用免疫层析法测定血清hs-CRP水平,应用免疫比浊法测定血清ApoA水平,试剂盒均购自中秀科技股份有限公司。取另1支试管,应用深圳理邦诊断科技有限公司生产的H30型全自动血细胞分析仪检测红细胞、白细胞及血小板水平;应用武汉明德生物科技股份有限公司生产的PT1000型号血气分析仪测定血氧饱和度(oxygen saturation,SpO2)。

1.2.4病例资料采集方法 入院后,详细记录患者一般资料,包括性别(男、女)、年龄、COPD病程、合并高血压[7](是、否)、合并糖尿病[8](是、否)、合并血脂异常[9](是、否)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC),FEV1、FVC均应用成都日升电气有限公司生产的RSFJ600型号肺功能检测仪检测。

2 结果

2.1 AECOPD患者病情程度情况本研究纳入的120例AECOPD患者中,中途失访4例,最终纳入116例患者进行研究;评估116例AECOPD患者病情程度,其中轻度48例,中度38例,重度30例。

2.2 不同病情患者特征对比重度AECOPD患者FEV1、FVC及血清ApoA水平最低,其次为中度患者,轻度患者FEV1、FVC值及血清ApoA水平最高,3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);重度AECOPD患者血清hs-CRP水平最高,其次为中度患者,轻度患者血清hs-CRP水平最低,3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同病情程度AECOPD患者性别、年龄等资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同病情程度AECOPD患者一般资料及实验室指标对比

2.3 血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者病情程度的关系经Spearman相关性分析,结果显示,AECOPD患者病情程度与血清hs-CRP与水平呈正相关(r>0,P<0.05),与血清ApoA水平呈负相关(r<0,P<0.05)。见表2。

表2 血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者病情程度的关系

2.4 AECOPD患者预后情况随访1 a,116例AECOPD患者中预后不良26例(22.41%)。预后良好90例(77.59%)。

2.5 血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者预后的关系经Point-biserial相关性分析,结果显示,AECOPD患者预后与血清hs-CRP水平呈正相关(r>0,P<0.05),与血清ApoA水平呈负相关(r<0,P<0.05)。见表3。

表3 血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者预后的关系分析

3 讨论

AECOPD按病情严重程度可分为轻度、中度和重度3种,轻度和中度患者使用支气管扩张剂、糖皮质激素等药物治疗后,病情多数可以得到控制,而重度患者即使经过对症治疗,仍可能发生肺源性心脏病、呼吸衰竭等并发症,预后不良风险增加。因此,尽早寻找有效指标评估AECOPD患者病情程度,对临床合理制定治疗方案,促进患者疾病转归具有重要作用。

相关研究表明,呼吸道感染是AECOPD患者病情进展的重要原因[10]。血清hs-CRP是反映机体感染情况的一项指标,其水平升高多见于炎症感染、细菌性感染等情况;血清ApoA具有良好的抗炎作用,目前已被多项研究证实是重症肺炎、胰腺炎等感染性疾病的危险因素[11-12]。鉴于血清hs-CRP、ApoA在感染性疾病中的作用,推测血清hs-CRP、ApoA可能与AECOPD患者病情程度有着某种特殊的关联。

本研究结果表明,血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者病情程度与预后密切相关。分析其原因:血清hs-CRP不仅是炎症反应的重要标志物,还能够直接参与炎症过程;当机体受到感染或损伤时,血清hs-CRP可在血清中迅速升高,且其升高过程中不受药物、年龄等因素影响,因此应用于AECOPD的检测效果理想,能够准确反映患者病情程度,评估预后。同时,血清hs-CRP还可通过以下机制导致AECOPD患者病情恶化,预后不良:(1)血清hs-CRP水平升高可刺激机体释放多种炎症介质,加剧机体炎症反应,导致患者病情恶化,预后不良;(2)血清hs-CRP急剧升高可损伤血管内皮细胞,引起气道结构或肺泡组织发生变化,从而损伤肺功能,增加患者预后不良发生风险[13]。此外,血清hs-CRP水平升高还可导致机体纤溶-凝血系统发生变化,增加血液黏稠度,形成微血栓,进而堵塞血管,影响肺部气体交换,加重病情,造成患者预后不良。

血清ApoA具有抗感染、抗氧化损伤等作用,可刺激丝氨酸蛋白酶抑制剂-1,使抗凝乳蛋白酶分泌增多,从而抑制炎症因子释放,促进患者病情好转。同时,血清ApoA还可中和内毒素,抑制内毒素诱导的白细胞介素-6、hs-CRP等炎症因子释放,从而减轻肺部炎症反应,改善患者预后。郑晓等[14]研究中将血清ApoA应用于重症肺炎患者预后的评估中,发现血清ApoA水平与重症肺炎患者预后有关。许辰等[15]研究也表明,血清ApoA能够通过抑制炎症反应过程中炎症因子的表达的形式促进患者病情好转。本研究在上述研究基础上,进一步明确了血清ApoA与AECOPD患者病情程度与预后有关。此外,本研究结果还表明,FEV1、FVC也与AECOPD患者病情程度有一定关联,分析可能的原因:FEV1、FVC值降低往往说明患者肺功能下降,而肺功能下降会导致肺部供血氧供给不足,诱发呼吸不畅、胸闷等症状,造成患者病情恶化。

综上所述,血清hs-CRP、ApoA与AECOPD患者病情程度与预后密切相关,可作为AECOPD评估患者病情及预后的良好指标,未来临床可通过监测血清hs-CRP、ApoA水平变化,制定合理用药方案,改善患者病情及预后。