胃癌组织中SDF-1、TFF3的表达与临床病理特征的相关性

樊蒙雨

(许昌市中心医院 病理科,河南 许昌 461000)

胃癌是一种临床常见的消化道恶性肿瘤,患者常出现腹痛、腹胀、恶心等症状,严重干扰患者日常生活,若未能及时给予有效治疗,大多危及患者生命。研究指出,肿瘤相关蛋白表达变化可诱导胃黏膜上皮细胞病变,引发胃癌[1]。基质细胞衍生因子1(stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)属于趋化因子蛋白家族成员,是人体中重要的细胞生长因子,能够趋化细胞发生迁移,并在发育中起到重要作用,可促进肿瘤血管生成[2]。三叶因子(trefoil factor family,TFF3)是三叶肽家族成员,具有保护胃肠道上皮、促进胃黏膜修复的生理作用,并与多种肿瘤的发生、进展密切相关[3]。本研究通过观察胃癌组织中SDF-1、TFF3表达情况,分析二者与临床病理特征的相关性,以期为其治疗提供新的靶点。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会批准,审批号2020005。纳入2020年1月至2022年1月许昌市中心医院收治的112例胃癌患者为研究对象,进行前瞻性研究。纳入标准:(1)符合胃癌相关诊断标准[4];(2)凝血功能正常;(3)接受病理组织学检查;(4)肝、肾功能基本正常。排除标准:(1)术前接受化学治疗、内分泌治疗或放射治疗;(2)合并其他恶性肿瘤;(3)合并神经系统疾病;(4)合并免疫系统功能障碍;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.2 研究方法

1.2.1SDF-1、TFF3检测 采用免疫组织化学染色法检测SDF-1、TFF3表达,取患者胃癌、癌旁及正常胃黏膜的石蜡切片组织,脱蜡水化后,采用过氧化氢温室下孵育10 min,使用PBS冲洗3次,80 g·L-1蛋白封闭液封闭2 h,去除封闭液加入一抗(稀释浓度1∶1000～1500),置于4 ℃冰箱中过夜,PBS冲洗3次。加入二抗(稀释浓度1∶400～1∶500),温室孵育25 min左右,PBS冲洗3次,加入碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶标志物,温室孵育10 min,PBS冲洗3次,加入DAB显色剂,苏木素复染3 min,脱水,封固。

1.2.2SDF-1、TFF3表达评估 随机观察每张切片的5个高倍视野,采用半定量积分方法评估SDF-1、TFF3表达情况。(1)细胞阳性率评分:0分表示细胞阳性率≤5%,1分表示5%<细胞阳性率≤25%,2分表示25%<细胞阳性率≤50%,3分表示50<细胞阳性率≤75%,4分表示细胞阳性率>75%;(2)免疫组织化学染色强度评分:0分表示无着色,1分表示黄色,2分表示棕黄色,3分表示棕褐色。将细胞阳性率评分与免疫组织化学染色强度评分乘积≥4分的患者视为阳性表达,反之视为阴性表达。

1.2.3临床病理特征 详细记录患者性别(男、女)、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型(腺癌、腺鳞癌、印戒细胞癌)、分化程度(高分化、中分化、低分化)、临床分期[5](Ⅰ期为无淋巴结转移或仅有邻近第一站淋巴结转移;Ⅱ期为癌细胞侵入肌层或浆膜,病变范围≤1个分区,或仅有邻近第一站淋巴结转移;Ⅲ期为肿瘤病变范围>1个分区,有邻近第二站淋巴结转移或远隔部位第一站淋巴结转移;Ⅳ期为肿瘤发生远处转移或有第三站淋巴结转移)、浸润深度(黏膜及黏膜下层、肌层、全层)、淋巴结转移(有、无)。

2 结果

2.1 胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中SDF-1、TFF3表达胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于癌旁组织;癌旁组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。见表1。

表1 胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中SDF-1、TFF3的表达比较[n(%)]

2.2 SDF-1阳性与SDF-1阴性患者临床病理特征SDF-1阳性胃癌患者分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移情况与SDF-1阴性患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 SDF-1阳性与SDF-1阴性患者临床病理特征比较

2.3 TFF3阳性与TFF3阴性患者临床病理特征TFF3阳性胃癌患者分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移情况与TFF3阴性患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型等临床病理特征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 TFF3阳性与TFF3阴性患者临床病理特征比较

2.4 SDF-1、TFF3阳性表达与患者临床病理特征的相关性经Mantel-Haenszel卡方检验,结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度呈正相关(r>0,P<0.05);经Phi系数分析,结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(Phi>0,P<0.05)。见表4。

表4 SDF-1、TFF3表达与患者临床病理特征的相关性

3 讨论

据统计,我国胃癌发病率和病死率位居所有恶性肿瘤的第二位和第三位[6]。胃癌发病机制较为复杂,可能与饮食、环境、遗传等多种因素相关[7]。近年来,人们健康意识逐渐增强,加之超声胃镜、X线钡餐检查等影像学手段不断更新,胃癌早期检出率也随之增加,但仍有相当一部分患者确诊时处于中晚期,尽管手术、内分泌治疗、放化疗等多种治疗手段不断改善,但整体预后仍较差。胃癌的异常分化、转移、浸润等生物学行为是导致胃癌患者预后不良的重要原因[8]。因此,积极寻找与胃癌异常分化、转移、浸润等临床病理特征相关的指标十分必要。

SDF-1又称趋化因子CXCL12,可由多个器官组织中成纤维细胞分泌,其主要作用为趋化细胞增殖、生长,且其在新血管生成中也具有重要作用[9]。本研究观察胃癌患者不同部位组织中SDF-1表达情况发现,胃癌组织中SDF-1阳性表达率较高,提示SDF-1可能与胃癌的发生及进展存在一定关系。实体肿瘤的发生及发展过程中可对SDF-1产生刺激,使其呈高表达状态,进而使肿瘤内部及周围新血管生成,使得肿瘤在发生及进展过程中能够持续获得充足的供血与供氧;此外,SDF-1还可能对肿瘤细胞DNA分裂速度产生影响,提高肿瘤细胞变形能力,从而对肿瘤细胞增殖速度产生促进作用[10]。本研究结果还显示,SDF-1表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关,表明SDF-1可刺激胃癌分化、浸润及转移,提高临床分期。其原因可能是SDF-1可与细胞膜上的糖蛋白配体相结合,激活肿瘤细胞丝裂原激活蛋白激酶或内核因子κB信号通路,缩短肿瘤细胞G0期,致使肿瘤细胞周期紊乱;同时,SDF-1可增强肿瘤细胞突破基底膜组织能力,进而增强肿瘤细胞扩散、转移、浸润能力;此外,SDF-1还可增强胃黏膜上皮细胞黏附淋巴结能力,促使癌细胞向远处转移,升高临床分期。

近年来,TFF3是胃癌研究领域中备受关注的生物标志物,主要由结肠及小肠杯状细胞分泌,其在正常胃黏膜中不表达或低表达,当胃肠道黏膜受到化学损伤或机械损伤时,TFF3可迅速升高,通过促进血管生成、抑制内皮细胞凋亡、促进内皮细胞迁移等机制,应对胃肠道黏膜损伤[11]。本研究中,胃癌组织中TFF3阳性表达率更高,表明TFF3可能与胃癌的发生及发展相关;进一步观察TFF3与胃癌各临床病理特征的相关性发现,TFF3表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关。有研究指出,TFF3可激活转录激活因子3信号通路,促进肿瘤细胞增殖、迁移与分化[12]。TFF3还可通过Twist信号通路提高细胞迁移能力,促使肿瘤细胞向远处转移;并对核因子κB信号通路产生激活作用,抑制肿瘤细胞凋亡。此外,TFF3还具有促进新血管生成作用,有助于丰富肿瘤及其周围组织血供,为肿瘤生长、增殖创造良好条件,且为肿瘤细胞浸润、转移提供更多可能。

综上所述,胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率较高,且二者表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关,深入研究SDF-1、TFF3在胃癌中的具体分子机制或可为胃癌的治疗开辟新的思路。