间苯三酚联合双氯芬酸钠治疗急性肾绞痛的效果

周毅,傅发军

急性肾绞痛是泌尿外科常见的急性腹部疾病,指在肾区或者季肋部突然发作的疼痛,而这种疼痛是间歇性或持续性、阵发性加剧,伴有放射痛,而放射的部位是下腹部、大腿内侧以及外阴部等[1],多由于结石梗阻及局部刺激引起泌尿平滑肌强烈收缩所致。在急性疼痛发作时,患者的疼痛感类似于枪伤、骨折和分娩,严重者甚至会突然休克,危及生命。因此,予以快速止痛药和短期抗痉挛药物对于控制急性肾绞痛的进展极其重要。尽管吗啡和哌替啶等传统阿片类镇痛药有效,但其不良反应发生率较高,容易成瘾,因而限制了其临床重复使用[2]。双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药,具有良好的抗炎和镇痛作用,由于其疗效明显、不良反应轻微、长期使用无蓄积等优点,目前广泛应用于临床镇痛。间苯三酚是一种亲肌性解痉药物,通常用于治疗急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛。现观察间苯三酚联合双氯芬酸钠治疗急性肾绞痛的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 按照计算机随机分组法将于南华大学附属长沙中心医院治疗的60例急性肾绞痛患者分为对照组(n=30)和观察组(n=30),病例选取时间为2021年1月—2022年6月。对照组中男16例,女14例;年龄30～56(39.65±5.45)岁;疼痛发作时间34～68(47.32±15.24)min。观察组中男17例,女13例;年龄30～55(39.05±5.35)岁;疼痛发作时间32～72(47.69±15.46)min。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)无急诊手术指征;(2)符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南:2011版》[3]中的急性肾绞痛诊断标准;(3)意识清楚,无感觉障碍;(4)首次发病;(5)根据医院协议进行治疗和使用药物,镇痛治疗28 d内未采用手术处理方法;(6)患者及其家属签署知情同意书。排除标准:(1)就诊前自行服用其他镇痛药物;(2)对本研究用药过敏;(3)伴有严重的心、肺、肾等器官功能障碍;(4)妊娠期和哺乳期妇女;(5)因其他系统性疾病引起的肾绞痛;(6)合并出血性疾病。

1.3 治疗方法 对照组患者予以复方双氯芬酸钠[商品名:蒙洛英,广州白云山明兴制药有限公司生产,规格:2 ml(含对乙酰氨基酚0.15 g,双氯芬酸钠25 mg)]2 ml肌肉注射,即时。观察组在对照组基础上肌肉注射间苯三酚(湖北午时药业有限公司生产,规格:40 mg)80 mg,即时。2组患者同时辅以消炎药物治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)疼痛程度:依据语言评分法(VRS)进行评价,0:无痛;1级:轻度疼痛,可忍受,生活和睡眠不受干扰;2级:中度疼痛,影响睡眠,但可自然入睡;3级:严重且难以忍受的疼痛,需要药物或其他止痛药和助眠剂;4级:剧烈疼痛、感觉生不如死。(2)症状缓解时间:包括疼痛开始缓解时间、疼痛完全缓解时间。(3)血清炎性因子:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的水平。(4)药物不良反应(包括头痛、血压下降、心悸、恶心)。

1.5 效果判定标准 疼痛缓解率=(用药前VRS评分-用药后VRS评分)/用药前VRS评分×100%。疗效评价标准:显效:肾绞痛完全缓解,且能够正常活动,疼痛缓解率为100%;有效:肾绞痛减轻,即疼痛缓解率为50%～<100%;无效:给药60 min后,症状和疼痛未减轻或加重,即疼痛缓解率<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组治疗结束后显效11例(36.67%),有效11例(36.67%),无效8例(26.67%),总有效率为73.33%。观察组治疗结束后显效18例(60.00%),有效11例(36.67%),无效1例(3.33%),总有效率为96.67%。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(96.67% vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030)。

2.2 疼痛程度比较 治疗后,观察组疼痛程度轻于对照组(u=2.344,P=0.020),见表1。

表1 对照组与观察组疼痛程度比较 [例(%)]

2.3 症状缓解时间比较 观察组疼痛开始缓解时间、疼痛完全缓解时间短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组症状缓解时间比较

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清IL-1β、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清IL-1β、IL-6水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 不良反应比较 对照组出现头痛1例(3.33%),心悸1例(3.33%),恶心1例(3.33%),总发生率为10.00%。观察组出现血压下降1例(3.33%),恶心1例(3.33%),总发生率为6.67%。2组组间比较,差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

急性肾绞痛是急诊常见的急性腹部疾病之一[4]。该疾病患者发病急,症状严重,疼痛难忍。肾绞痛不是原发性疾病,这种疾病的高危因素是输尿管结石和肾结石。当结石卡在上尿路无法移动,或结石在输尿管或骨盆快速移动,结石阻塞上尿路并导致尿路阻塞时,可导致输尿管不自主挛缩,尿腔压力增加更快,输尿管壁和盆腔壁压力增加,向外扩张,管壁上的受体被拉动,从而引发疼痛[5-6]。同时,平滑肌缺血和肾小球水肿也会导致炎性反应,加重疼痛。因此,急性肾绞痛的首要治疗是缓解患者的痉挛和疼痛[7-8]。

传统的镇痛药主要分为非甾体抗炎药、麻醉药和抗胆碱药。阿托品镇痛药物治疗肾绞痛虽然可以缓解疼痛,但复发率高,很难保证预后。双氯芬酸钠作为一种非甾体抗炎镇痛药,可以抑制结石梗阻引起的输尿管近端压力升高,减少前列腺素的合成和释放,从而减轻疼痛,且不良反应少[9-10]。间苯三酚是一种非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌类解痉药[2],其通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶的活性来放松肌肉,缓解消化道、胆管、泌尿道和子宫平滑肌的痉挛,在加速宫口扩张、缩短分娩时间和缓解疼痛方面发挥重要作用,可缩短疼痛持续时间,但该药物具体机制尚未完全阐明[3]。研究表明,间苯三酚可抑制平滑肌痉挛,对正常肌肉群无明显影响[11]。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,疼痛开始缓解时间、疼痛完全缓解时间短于对照组,治疗后疼痛程度优于对照组,提示双氯芬酸钠联合间苯三酚可以缩短药物的作用时间,减轻疼痛程度,更有效地缓解患者的疼痛,从而提高治疗效果。这是因为双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药,可通过抑制环氧合酶活性来抑制花生四烯酸代谢,从而减少前列腺素合成和血小板生成,进而发挥镇痛作用。而间苯三酚是一种新的合成抗平滑肌痉挛药物(非阿托品),其可直接作用于痉挛的尿道平滑肌,并在药物治疗后抑制其收缩,从而发挥解痉镇痛效果。本研究结果显示,治疗后2组血清IL-1β、IL-6水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,表明双氯芬酸钠联合间苯三酚可减轻炎症。究其原因,双氯芬酸钠具有解热、镇痛和抗炎作用,其主要机制是选择性地切断环氧化酶在花生四烯酸代谢中的作用,并在一定程度上抑制脂氧合酶,从而通过抑制炎症、镇痛和解热因子,减少白三烯和缓激肽的产生,特别是白三烯B4的产生。而间苯三酚从结肠释放药物成分,可以通过阻断平滑肌细胞上的敏感Ca2+通道而在平滑肌痉挛中发挥作用;尽管在使用过程中静脉注射间苯三酚,但对泌尿系统外的平滑肌没有明显损伤。与其他药物合用时,仍能获得良好的解痉镇痛效果。

本研究结果显示,2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明在双氯芬酸钠基础上加用间苯三酚不会增加不良反应,安全性较高,这是因为间苯三酚仅作用于痉挛性平滑肌,对正常平滑肌几乎没有影响;此外,其无抗胆碱能作用,对患有心脑血管疾病的老年患者安全。

综上所述,对于急性肾绞痛患者,采用间苯三酚联合双氯芬酸钠治疗具有明显的临床效果,可提升患者的镇痛效率,缩短疼痛缓解时间,减轻炎症,且不会增加药物不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。