肾衰宁联合沙格列汀治疗糖尿病肾病的临床疗效及对血糖和肾功能的影响

方素姜

糖尿病肾病(DN)是造成终末期肾病(ESRD)的主要原因,也是糖尿病患者主要微血管并发症之一,占全球行肾脏替代治疗(RRT)患者的1/3。患者早期主要表现为尿白蛋白轻度增高,发病隐匿且进展缓慢,逐步进展为肾小球滤过率下降,发展为肾衰竭。DN患者因对血糖反应敏感性降低,免疫功能下降,所以实施适时的检测、进行积极有效的治疗极为重要。沙格列汀主要经抑制胃肠肽(GIP)的降解、促胰高血糖素样肽-1(GLP-1)升高而降低血糖,是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)竞争性抑制剂[1]。沙格列汀有保护肾脏的作用,可降低患者尿白蛋白/肌酐(UACR)。肾衰宁常用于治疗慢性肾衰竭,该药物是一种中药制剂,具有通腑泄浊、活血化瘀、健脾益气之功效。现观察肾衰宁联合沙格列汀治疗DN的临床疗效及对血糖和肾功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年1—12月九江市第一人民医院收治的DN患者100例,依据不同治疗方式分为A组与B组,各50例。A组:男30例,女20例;年龄42～66(55.38±2.95)岁;病程4个月～6年,平均(3.88±0.26)年;体质量48～70(59.12±3.85)kg。B组:男29例,女21例;年龄41～67(55.65±3.12)岁;病程5个月～6年,平均(3.92±0.29)年;体质量49～71(59.33±3.90)kg。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①符合《糖尿病诊断标准》[2]中有关糖尿病的诊断标准;②符合《肾脏病学》第3版中DN的诊断标准[3];③近1个月内未服用降糖药物和影响肾功能的药物;④自愿加入本研究并签署知情同意书。(2)排除标准:①合并肝脏、肾脏等器质性疾病者;②合并重度精神疾病者;③存在认知功能障碍者;④合并内分泌系统功能障碍者;⑤合并严重心力衰竭患者;⑥合并恶性肿瘤者;⑦妊娠期、哺乳期妇女;⑧病例资料不完整者;⑨精神异常,无法完成本研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗:患者入院后均给予纠正水电解质、酸碱紊乱等干预,并实施优质低蛋白饮食,予以控制血糖、抗血小板聚集、控制血压等常规治疗[4]。控制血糖选择重组人胰岛素注射液注射用药,2～4次/d,注射部位应在同一区域轮换注射。抗血小板治疗选择阿司匹林肠溶片,严格依据药品说明书服用。控制血压选择缬沙坦氨氯地平片,经临床医师指导用药。

1.3.2 A组:患者在常规治疗基础上予以沙格列汀片(齐鲁制药有限公司生产)5 mg/次,餐后口服,1次/d,连续治疗2个月。

1.3.3 B组:患者在A组治疗基础上联合肾衰宁片(秦皇岛山海关药业有限责任公司生产)1.72～2.58 g/次,餐后口服,3次/d,连续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)肾功能指标:采用全自动生化分析仪检测其血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率(CCr)。(2)生活质量评分:通过世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)[5]评估患者治疗前与治疗2个月后生活质量,该量表包括社会、躯体、环境、心理4个领域,共包括26个项目,每个领域满分均为35分,评分越高表明患者生存质量越好。(3)血清降钙素原(PCT)及炎性因子水平:对采集的清晨空腹静脉血分离血清后采用酶联免疫吸附试验[6]检测白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6),应用免疫荧光分析仪和配套试剂检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、PCT水平。(4)血糖监测指标:包含糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。

1.5 疗效评定标准 显效:经治疗,患者各临床症状及体征均得到有效改善,血糖恢复正常,UAER下降≥50%;有效:经治疗,患者各临床症状及体征较治疗前好转,血糖基本恢复正常,UAER下降<50%;无效:未达上述标准,各指标均无明显改善,甚至出现病情加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 A组显效8例(16.00%),有效28例(56.00%),无效14例(28.00%),总有效率为72.00%。B组显效23例(46.00%),有效26例(52.00%),无效1例(2.00%),总有效率为98.00%。B组治疗总有效率高于A组(χ2=13.255,P<0.001)。

2.2 肾功能指标比较 治疗前,2组SCr、BUN水平及24 h尿蛋白定量、CCr比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组SCr、BUN水平及24 h尿蛋白定量低于治疗前,CCr高于治疗前,且B组降低/升高幅度大于A组(P<0.01),见表1。

表1 A组与B组治疗前后肾功能指标比较

2.3 血清PCT和炎性因子比较 治疗前,2组血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平低于治疗前,且B组低于A组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 A组与B组治疗前后血清PCT和炎性因子水平比较

2.4 WHOQOL-BREF评分比较 治疗前,2组WHOQOL-BREF各项评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组WHOQOL-BREF各项评分高于治疗前,且B组高于A组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 A组与B组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.5 血糖监测指标比较 治疗前,2组HbA1c、FBG、2 hPG比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组HbA1c、FBG、2 hPG低于治疗前,且B组低于A组(P<0.01),见表4。

表4 A组与B组治疗前后血糖监测指标比较

3 讨 论

血脂异常、糖代谢紊乱、血流动力学异常以及炎性反应均是DN发病的主要因素。中医理论认为,此病的发生机制主要是体质阴虚,造成气血不足、瘀血阻滞、脾肾两虚[7-8]。肾衰宁具有健脾益气、活血化瘀、通腑泄浊的功效,是一种经大黄、甘草、红花、黄连、太子参、茯苓、牛膝、丹参、陈皮等中药材组成的中药制剂,现被广泛应用于慢性肾脏病的治疗[9]。

沙格列汀能改善患者肾功能,该药物可增强患者胰岛细胞活性,抑制DPP-4活性,控制血糖,改善高糖状态,促进内源性胰高血糖素样肽分泌,降低肾小球细胞凋亡率[10-11]。肾衰宁能够使肌酐排出体外,有效改善氮质血症,并可明显改善肾脏高代谢状态,阻止系膜细胞增殖,促进毒素排出体外,从而改善肾功能[12]。本研究结果显示,B组治疗后CCr高于A组,BUN、SCr水平及24 h尿蛋白定量低于A组,表明肾衰宁联合沙格列汀治疗DN可改善肾功能。另外,机体高糖状态可分泌大量炎性因子,激活系膜细胞增殖。血糖代谢紊乱能够使机体发生过氧化应激反应,提升氧中间代谢产物的浓度,损伤肾脏固有细胞,导致肾组织进一步损伤[13]。PCT为人类降钙素的前提物质,是由肺和小肠的神经内分泌细胞分泌的含有116个氨基酸的蛋白质,在健康人体血清中含量极低,一旦发生感染后其水平将快速升高,且持续时间较长,特别是在自身免疫性疾病患者中,PCT水平可维持于参考范围或出现轻微升高[14]。IL-6可促使系膜细胞产生自由基,激活宿主细胞免疫反应,改变肾小球基底膜通透性,损伤内皮细胞,造成肾功能下降[15]。IL-18是一种促炎因子,可促使前列腺素释放,诱导细胞凋亡,损伤肾小球细胞,造成肾功能下降[16]。本研究结果显示,与A组相比,B组治疗后血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平更低,表明肾衰宁联合沙格列汀治疗DN可有效改善炎性因子水平。本研究中B组WHOQOL-BREF各项评分高于A组,表明肾衰宁联合沙格列汀可改善DN患者生活质量。本研究B组HbA1c、FBG、2 hPG水平低于A组,表明肾衰宁联合沙格列汀可改善血糖水平。

综上所述,肾衰宁联合沙格列汀治疗DN的临床疗效确切,可有效改善患者的肾功能,降低血糖水平,减轻炎性反应,提高患者生存质量。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。