胰岛素联合沙格列汀和二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎的临床疗效

李剑珠

2型糖尿病易并发感染,其中肺部感染是其常见并发症,不仅会诱发糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等,其引发的应激反应还会影响血糖控制效果,增加病死风险[1-3]。因此,及早、全程控制血糖是改善2型糖尿病并发肺炎患者预后的关键[4-5]。2型糖尿病并发肺炎患者采取强化胰岛素治疗能够快速、有效地控制血糖水平,减轻高血糖导致的肺部损伤,有助于控制肺部感染,降低肺炎重症转化率。二甲双胍是临床治疗2型糖尿病的基础用药,能够通过抑制糖异生酶活性而减少葡萄糖在肝脏的输出,且能促进乳酸分解,不影响血乳酸水平,适用于2型糖尿病并发肺炎患者的治疗。沙格列汀能够通过抑制二肽基肽酶-4活性而减慢胰高血糖素样肽-1的失活速度,升高内源性胰高血糖素样肽-1水平。现观察胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将莆田学院附属医院2020年1月—2022年1月收治的92例2型糖尿病并发肺炎患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例,对照组中男34例,女12例;年龄40～80(60.33±7.62)岁;2型糖尿病病程(5.74±2.03)年;体质指数(25.22±1.61)kg/m2。观察组中男31例,女15例;年龄40～80(60.81±7.12)岁;2型糖尿病病程(5.90±2.11)年;体质指数(25.50±1.51)kg/m2。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[6]中的2型糖尿病诊断标准及《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)修订要点》[7]中的肺炎诊断标准;(2)入组前口服降糖药物控制血糖不理想;(3)患者对本研究知情同意。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)并发其他严重糖尿病并发症者;(3)心、肝、肾等重要脏器功能不全者;(4)近期有肺炎病史者;(5)伴有其他部位感染、精神疾病,无法正常沟通者。

1.3 治疗方法 对照组患者予以二甲双胍片250 mg/次,口服,3次/d,逐渐增加剂量至1 000～1 500 mg/次,3次/d;沙格列汀片5 mg/次,口服,3次/d,逐渐增加剂量至10～15 mg/次,3次/d。观察组在对照组基础上给予胰岛素治疗,使用美国美敦力公司712型胰岛素泵经皮泵注门冬胰岛素注射液,根据患者体质量计算给药剂量,以总给药剂量的50%作为每日清晨空腹注射剂量,剩余50%剂量于餐前注射,根据血糖变化情况适当调节基础量及餐前追加剂量。2组患者均治疗2周,同时给予饮食管理、抗感染、对症治疗及并发症治疗等。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:治疗前、治疗2周结束时应用血糖仪以氧化酶法测定血糖水平,主要包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);采用化学发光法检测血清脑钠肽(BNP)水平;采用双抗体夹心法测定血清炎性因子水平,包括C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)水平;并检测氧化应激指标,如采用硫代巴比妥酸检测血清丙二醛(MDA)水平,硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)水平,比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用酶联免疫吸附法检测血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(2)恢复时间:记录患者血糖达标时间及肺炎控制时间(治疗开始至肺部病灶吸收所用的时间)。(3)预后:记录并比较2组治疗期间低血糖发生率、重症转化率,血糖<3.9 mmol/L视为低血糖。

2 结 果

2.1 血糖、BNP及炎性因子水平比较 治疗前,2组FPG、2 hPG、HbA1c及血清BNP、CRP、PCT、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后,2组FPG、2 hPG、HbA1c及血清BNP、CRP、PCT、IL-6水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后血糖、BNP及炎性因子水平比较

2.2 氧化应激指标比较 治疗前,2组血清MDA、NO、SOD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后,2组血清MDA水平低于治疗前,血清NO、SOD水平高于治疗前,且观察组血清MDA水平低于对照组,血清NO、SOD水平高于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后氧化应激指标比较

2.3 HOMA-IR及恢复时间比较 观察组治疗后HOMA-IR低于对照组,血糖达标时间、肺炎控制时间均短于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组HOMA-IR、血糖达标时间、肺炎控制时间比较

2.4 低血糖发生率及重症转化率比较 对照组和观察组低血糖发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组重症转化率低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 对照组与观察组治疗期间低血糖发生率及重症转化率比较 [例(%)]

3 讨 论

2型糖尿病患者易并发社区获得性肺炎,血糖水平越高则肺部感染的风险越高,这是由于糖尿病患者机体处于应激状态,大量炎性因子释放,导致机体神经体液及内分泌功能发生障碍,出现持续血糖升高和胰岛素抵抗,进而引发不同程度的营养不良,使患者的免疫功能下降[8-9];另外,高血糖能够为病原体感染提供良好的繁殖环境,易发生肺部感染,导致病情恶化,病死率也随之升高。合并肺炎是导致糖尿病患者死亡的重要危险因素,血糖控制不理想会加重肺炎,影响肺部及支气管的气体交换,造成肺炎重症转化,甚至导致患者死亡。肺炎的病死率与血糖水平呈明显相关性,血糖水平>11.1 mmol/L患者病死率明显高于>6.1 mmol/L的患者,因而控制血糖是改善危重症患者预后的关键,控制血糖达标率是临床医务人员关注的重要课题[10]。《2011年美国医师协会院内强化胰岛素治疗控制血糖管理指南》指出,将血糖水平控制在7.8～11.1 mmol/L有利于改善2型糖尿病并发肺炎患者的临床预后[11]。

临床治疗2型糖尿病合并肺部感染患者时应首先对症治疗原发病,及时、有效地控制血糖至关重要。目前,临床常采用沙格列汀、二甲双胍、达格列净等西药治疗2型糖尿病,短期胰岛素强化治疗也较常用。胰岛素泵治疗是采用基础注射及餐前注射,既能稳定空腹血糖水平,又能对餐后血糖加以控制,进而提高血糖控制效果[12-14]。本研究结果显示,观察组治疗2周后FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前下降,且观察组低于对照组;此外,观察组HOMA-IR明显低于对照组,血糖达标时间短于对照组,表明胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎的疗效确切,能有效降低血糖水平,提高患者对胰岛素的敏感性。

长期高血糖会对血管内皮功能造成损伤,引起内皮细胞凋亡,细胞氧化应激增强,另外,普通的胰岛素持续静脉泵入无法持续稳定胰岛素血药浓度,导致血糖波动大,引发全身氧化应激反应[15-16]。本研究结果显示,观察组治疗2周后血清MDA水平均较治疗前明显下降,血清NO、SOD水平较治疗前明显升高,且观察组均优于对照组,表明胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎有助于减轻氧化应激反应。

BNP是由心脏分泌的一种重要激素,可反映心肌缺血程度。2型糖尿病并发肺炎患者在炎症及呼吸困难情况下分泌NO、内皮素等多种血管活性物质,这些物质会加重心脏负荷,促进BNP分泌,因而,BNP水平与肺循环障碍严重程度呈正相关[17]。2型糖尿病患者机体持续处于炎症状态,当患者并发肺部感染时会导致机体炎性因子水平进一步升高,CRP、PCT、IL-6等炎性因子可作为预测患者炎症和疾病严重程度的重要评估指标[18-20]。本研究结果显示,观察组治疗2周后血清BNP、CRP、PCT、IL-6水平明显低于治疗前,且观察组低于对照组,表明胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎能够有效降低血清炎性因子及BNP水平,改善病情。

控制血糖达标及降低低血糖发生率是改善重症肺炎患者临床预后的关键因素。本研究结果显示,对照组和观察组低血糖发生率无明显差异,但观察组肺炎控制时间明显短于对照组,重症转化率明显低于对照组,表明胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎患者能够更有效地控制血糖,使其更快达到标准值,为肺炎康复提供比较稳定的血糖环境,从而缩短肺炎控制时间,且不会增加低血糖发生风险,避免普通肺炎转化为重症肺炎,因而能有效改善患者的临床预后。

综上所述,胰岛素联合沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病并发肺炎不仅能够提高血糖控制效果,降低胰岛素抵抗,还可有效降低血清炎性因子水平,减轻氧化应激反应,缩短肺炎控制时间,降低重症转化率,且不会增加低血糖发生风险。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。