多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的临床效果

赵建军

据统计,在全世界范围内,哮喘发病患者有3亿左右,我国哮喘发病率为3.20%[1-2]。沙美特罗替卡松属于β受体激动剂与糖皮质激素复发制剂,可通过抑制呼吸道炎性反应,松弛平滑肌,进而缓解临床症状[3]。王树宪等[4]研究发现,多索茶碱联合沙美特罗替卡松可改善慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子与血气指标,但治疗支气管哮喘的效果尚无明确定论。本研究观察多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月—2020年8月新疆生产建设兵团第十三师红星医院收治的支气管哮喘患者80例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。观察组男21例,女19例;年龄(46.63±3.52)岁;病程(8.63±0.51)年;病情严重程度:轻中度28例,重度12例。对照组男23例,女17例;年龄(46.32±4.24)岁;病程(8.52±0.74)年;病情严重程度:轻中度26例,重度14例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)确诊为支气管哮喘,患者出现反复喘息、咳嗽症状[5];(2)年龄>18岁者;(3)患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:(1)对本研究所用药物过敏者;(2)患有其他心肺疾病,如慢性阻塞性肺疾病或肺水肿者;(3)分泌物难排除或自主呼吸微弱者;(4)合并严重脏器功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limited生产,规格:50 μg∶100 μg×60泡)每次1吸,每天2次。观察组在对照组基础上加用多索茶碱片(福安药业集团宁波天衡制药有限公司生产)200 mg口服,每天2次。2组患者均治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)免疫功能:治疗前、治疗1个月后抽取静脉血,应用流式细胞测定仪检测T淋巴细胞水平,包括CD4+、CD3+,并计算CD4+/CD8+;(2)炎性因子水平:治疗前与治疗1个月后抽取静脉血,离心后,应用酶联免疫吸附试验法检测降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)水平;(3)肺功能指标:应用肺功能检测仪检测2组患者治疗前与治疗1个月后肺一氧化碳弥散量(DL-CO)占预计值的百分比、残余量与总肺容积比值(RV/TLV)及第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(FEV1/FVC);(4)动脉血气指标:抽取清晨空腹桡动脉血,应用Omin-C型血气分析仪,测量患者治疗前和治疗1个月后的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)。

2 结 果

2.1 免疫功能比较 治疗前,2组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后免疫功能比较

2.2 炎性因子水平比较 治疗前,2组PCT、CRP、IL-6、IL-2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前降低,IL-2水平较治疗前升高,且观察组降低或升高的幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组DL-CO、RV/TLV、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组DL-CO、FEV1/FVC均较治疗前升高,RV/TLV较治疗前降低,且观察组升高或降低的幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.4 动脉血气指标比较 治疗前,2组SaO2、PaCO2、PaO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组SaO2、PaO2均较治疗前升高,PaCO2较治疗前降低,且观察组升高或降低的幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后动脉血气指标比较

3 讨 论

研究发现,支气管哮喘治疗关键是迅速评估病情后,减轻气道高反应性,控制患者临床症状,确保肺部正常通气[6]。沙美特罗替卡松属于糖皮质激素和β受体激动剂复合制剂。β2受体激动剂可促进支气管扩张,缓解哮喘发作时气促和呼吸困难等临床症状[7]。相关研究证明,炎性反应是支气管急性发作的重要病理机制,应用糖皮质激素可有效控制气道反应与炎性反应,从而防止出现支气管痉挛[8]。如今临床上对于重症哮喘多应用西医治疗,糖皮质激素为首选药物,但长时间大剂量使用会限制患者肾上腺皮质功能,促使局部感染,降低机体抵抗能力,停药后病情易反复发作。多索茶碱属于甲基磺嘌呤衍生物,起效快,作用时间长,不良反应发生率低[9]。药理学研究发现,多索茶碱可转移平滑肌细胞应激物,进而缓解哮喘症状,抑制炎性反应[10]。

本研究结果表明,治疗后,2组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均较治疗前升高,且观察组高于对照组。由此证明,应用多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗可提升支气管哮喘患者的免疫功能。究其原因,支气管哮喘患者体内存在体液免疫及细胞免疫,T细胞所参与的免疫应答出现损伤,进而增加了支气管充血、水肿和气道高反应性。糖皮质激素可抑制气道高反应性,避免T细胞在气道免疫反应中被消耗殆尽[11]。糖皮质激素与多索茶碱联合可提高免疫功能,可能与多索茶碱促进水肿吸收和抗炎有一定关系;治疗后,2组PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前降低,IL-2水平均较治疗前升高,且观察组降低或升高的幅度大于对照组。PCT、CRP、IL-6水平是临床上常见的促炎因子,其表达水平越高,代表炎性反应越强。IL-2属于非免疫细胞和免疫细胞刺激分泌、合成的广泛生物活性小分子蛋白质,可通过生长调节免疫应答,产生抑制炎性反应的效果[12]。多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗可降低患者炎性反应。本研究结果显示,治疗后,2组DL-CO、FEV1/FVC均升高,RV/TLV降低,且观察组优于对照组;2组SaO2、PaO2均升高,PaCO2均降低,且观察组升高或降低的幅度大于对照组。由此证明,多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗可提升血气,进而改善肺功能。通过多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗,患者血液氧含量和两肺气体交换能力提升,降低了呼吸抑制和组织缺氧造成的二氧化碳潴留,治疗效果更佳[13]。在沙美特罗替卡松基础上增加多索茶碱可直接释放储钙池储存的钙离子,抑制磷酸二酯酶,累积细胞内cAMP,避免cAMP过度消耗导致支气管痉挛,提升通气功能,优化组织供养,改善肺功能[14]。

综上所述,多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘可提升患者免疫功能,降低炎性反应,提升肺功能,恢复血气指标,值得临床应用推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。