富马酸喹硫平片与丙戊酸钠片治疗双相情感障碍的临床效果比较

徐晓夏,程延男

双相情感障碍疾病近年发病率较高,病情发作时,表现为躁狂、抑郁,躁狂症状多为运动神经兴奋、思维奔逸、情绪高涨,甚至合并精神病症[1]。目前认为此疾病发病与环境、应激因素、遗传等因素的交互作用存在关系。宠蓉等[2]研究报道称,约50%的双相情感障碍患者为青少年。疾病早期患者焦虑症状严重,出现人际冲突、注意力不集中等状况,甚至发生暴力或自杀行为。临床治疗主要给予药物治疗,丙戊酸钠、喹硫平均为治疗双相情感障碍的常用和一线药物,丙戊酸钠属于心境稳定剂,喹硫平为非典型抗精神病药物,郭萍等[3]研究已证实此两者的治疗疗效,但因暂未形成规范性定论,临床仍对药物疗效、药理学等方面存在质疑。本研究比较喹硫平与丙戊酸钠在双相情感障碍治疗中的临床效果,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2020年11月包钢集团第三职工医院收治的双相情感障碍患者80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。观察组男20例,女20例;年龄20～46(28.59±1.11)岁;病情发作次数1～4(2.21±0.54)次/d;病程7～16(10.28±1.13)d。对照组男21例,女19例;年龄19～45(28.65±1.02)岁;病情发作次数1～3(2.00±1.00)次/d;病程8～15(10.24±1.02)d。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)满足《国际双相障碍学会指南》[4]中双相情感障碍判定标准,交替出现情绪低落、情绪高涨症状;(2)贝克拉范森躁狂量表(BRMS)评分>20分;(3)血常规、心电图等检查结果正常;(4)入组前未接受过其他治疗。排除标准:(1)肝肾功能异常患者;(2)既往有脑外伤史者;(3)因药物、酒精、疾病等因素诱发急性双相情感障碍者;(4)对本研究相关药物有禁忌证者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)依从性差患者。

1.3 治疗方法 对照组予丙戊酸钠片(湖南省湘中制药有限公司生产)每次15 mg/kg口服,每天2～3次。治疗15 d后检测患者血药浓度,若未达标准则调整剂量至每次20 mg/kg。观察组予富马酸喹硫平片(阿斯利康制药有限公司生产)每次50 mg口服,每天2次,治疗15 d后检测患者血药浓度,若未达标准则调整剂量为150～750 mg/d。2组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法[4-5]比较2组治疗效果、治疗前后相关临床症状[BRMS、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]评分及不良反应(嗜睡、直立性低血压、头痛头晕等)发生情况。BRMS评分用以评估患者躁狂程度,量表共11项,各项0～4分,总分0～44分,评分越低说明患者状态越理想。HAMD评分用以评估患者抑郁状态,量表共17项,总分0～54分,评分越低说明患者抑郁程度越低。

1.5 疗效判定标准 依据《国际双相障碍学会指南》[6]中疾病判定标准进行评估:(1)显效:无病症,BRMS评分降低≥76%;(2)有效:症状得到明显改善,BRMS评分降低51%～75%;(3)无效:症状改善不明显,BRMS评分降低≤50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.00%,高于对照组的62.50%,差异有统计学意义(χ2=12.624,P<0.001),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 BRMS、HAMD评分比较 治疗前,2组患者BRMS、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组BRMS、HAMD评分均较治疗前降低,且观察组降低的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后BRMS、HAMD评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(10.00% vs.7.50%)比较差异无统计学意义(χ2=0.157,P=0.692),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

双相情感障碍为重性精神疾病,严重影响患者身心健康。郭艳丽[7]研究报道称,双相情感障碍疾病发作时,不仅患者精神状态差,还会损伤认知功能,如记忆力、执行力、注意力等,甚至发生自杀或他杀。因此,提升此疾病治疗疗效,对患者自我和其家庭、社会等均有积极意义[8-9]。

一直以来,临床精神科研讨的热点和重点之一则为双相情感障碍疾病治疗疗效[10]。心境稳定剂为此类疾病治疗常用药物,如丙戊酸钠[11]。随着医学药物逐步更新,多种药物均在治疗双相情感障碍中得到应用。同时,对抗精神病药物的研讨和认识也有了进一步进展,欧美国家临床上已逐步将非典型抗精神病药物用于治疗双相情感障碍,如喹硫平[12]。付金芳[13]研究分析了120例双相情感障碍躁狂急性发作患者,结果显示,试验组总疗效高于对照组(93.33% vs.70.00%),且治疗各时间点(治疗1周、2周、3周、4周)的躁狂症状评分低于对照组(P均<0.05),表明喹硫平治疗双相情感障碍躁狂急性发作的疗效更理想,且药物具备见效快的优势。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率为95.00%,高于对照组的62.50%;治疗后,2组BRMS、HAMD评分均较治疗前降低,且观察组降低的程度大于对照组。这与上述研究报道结果相一致,进一步证实了喹硫平对双相情感障碍患者的症状改善效果。

人体服用丙戊酸钠后,药物可增加前额叶皮质PEBP2β,PEBP2β又对机体B淋巴细胞/白介素-2基因有调节作用,进而发挥保护神经功能的效果。蔡仲威[14]研究中在无抽搐电休克基础上给予丙戊酸钠药物治疗双相情感障碍,结果证实了此方式对患者认知功能有改善效果。同时,此药物也具有抗癫痫性,给药后可增加人体中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)生成,降低GABA降解,进而增高GABA浓度,抑制神经元兴奋性,并会对人体肝脏产生一定损害[15]。本研究结果显示,观察组与对照组不良反应总发生率(10.00% vs.7.50%)比较差异无统计学意义。表明丙戊酸钠与喹硫平药物的安全性均较高,其原因可能为给药过程中根据其血药浓度结果,调整给药剂量,确保给药剂量处于安全范围中有关。此外,喹硫平属于非典型抗精神病类药物[16];此药物对人体多种神经递质受体均可发挥作用,如A2、H、5-HT、D2、D1等受体,对D2受体的亲和力较低,并对人体大脑区域所发挥的作用具有选择性[17]。因此,喹硫平在改善机体认知功能时,锥外系反应小,且不受患者体质量影响。喹硫平结合多种受体的同时,与毒蕈碱受体的亲和力低,故给药后不良反应较小,药物使用安全性高。

已有学者明确指出,单一给予抗精神病药物或心境稳定剂类药物治疗双相情感障碍疗效有限,建议将两者联合使用[18-19]。本研究因研讨时间、样本量等多种因素局限,仅探讨了各药物单一使用的疗效,条件成熟后,重点分析联合给药优势。但喹硫平药物主要对人体中枢神经发挥作用,在联合给药中,需谨慎使用其他对中枢神经产生作用的药物。

综上所述,富马酸喹硫平片相较于丙戊酸钠片在双相情感障碍治疗中的效果更佳,可明显改善患者症状,且不会增加不良反应发生风险,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。