前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果

尹红胜

糖尿病肾病(DN)病程迁延,是糖尿病(DM)患者的常见慢性微血管并发症[1],容易造成终末期肾衰竭。蛋白尿是DN的主要表现,可反映DN病情进展及严重程度。目前临床针对早中期DN患者主要进行药物治疗[2],有助于延缓、控制病情,提高患者生存质量,但可供选择的药物较多,仍需明确具体治疗方案。有报道指出,贝那普利属血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),通过改善肾小球结构,减少蛋白尿,而前列地尔兼具扩张血管、抗氧化应激、抑制血小板聚集及改善肾功能等作用,二者联合可发挥协同作用,更适用于治疗DN患者[3]。基于此,本研究观察前列地尔联合贝那普利治疗DN蛋白尿的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年1月—2021年1月湖北省汉川市第三人民医院接诊的DN蛋白尿患者70例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例。观察组男18例,女17例;年龄47～75(60.31±10.90)岁;DM病程5～12(7.80±0.91)年。对照组男19例,女16例;年龄45～74(59.61±11.10)岁;DM病程5～10(7.41±1.01)年。2组性别、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)慢性肾脏病分期为Ⅱ～Ⅳ期;(2)尿蛋白>500 mg/d;(3)伴有多饮、皮肤瘙痒、体质量下降等DM症状;(4)患者及家属均表示同意参与本研究,并签署知情同意书。排除标准：(1)神经系统疾病者;(2)间质性肺炎者;(3)哺乳期妇女、妊娠期妇女;(4)严重心肝脑功能障碍者;(5)药物过敏者;(6)依从性较差者;(7)消化性溃疡者;(8)肾小球肾炎者;(9)原发性泌尿系统疾病者;(10)自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受降糖、抗凝及降压等治疗,在此基础上,对照组患者给予盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产)5 mg口服,每天1次。观察组患者在对照组的基础上给予前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产)20 μg静脉滴注,每天1次。2组疗程均为4周。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖及血压：测定治疗前、治疗后血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血压指标[采用麦迪芬MDF800台式水银血压计检测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)][4];(2)氧化应激指标：分别于治疗前、治疗后取血样5 ml,通过荧光探针DCFH-DA+CytoFLEX S流式细胞仪检测活性氧簇(ROS),通过硫代巴比妥酸法+AU5400全自动生化分析仪检测丙二醛(MDA),通过黄嘌呤氧化酶法+AU5400全自动生化分析仪检测超氧化物歧化酶(SOD)[5];(3)肾功能指标：分别于治疗前、治疗后采集尿液标本,通过速率散射比浊法+NNII全自动尿蛋白仪检测血清尿白蛋白排泄率(UAER);取血样3 ml,通过比色法+AU5800全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN),通过酶法+AU5800全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)[6];(4)用药不良反应：包括头晕、干咳、皮肤发红及头痛。

1.5 疗效评定标准[7]显效：症状、体征显著好转或基本消失,24 h UAER降幅>50%;有效：症状、体征有所好转,24 h UAER降幅30%～49%;无效：症状、体征未见好转,24 h UAER降幅<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者总有效率为94.29%,高于对照组的71.43%(χ2=6.437,P=0.011),见表1。

2.2 治疗前后血糖及血压比较 治疗前,2组患者FPG、HbA1c、SBP、DBP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者FPG、HbA1c、SBP、DBP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表1 对照组与观察组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.3 治疗前后氧化应激指标比较 治疗前,2组患者ROS、MDA、SOD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者ROS、SOD均较治疗前降低,MDA较治疗前升高,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后氧化应激指标比较

2.4 治疗前后肾功能指标比较 治疗前,2组患者UAER、BUN、SCr比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者UAER、BUN、SCr均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后肾功能指标比较

表2 对照组与观察组患者治疗前后血糖及血压指标比较

2.5 用药不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为8.57%,对照组患者不良反应总发生率为11.43%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.159,P=0.690),且2组患者均无严重不良反应,均自行缓解,未做特殊处理,见表5。

表5 对照组与观察组用药不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

DN是常见病症,目前普遍认为与肾小球血流动力学改变、遗传易感性、胰岛素抵抗及代谢紊乱等因素有关[8],主要表现为水肿、高血压及蛋白尿,容易破坏患者肾功能,甚至造成肾衰竭。早期DN患者肾小球滤过率基本正常,通过药物治疗可恢复部分肾功能,但病情进展至中晚期后,难以逆转肾功能损害。现阶段临床主要以ACEI、血管紧张素受体拮抗剂等治疗DN[9],重在降低尿蛋白水平,控制、延缓病情进展,但具体用药方案仍需明确。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,提示前列地尔联合贝那普利治疗DN蛋白尿患者疗效较好。(1)贝那普利属ACEI,可有效降低肾脏灌注压,改善肾小球滤过,减少蛋白尿排泄,但相关报道指出,单用贝那普利疗效欠佳,且治疗期间容易出现血钾、SCr升高现象,因此必须观察患者有无神经性水肿,若有必须立即停药[10];前列地尔属脂微球载体制剂[11],较之传统前列腺素,该药作用于病灶局部后,可呈靶向性分布,可以增强前列腺素E效果,同时前列地尔也可扩张外周血管,抑制血小板聚集,促进周围神经供血改善,有助于提升肾脏血流量,降低尿蛋白水平,保护肾脏功能,另外,前列地尔亲和力较高,可作用于损伤血管,经静脉途径给药时,可增强局部组织药物浓度,提高疗效;当联合上述两种药物时,可发挥协同作用[12],既可扩张肾小球血管,亦可降低肾灌注压,有助于降低UAER水平,改善肾脏功能。(2)前列地尔可改善血液动力学及流变学[13-14],抑制肾素醛固酮系统活性,提升肾血流量,还可降低患者血压、血糖指标。(3)氧化应激是DN的发病机制之一,其改善程度可评估疗效及预后,其中ROS产生自DM代谢紊乱时,容易损伤祖细胞,影响机体肾小球基底膜电荷屏障功能[15],从而发生尿蛋白;SOD通过清除超氧阴离子自由基,可降低抗氧化能力,保护肾脏功能,延缓DN进展;MDA可反映脂质过氧化情况,容易增厚基底膜,加速肾小球硬化,损伤肾脏,促进DN进展。本研究结果显示,观察组ROS、SOD较低,而MDA较高,提示加用前列地尔后,可通过改善抗氧化/氧化失衡系统[16],抑制ROS、MDA等氧化产物生成,刺激SOD等抗氧化物质活性,从而减轻氧化应激程度,尽快缓解临床症状。(4)不良反应方面,观察组与对照组无明显差异,提示加用前列地尔后亦有一定的用药安全性。

综上所述,前列地尔联合贝那普利治疗DN蛋白尿患者的疗效显著,可有效改善血糖、血压、肾功能,减轻氧化应激反应,且不良反应少,值得临床推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。