美托洛尔联合胺碘酮治疗心律失常的临床效果

李水泉,陈彦刚

急性心血管疾病中常见的是急性心肌梗死及心力衰竭,这两种疾病共同的诱因为心律失常,严重威胁患者的生命安全,错过最佳治疗时机可能会导致心源性休克,最终促使患者猝死[1]。随着社会节奏的加快及生活方式的改变,心律失常的发病率逐年上升,临床上针对此病首选药物治疗,目前使用频率较高的药物为胺碘酮及美托洛尔。但胺碘酮临床标准方案不利于老年心律失常患者[2],会引起患者QT间期延长、QT离散度(QTd)增大,从而导致恶性心律失常的风险显著升高;美托洛尔单独治疗心律失常患者时急救效果不佳[3],而且心律失常Ⅲ级患者可能会导致心源性休克。研究发现,美托洛尔联合胺碘酮治疗心律失常可提高效果,还可降低单药治疗时的不良反应[4]。本研究观察美托洛尔联合胺碘酮治疗心律失常的临床疗效、并发症发生率及心功能改善情况,以期为我国心血管治疗提供有效的参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月—2021年2月甘肃省武威市凉州医院收治的心律失常患者80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组患者男23例,女17例;年龄40～70(63.12±4.21)岁;病程(3.24±1.52)年。对照组患者男22例,女18例;年龄43～72(62.98±4.53)岁;病程(3.62±1.27)年。2组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。所有患者及家属对本研究知情,并自愿签署知情同意书,本研究经过医院医学伦理会批准。

1.2 选取标准 纳入标准：(1)所有患者均符合《2020室性心律失常中国专家共识(2016共识升级版)》[5]中关于心律失常的诊断标准;(2)左室射血分数(LVEF)均<40%;(3)心功能Ⅱ～Ⅲ级;(4)患者心律失常的原因与洋地黄、电解质紊乱及低钾血症无关;(5)患者对本研究主要用药无过敏史。排除标准：(1)合并慢性肺源性心脏病、甲状腺功能亢进症及房室传导阻滞等疾病的患者;(2)患者心律失常的主要原因是药物;(3)患者精神状态异常,意识不清,无法表述;(4)对本研究用药有过敏史;(5)因洋地黄或其他药物引发室性心律失常的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用盐酸胺碘酮片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产]治疗,起始剂量为每天0.4～0.6 g,分2～3次口服,1～2周后根据需要改为每天0.2～0.4 g维持,部分患者可减至0.2 g,每周5 d或更小剂量维持,连续治疗3个月。观察组患者在对照组的基础上联合酒石酸美托洛尔片(倍他乐克,阿斯利康制药有限公司生产)治疗,先给予美托洛尔2.5～5 mg静脉注射(2 min内),每5分钟1次,共3次10～15 mg。之后15 min开始25～50 mg口服,每6～12小时1次,共24～48 h,然后50～100 mg口服,每天2次,连续治疗3个月。

1.4 观察指标 比较2组患者临床疗效、治疗前后心功能及并发症。其中心功能指标包括LVEF、心室率(HR)、QTd、心动过速发生次数及室性期前收缩次数,LVEF：50%～70%为正常;HR 60～100 次/min为正常范围,<60 次/min为心动过缓,>100 次/min为心动过速;QTd：<50 ms正常,50～65 ms可疑,>65 ms异常。

1.5 疗效评定标准 治愈：患者用药后临床症状完全消失,心电图指征正常;显效：临床症状基本消失,心电图指征趋近于正常;有效：患者心电图指征监测早搏次数较治疗前减少50%;无效：服用药物治疗后,患者心律失常的主要症状仍存在,并且心电图结果显示患者病情恶化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为92.50%,高于对照组患者的72.50%,差异有统计学意义(χ2=5.541,P=0.019),见表1。

2.2 治疗前后心功能指标比较 治疗前,2组患者LVEF、HR、QTd、心动过速发作次数及室性期前收缩次数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者LVEF高于治疗前,HR、QTd、心动过速发作次数及室性期前收缩次数均低于治疗前,且观察组患者升高/降低幅度大于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 并发症比较 观察组患者并发症发生率为10.00%,低于对照组患者的30.00%,差异有统计学意义(χ2=5.000,P=0.025),见表3。

表3 对照组与观察组患者并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

心律失常的发生机制有以下几个方面：(1)K+通道下调：胞内的Ca2+内流增加,K+外流减少,动作电位延长,早期后除极诱发室性心律失常;(2)Ca2+循环失调：心肌细胞上SERCA2a对Ca2+的再摄取能力下降,细胞膜上NCX表达增加,致肌浆网内贮存钙减少,Ca2+释放受到影响,心力衰竭状态下,心肌舒张时间减少Ca2+循环失调,应激性心率增加,耐受性下降,室性心律失常的阈值下调,患者出现心律失常的风险增加;(3)心肌细胞间纤维化,电活动传导受限,易形成局部折返环,诱发心律失常;(4)短暂的室壁张力的增加可通过自动除极化及触发活动的增加诱发室性心律失常;(5)交感神经兴奋性升高和神经递质的水平增高也可能诱发心力衰竭患者发生室性心律失常[6-7]。

胺碘酮是含碘苯呋喃的衍生物,属K+通道阻滞剂,为抗心律失常的广谱药物,作用的机制是延长动作电位时程和有效不应期,延长心电图监测中的QT期,但当QT期延长的药物作用效果达到一定的量时,也会导致患者出现心源性猝死。美托洛尔是β1-受体阻断药,无内源性拟交感活性,通过阻断心脏β1-受体,抑制L型钙通道,减慢窦房结、房室结自除极期及心肌2期平台期Ca2+内流,抑制窦房结自律性和传导性,延长平台期,增加心肌有效不应期,控制静息电位和心室率,最终起到治疗心律失常的作用[2-3]。

表2 对照组与观察组患者治疗前后心功能指标比较

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组患者,与王心悦[8]的研究结果一致。说明美托洛尔联合胺碘酮治疗心律失常可提高患者治疗有效率,增加患者对药物的依从性及体内吸收利用度,有效缓解心律失常症状。治疗3个月后,2组患者LVEF、HR、QTd、心动过速发作次数和室性期前收缩次数均优于治疗前,且观察组患者均优于对照组患者,说明胺碘酮可改善患者的心功能,联合美托洛尔后治疗效果更显著,部分患者心功能恢复正常水平,而且药物发挥效用时间缩短,与霍健杨[9]、宋诚[10]的研究结果一致。胺碘酮可提升患者LVEF,且对患者心功能影响较小,而美托洛尔对治疗心肌梗死后非持续性室速及频发室性期前收缩具有良好疗效,进而保护心功能[11];美托洛尔联合胺碘酮可选择性对受体机制发挥作用,同时还可抑制交感神经兴奋,避免因子过度释放,进而减少室性早搏,使心室率恢复正常[12-13]。观察组患者并发症总发生率低于对照组患者,说明美托洛尔联合胺碘酮治疗可降低并发症发生率,联合治疗方案使更多患者对药物的适应性增加,与冯韩章等[14]、李萌[15]的研究结果一致。美托洛尔可减小胺碘酮的用量,进而减轻药物对心脏产生的不良反应。美托洛尔联合胺碘酮可选择性对受体机制发挥作用,同时还可抑制交感神经兴奋,避免因子过度释放,进而减少室性早搏,使心室率恢复正常。美托洛尔联合胺碘酮治疗快速心律失常的总有效率较高,对患者血压、心功能的改善更明显,不良反应无明显增加,且抑制炎性递质表达效果更佳[16]。大量的研究表明美托洛尔联合胺碘酮可提高心律失常患者治愈率,增加患者心功能,降低并发症发生率,提高患者机体免疫力,减轻炎性反应[17]。

综上所述,美托洛尔联合胺碘酮治疗心律失常可增加药物作用效果,提高药物在机体内的生物利用度,帮助患者在短期内恢复心功能指标,使患者心肌内供血充足,机体各项功能平稳进行,并且降低并发症发生率,但美托洛尔具有很强的不良反应,因此临床使用需调至最佳使用剂量,才能使治疗效果最大化。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。