广东省江门市某三甲中医院2016—2021年血流感染主要病原菌及抗菌药物耐药性分析

钟一梅 李月桂 谭晓宇 黄晨娟

摘要：目的 分析广东省江门市五邑中医院2016年1月—2021年12月从患者血培养分离的病原菌及其耐药情况，为血流感染初始治疗及合理使用抗菌药物提供参考依据。方法 采用回顾性分析，收集2016年1月—2021年12月江门市五邑中医院患者血培养检出的病原菌及药敏结果，通过WHONET5.6软件进行分析。结果 2016年—2021年我院血流感染患者共检出非重复菌株2407株，其中革兰阴性菌1341株（占55.7%），革兰阳性菌944株（占39.2%），6年各病原菌分布差异不大，以革兰阴性杆菌为主，分别为185、211、214、243、228、260株，革兰阳性菌次之，分别为157、165、122、169、165、166株，其中检出率最高的是大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌呈逐年上升趋势，金黄色葡萄菌则时高时低。大肠埃希菌碳青霉烯耐药率6年分别为0、0、0、0.7%、0、1.4%。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率上升趋势明显，肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药率2016年为0，2017年为2.6%，2018年为0，2019年为2. 6%，2020年为6.5%，2021年为17.0%。非发酵革兰阴性杆菌主要以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为主，铜绿假单胞菌检出数量基本一致，鲍曼不动杆菌数量稍有上升趋势，两者耐药率均有先升后降的情况。6年来血流感染患者检出金黄色葡萄菌分别为41、42、44、38、26、45株，耐甲氧西林金黄色葡萄菌检出率分别为22.0%、26.2%、22.7%、21.1%、30.7%、33.3%。结论 血流感染病原菌耐药性呈上升趋势，定期汇总医院血流感染的药敏数据，了解血流感染主要的病原菌及其耐药性，对临床合理用药及时救治患者有重要的意义，对院感部门开展工作，减少耐药菌的产生和传播有很大的帮助。

关键词：血流感染；病原菌；耐药性分析；抗菌药物；江门市；耐碳青霉烯的肠杆菌目细菌（CRE）

中图分类号：R978.1         文献标志码：A         文章编号：1001-8751（2023）04-0246-06

Analysis of Main Pathogens and Antimicrobial Resistance of Bloodstream Infections in a Classⅲ Grade A traditional Chinese Medicine Hospital

in Jiangmen City， Guangdong Province from 2016 to 2021

Zhong Yi-mei，   Li Yue-gui，   Tan Xiao-yu，   Huang Chen-Juan

（Department of Clinical Laboratory， Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine，   Jiangmen   529000）

Abstract：Objective In order to provide a reference for the initial treatment of bloodstream infections and the sensible use of antibiotics， it is necessary to analyze the pathogenic bacteria isolated from patients' blood cultures and their drug resistance at Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangmen City， Guangdong Province from January 2016 to December 2021. Methods Retrospective analysis was performed to collect the pathogenic bacteria and drug sensitivity results detected by blood culture of patients in Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangmen from January 2016 to December 2021， and the results were analyzed by WHONET5.6 software.  ResultsFrom 2016 to 2021， a total of 2407 non-duplicate strains were detected in patients with bloodstream infection in our hospital， among them， 1341 strains （55.7%） of Gram-negative bacteria， 944 strains （39.2%） of Gram-positive bacteria; There was no significant difference in the distribution of pathogens in the six years， and Gram-negative bacilli were predominant， with 185， 211， 214， 243， 228 and 260 strains， respectively; The number of Gram-positive strains was 157， 165， 122， 169， 165 and 166， respectively; Among them， the highest detection rate is Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae showed an increasing trend year by year， and Staphylococcus aureus is high and low. The 6-year carbapenem resistance rates of Escherichia coli were 0， 0， 0， 0.7%， 0 and 1.4%， respectively. The detection rate of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae increased significantly; The carbapenem resistance rates of Klebsiella pneumoniae were 0 in 2016， 2.6% in 2017， 0 in 2018， 2.6% in 2019， 6.5% in 2020 and 17.0% in 2021. The non-fermentative Gram-negative bacilli were mainly Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii， the numbers of each were largely constant while Acinetobacter baumannii's slightly grew. Both strains' rates of treatment resistance increased initially before declining. In the past 6 years， 41， 42， 44， 38， 26 and 45 strains of S. aureus were detected in patients with bloodstream infection; The detection rates of methicillin-resistant S. aureus were 22.0%， 26.2%， 22.7%， 21.1%， 30.7% and 33.3%， respectively. Conclusion The drug resistance of pathogens in bloodstream infection is on the rise; Regularly summarize drug susceptibility data of nosocomial bloodstream infections; Understanding the main pathogens of bloodstream infection and their drug resistance is of great significance for clinical rational drug use and timely treatment of patients; It is of great help to reduce the production and transmission of drug-resistant bacteria to carry out the work on the affected departments of the hospital.

Key words：bloodstream infection; pathogenic bacteri; drug resistance analysis; antibacterial agents; Jiangmen city; carbapenem-resistant enterobacteriales（CRE）

血流感染作为一种严重的全身感染性疾病，易诱发脓毒症及多器官功能障碍综合征，病死率高，已经成为全球范围内主要的公共卫生负担之一[1]。血流感染患者的预后与诊断时效性、准确性及初始抗微生物药物的合理应用密切相关[2]。因此，了解本院近年来血流感染的病原菌构成及耐药情况，为临床合理选用抗菌药物提供参考依据很有必要。现将广东省江门市五邑中医院2016年1月—2021年12月患者血培养分离的2407株菌及其药敏数据进行分析。

1 材料与方法

1.1 材料

收集2016年1月—2021年12月江门市五邑中医院患者血液标本中分离的病原菌及其药敏资料，除外单瓶培养阳性的凝固酶阴性葡萄球菌、各种污染菌（如棒状杆菌、芽孢杆菌属细菌、丙酸杆菌属细菌等），并剔除同一患者重复菌株。

1.2 仪器和试剂

血平板、巧克力平板、中国蓝平板、MH琼脂平板购自江门市凯林贸易有限公司。纸片法药敏纸片购于英国Oxoid公司。E试验法的试条购于郑州安图生物工程股份有限公司。细菌鉴定板条：ID 32 GN、 ID 32 STAPH、 ID 32 E、 Rapid ID 32 STREP、Rapid ID 32 A、 API Coryne、API NH、ID 32 C，购于法国生物梅里埃公司。采用法国生物梅里埃公司ATB微生物鉴定系统进行病原菌鉴定。

1.3 质控菌株

质控菌株均购自国家卫健委临床检验中心。主要包括：大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、粪肠球菌ATCC29212。复方抗生素除用上述质控菌株外加做大肠埃希菌ATCC35218。

1.4 病原菌培养、鉴定及药敏实验

按照《全国临床检验操作规程》（第四版） [3]的规范要求进行标本采集及送检， 所有送检血标本经过法国梅里埃公司3D血培养仪进行培养，仪器报阳后按规范要求进行转种平板、涂片、培养和分离。采用法国生物梅里埃公司ATB微生物鉴定系统进行病原菌鉴定，操作严格按照仪器、试剂、说明书进行。药敏实验主要用K-B法进行，E试验作为补充和修正。药敏结果采用美国临床和实验室标准化协会（Clinical laboratory dtandard institute，CLSI）标准进行判断，其中头孢哌酮/舒巴坦参照头孢哌酮折点标准判读[4]。

1.5 统计学分析

采用WHONET5.6版本进行数据分析。

2 结果

2.1 病原菌分布

2016—2021年我院血培养的阳性率分别为：7.8%、7.7%、7.3%、7.0%、7.5%、7.9%（总分离率为7.5%），6年我院血流感染患者共检出非重复菌株2407株，2016—2021年分别为353、395、366、432、417、444株，其中革兰阴性菌1341株（占55.7%），革兰阳性菌944株（占39.2%）。6年各病原菌分布差异不大，以革兰阴性杆菌为主，分别为185、211、214、243、228、260株，革兰阳性菌次之，分别为157、165、122、169、165、166株，其中检出率最高的是大肠埃希菌，分别为92、119、116、135、116、141株，肺炎克雷伯菌2016年41株，2017年39株，2018年36株，2019年39株，2020年46株，2021年53株。铜绿假单胞菌检出数量基本一致，鲍曼不动杆菌稍有上升趋势，金黄色葡萄菌则时高时低，2016年41株，2017年42株，2018年44株，2019年38株，2020年26株，2021年45株。详见表1。

2.2 肠杆菌目细菌耐药情况

肠杆菌目细菌主要以大肠埃希菌为主，肺炎克雷伯菌次之，多数常用抗菌药物6年耐药菌株数均有轻度增长，大肠埃希菌碳青霉烯耐药率6年分别为0、0、0、0.7%、0、1.4%。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率上升趋势明显，肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药率2016年为0，2017年为2.6%，2018年为0，2019年为2.6%，2020年为6.5%，2021年为17.0%。详见表2和表3。

2.3 常见非发酵革兰阴性杆菌耐药情况

血流感染分离的非发酵革兰阴性杆菌主要以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为主，铜绿假单胞菌检出数量基本一致，鲍曼不动杆菌数量稍有上升趋势，两者耐药率均有先升后降的情况。详见表4和表5。

2.4 常见革兰阳性球菌耐药情况

6年来血流感染患者检出金黄色葡萄菌分别为41、42、44、38、26、45株，耐甲氧西林金黄色葡萄菌检出率分别为22.0%、26.2%、22.7%、21.1%、30.7%、33.3%，未发现万古霉素、利奈唑胺耐药的金黄色葡萄菌。详见表6。屎肠球菌对青霉素、氨苄西林、左氧氟沙星等抗菌药物的耐药率普遍较高，粪肠球菌则对大多数抗菌药物敏感。

3 讨论

血流感染是重症感染性疾病之一，病死率高，近年来血流感染的发病率呈上升趋势，耐药性亦不断升高，危害严重。了解血流感染病原菌的构成及其耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供参考依据是每个实验室应做的工作。

通过对我院2016—2021年血流感染的主要病原菌及耐药性分析，不难发现，肠杆菌目细菌最多，且有增长趋势，以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，与这几年全国血流感染细菌耐药监测的报道类似[5-7]  。耐碳青霉烯的肠杆菌目细菌（CRE），已在我院出现，特别是耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌增加最明显，为治疗带来前所未有的挑战。耐碳青霉烯的肠杆菌目细菌耐药机制复杂，主要包括产碳青霉烯酶、膜孔蛋白缺失或改变以及外排系统等，其中以产碳青霉烯酶为主（包括KPC、NDM、OXA-48、IMP和VIM等）。临床上联合多黏菌素、替加环素和氨基糖苷类抗菌药物治疗效果优于单药治疗[8]。

耐甲氧西林金黄色葡萄菌检出率呈上升趋势，虽未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的菌株，但有报道对万古霉素中敏的金黄色葡萄菌的出现，应引起高度重视。

检出的革兰阳性球菌中，凝固酶阴性的葡萄球菌占比较大，这可能与临床不规范操作采集标本有很大关系，应对全院护士加强无菌操作，常规静脉导管护理等培训，增强临床意识，从而减少污染率。

综上所述，血流感染危害性大，患者得不到及时有效的治疗，死亡率高。定期汇总血流感染的数据可以对临床抢先使用合适的抗菌药物治疗血流感染的患者提供有力的帮助，针对资料中发现的问题，建议医院感染部门应采取强而有力的措施，加强手卫生管理，开展多重耐药病原菌的主动筛查，及时隔离多重耐药病原菌感染的患者，建立相关制度有效减少多重耐药病原菌的产生和传播。

参 考 文 献

Kern W V， Rieg S. Burden of bacterial bloodstream infection： a brief update on epidemiology and significance of multidrug-resistant pathogens[J]. Clin Microbiol Infect， 2020， 26（2）： 151-157.

Adrie C， Garrouste-Orgeas M， Ibn Essaied W， et al. Attributable mortality of ICU-acquired bloodstream infections： impact of the source， causative micro-organism， resistance profile and antimicrobial therapy[J]. J Infect， 2017， 74（2）：131-141.

尚红， 王毓三， 申子瑜. 全国临床检验操作规程[M]. 第4版. 北京： 人民卫生出版社， 2015.

Ronald N J， Arthur L B， Richard R P， et al. About the in vitro antibacterial spectrum， synergy and sensitivity to dilution of the combination of cefoperazone and sulbactam research on test concentration recommendations[J]. J Clinical Microbiol， 1987， 25（9）： 1725-1729.

陈云波， 嵇金如， 应超群， 等. 2016至2017年全国血流感染细菌耐药监测（BRICS）报告[J]. 中华临床感染病杂志， 2020， 13（1）： 42-54.

陈云波， 嵇金如， 应超群， 等. 2018至2019年全国血流感染细菌耐药监测报告[J]. 中华临床感染病杂志， 2021， 14（1）：  32-45.

陈云波， 嵇金如， 应超群， 等. 2020年全国血流感染细菌耐药监测（BRICS）报告[J]. 中华临床感染病杂志， 2021， 14（6）： 413-426.

Yang Y Q， Liu J Y， Xu X L， et al. Analysis on clinical distribution characteristics and drug susceptibility of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacteria in a hospital[J]. Lab Med Clin， 2021， 18（1）： 1-5， +11.