术前抗病毒治疗对HBV-DNA阴性肝细胞癌患者术后病毒再激活及肝功能的影响

王珊 张立婷 高晓琴 周丹

【摘要】目的：对存在HBV-DNA阴性肝细胞癌的患者，为其术前实施抗病毒治疗的可行性分析。方法：选取2018年9月—2021年9月期间本院医治HBV-DNA阴性肝细胞癌患者50例，依据治疗方案不同分成对照组（25例，仅行开放性肝切除术治疗，HBV再激活后再接受抗病毒治疗）和观察组（25例，采取行开放性肝切除术前接受抗病毒治疗）。随访12个月，对比两组治疗前后各项指标、Child-Pugh评分；并观察两组再激活情况及临床疗效。结果：两组治疗后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平较对治疗前显著改善，且观察组优于对照组（P<0.05）。两组治疗后Child-Pugh评分较对治疗前显著下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组再激活情况低于对照组，生存质量显著高于对照组（P<0.05）。结论：对存在HBV-DNA阴性肝细胞癌的患者，为其术前实施抗病毒治疗效果可行，其能够降低患者术后病毒再激活，改善肝功能，对预后有着重大意义。

【关键词】术前抗病毒；HBV-DNA阴性肝细胞癌；术后病毒再激活；肝功能；预后

Effect of preoperative antiviral therapy on viral reactivation and liver function in patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma

WANG Shan， ZHANG Liting， GAO Xiaoqin， ZHOU Dan

Department of Hepatology， Donggang Branch， Lanzhou University First Hospital， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective： To analyze the feasibility of preoperative antiviral therapy for patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma. Methods： 50 patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma treated in our hospital from September 2018 to September 2021 were selected and divided into control group （25 patients received open hepatectomy only， and then received antiviral therapy after HBV reactivation） and observation group （25 patients received antiviral therapy before open hepatectomy） according to different treatment plans. After 12 months of follow-up， the indexes and Child-Pugh scores of the two groups were compared before and after treatment. The reactivation and clinical efficacy of the two groups were observed. Results： The levels of ATL， TB， ALB， PT and AFP in both groups were significantly improved after treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The reactivation in the observation group was lower than that in the control group， and the quality of life in the control group was significantly higher （P<0.05）. Conclusion： Preoperative antiviral therapy is feasible for patients with HBVDNA negative hepatocellular carcinoma， which can reduce postoperative viral reactivation and improve liver function， which is of great significance for prognosis.

【Key Words】Preoperative antiviral； HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma； Postoperative viral reactivation； Liver function； Prognosis

肝細胞癌是肝癌的一种病理类型，占原发性肝癌主要的病理类型中85%。肝细胞癌容易经门静脉系统在肝内播散，形成肝内转移[1]。开放性肝切除术是早期肝细胞癌患者的首选处理方式，使得患者获得更好的生存期。但有相关报道表明，患者进行肝切除术后仍会发生HBV再激活的情况[2]。因此，为该类患者术前实施抗病毒治疗对其预后有着重要意义。故本文观察对存在HBV-DNA阴性肝细胞癌的患者，为其术前实施抗病毒治疗的可行性分析，具体内容如下。

1.1 一般资料

选取2018年9月—2021年9月期间本院医治HBV-DNA阴性肝细胞癌患者50例，依据治疗方案不同分成对照组和观察组各25例。对照组，男15例，女10例，年龄37～79岁，平均年龄（58.46±5.78）岁，病灶直径2～8cm，平均直径（5.76±1.27）cm；观察组，男16例，女9例，年龄35～78岁，平均年龄（57.51±5.90）岁，病灶直径3～7cm，平均直径（5.52±1.34）cm。本次研究征得医院伦理委员会批准，所有患者及其家属均对本次研究内容完全知晓并自愿配合研究，以上患者等基线资料差异不明显，具有可比性，P>0.05。纳入标准：①所有患者入院时均表现出黄疸、腹痛、腹胀等临床症状；②所有患者入院时经过肝肿瘤病理活检等检查后均确诊为HBV-DNA阴性肝细胞癌；③所有患者临床资料均齐全；④所有患者预计生存期均大于90d；⑤所有患者凝血功能正常；⑥所有患者对本次使用的治疗方式依从性均很高。排除标准：①中途不明原因退出此次研究的患者；②预计生存期小于三个月的患者；③妊娠期或哺乳期的患者；④神志、意识、精神不正常，不能和医生进行沟通和交流者；⑤凝血功能障碍的患者；⑥对本次使用的治疗模式依从性较差的患者；⑦患有严重感染疾病的患者。

1.2 方法

对照组仅行开放性肝切除术治疗，HBV再激活后再接受抗病毒治疗，待血清HBV-DNA为阳性再给予患者口服恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限公司）0.5mg/次，1次/d，坚持服用6个月。

观察组采取开放性肝切除术前接受抗病毒治疗，术前1d给予患者口服恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限公司，国家准字H20110172）0.5mg/次，1次/d，待术后坚持服用6个月。所有患者定期复查，均随访12个月。

1.3 观察指标

（1）对比两组治疗前后各项指标，包括ATL、TB、ALB、PT、AFP水平。（2）对比两组治疗前后Child-Pugh评分，每项0～10分，包括血清胆红素、腹水、血清白蛋白浓度、肝性脑病、凝血酶原时间，分数越低表示肝功能恢复越优。（3）评价两组HBV-DNA再激活情况及生存质量，癌症患者生命质量测定量表QLQ-C30，满分为4分，生活质量越高则分数越高。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 对比两组治疗前后各项指标

两组治疗后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平较对治疗前显著改善，且观察组优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 对比两组治疗前后Child-Pugh评分

两组治疗后Child-Pugh评分较对治疗前显著下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 对比两组HBV-DNA再激活情况及生存质量

观察组再激活情况低于对照组，生存质量显著高于对照组（P<0.05），见表3。

肝癌是内科重要的恶性疾病，多由于胆管细胞或肝细胞经过其他部位的原发恶性肿瘤转移到肝脏而形成转移性肝癌[3]。开放性肝切除术能够快速清除病变区域，能够完整切除肿瘤并无残留，该术是治疗肝细胞癌患者的有效方法[4]。但有报道证实对HBV-DNA阴性肝细胞癌患者给予开放性肝切除术后仍会发生HBV-DNA再激活的情况[5]。因此，本文在术前给予患者术前口服恩替卡韦抗病毒治疗，降低患者术后HBV-DNA再激活的发生概率。

本文选取的指标中，ATL可在机体各细胞中存活，尤其以干细胞为最，整个肝脏转氨酶占比最大，高达血中含量的一百倍，正常情况下，将其释放入血液则可升高血清中谷丙转氨酶的活性，其是反映肝细胞受损的一个非常敏感的指标。TB主要用于诊断是否有肝脏疾病或胆管异常，主要反映肝脏分泌排泄的功能。ALB要的功能包括维持血浆渗透压以及运转体内小分子，是肝功能检测中的一项重要指标。PT可以反映外源性凝血系统变化和血循环是否有抗凝物质，PT延长提示存在肝细胞坏死明显，是一项非常灵敏的检测肝功能损伤的重要指标。AFP及其异质体是诊断肝细胞癌的重要指标，临床上常用于筛查原发性肝癌，并用于原发性肝癌的疗效考核和预后的判断。结果显示：两组治疗后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平较对治疗前显著改善，且观察组优于对照组（P<0.05）。两组治疗后Child-Pugh评分较对治疗前显著下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组再激活情况低于对照组，生存质量显著高于对照组（P<0.05）。证实术前对患者给予抗病毒治疗，能够调节ATL、TB、ALB、PT、AFP水平，降低患者体内HBV-DNA水平，同时对预防术后HBV-DNA再激活也能起到积极作用[6]。

综上，对存在HBV-DNA阴性肝细胞癌的患者，为其术前实施抗病毒治疗效果可行，其能够降低患者术后病毒再激活，改善肝功能，对预后有重大 意义。

参考文献

[1] 刘小方，张桐，唐锟，等.乙型肝炎病毒DNA阴性肝细胞癌患者的围手术期抗病毒治疗[J].中华肝胆外科杂志，2017，23（4）：270-272.

[2] 汤志鹏，张丹，秦建伟，等.肝切除联合肝断面射频消融治疗伴有微血管侵犯肝细胞癌的临床研究[J].中华普通外科杂志，2022，37（11）：807-811.

[3] 高瑞谦，李坤，孙靖涵，等.术前预测肝细胞癌伴微血管侵犯风险的列线图模型的建立与验证[J].中华外科杂志，2023，61（1）：41-47.

[4] Zhou Yongjie，Wang Zhengfeng，Yan Jun，et al The prognostic value of preoperative lactate dehydrogenase/albumin ratio combined with AFP in patients with hepatocellular carcinoma[J].Cancer Prevention and Treatment Research，2022，49（4）：347-351.

[5] Hu Liantao， Deng Wenjun， Lu Shizhen， et al Bioinformatics analysis of the expression of CC chemokine ligand 20 in hepatocellular carcinoma and its role in the prognosis evaluation of hepatocellular carcinoma [J]. Journal of Jilin University （Medical Editi on），2022，48（4）：1010-1017.

[6] 陳捷，殷涛，王安志，等.腹腔镜解剖性肝右后区联合右前区背侧段切除术治疗肝细胞癌的临床疗效[J].中华消化外科杂志，2022，21（7）：949-955.