唑来磷酸联合仙灵骨葆胶囊对老年性骨质疏松症患者骨代谢及骨密度的影响

赵 颖

( 大连市第五人民医院, 辽宁 大连 116021 )

骨质疏松症是一种退行性病变,常见于老年患者中,其发病特点为骨微结构破坏、骨脆性增加、骨密度降低等,这类疾病的发生与疾病因素、药物因素等有着密切关系[1]。 对于老年性骨质疏松症患者来讲,有效控制骨质疏松,使其骨密度得以有效改善是避免患者出现骨折的重要措施,因此,临床必须对老年性骨质疏松症临床治疗引起重视[2]。 药物治疗为该病常用治疗方式,临床可用药物种类较多,但是部分药物能在一定程度上改善其骨代谢、骨质状况,但是效果不佳。 临床发现药物联合治疗能进一步提升临床治疗效果,因此需为患者寻求更为安全有效的治疗措施。 骨质疏松症主要发生于老年患者,而骨质疏松症的临床症状为骨性疼痛,发病程度存在差异,但持续时间较长,且病情具有游走性。 骨质疏松症患者在活动过程中会改变其受到的力学分布,对应神经会受到刺激而出现剧烈疼痛,大部分患者会因为无法接受运动过程中带来的疼痛而选择减少活动。 随着患者骨质疏松逐渐加剧,骨量不断流失,患者骨力学特性的改变提升了患者出现骨折的风险,骨质疏松症造成的脆性骨折和其他骨折创伤相比,患者能够承受的骨骼压力与正常人相比较低,骨质疏松症患者中大部分患者存在不同程度的内科疾病,提升了骨折治疗难度。 虽然骨质疏松症对于患者内脏器官并没有直接影响,但是在骨质疏松的发病过程中会存在相应并发症,例如骨质疏松症所导致的脆性骨折。 骨折会影响患者正常生活,还会因为骨骼活动减少而出现骨量减少的情况,进入恶性循环。 此外,患者在长时间卧床休息的情况下心肺功能会降低,提升了感染和血栓的发生风险。 而骨质疏松症患者骨折后恢复需要长时间休息,这也使骨质疏松症患者无法走出泥潭。 所以,当下缓解患者疼痛感,使患者可以保持合理的活动量,在此基础上实施治疗有着非常重要的意义。 骨代谢属于骨细胞代谢,骨内部存在细胞代谢,骨髓中红细胞生成细胞和基质细胞相互作用,对骨骼改善有着积极影响。骨密度属于骨骼矿物质密度,属于骨骼强度的主要指标,在临床中可以将骨密度作为评定患者是否存在骨质疏松的标准。 近年来对于骨质疏松症的临床治疗方式较多,基础治疗主要采取双磷酸化合物配合壮骨药物为主,疗效较好。 本次研究主要分析了唑来磷酸联合仙灵骨葆胶囊对老年性骨质疏松症患者骨代谢及骨密度的影响。 本研究选取我院老年性骨质疏松患者86 例,观察唑来磷酸联合仙灵骨葆胶囊治疗效果。 现报告如下。

临床资料

1 一般资料:选取我院2019 年2 月-2020 年4月收治的老年性骨质疏松患者86 例,随机分为2组,各43 例。 对照组男26 例,女17 例;年龄61 -76(69.73 ±3.18)岁;病程1 -8(4.12 ±1.63)年。 观察组男25 例,女18 例;年龄62 -77(70.61 ±3.26)岁;病程1 -9(4.51 ±1.47)年。 一般资料对比,P>0.05。 (1)纳入标准:能进行正常语言沟通;均无其他骨科疾病;原发性骨质疏松症。 (2)排除标准:精神障碍;对本研究药物过敏;近期采用影响骨代谢的药物治疗;配合度较差;严重组织、器官病变者。

2 方法:对照组:5ml 唑来磷酸(国药集团国瑞药业有限公司,国药准字H20041955)加入0.9%氯化钠溶液中,稀释药液为100ml,进行静脉滴注1 次,滴注时间在15 分钟以上。 观察组:仙灵骨葆胶囊(国药集团同济堂(贵州) 制药有限公司,国药准字Z20025337),1 天2 次,1 次1.5g,唑来磷酸用法用量同上,治疗6 个月。

3 观察指标:治疗效果。 显效(临床症状消失,骨密度增加,活动恢复)、有效(临床症状明显改善,骨密度有所增加,活动基本恢复)、无效(未达到以上标准);骨代谢。 血钙、血磷;骨密度。 腰椎骨密度、股骨颈骨密度;骨转换。 骨钙素、Ⅰ型胶原交联C -末端肽。

4 统计学方法:用SPSS20.0 统计学软件处理数据,计量资料采用(±s)表示,t检验;计数资料采用(n,%)表示,x2检验。P<0.05,差异有统计学意义。

5 结果

5.1 2 组治疗效果对比:对照组显效16 例,占37.21%,有效18 例,占41.86%,无效9 例,占20.93%,总有效34 例,占79.07%;观察组显效20例,占46.51%,有效21 例,占48.84%,无效2 例,占4.65%,总有效41 例,占95.35%,x2=5.1079,P=0.0238。

5.2 2 组骨代谢对比:治疗前,观察组血磷为(1.46 ±0.35)mmol/L,对照组血磷为(1.44 ±0.42)mmol/L,t=0.2398,P=0.8110,观察组血钙为(2.32±0.14)mmol/L,对照组血钙为(2.34 ±0.25)mmol/L,t= 0.4577,P= 0.6483;治疗后,观察组血磷为(1.72 ±0.29)mmol/L,对照组血磷为(1.51 ±0.25)mmol/L,t=3.5965,P=0.0005,观察组血钙为(2.65±0.35)mmol/L,对照组血钙为(2.41 ±0.37)mmol/L,t=3.0900,P=0.0027。

5.3 2 组骨密度对比:治疗前,观察组腰椎骨密度为(0.73 ± 0.15)g/cm2,对照组腰椎骨密度为(0.71 ±0.23)g/cm2,t=0.4776,P=0.6342,观察组股骨颈骨密度为(0.68 ±0.17)g/cm2,对照组股骨颈骨密度为(0.67 ± 0.25) g/cm2,t= 0.2169,P=0.8288;治疗后,观察组腰椎骨密度为(0.85 ±0.21)g/cm2,对照组腰椎骨密度为(0.77 ±0.10)g/cm2,t=2.2554,P=0.0267,观察组股骨颈骨密度为(0.81±0.11)g/cm2,对照组股骨颈骨密度为(0.71 ±0.24)g/cm2,t=2.4838,P=0.0150。

5.4 2 组骨转换对比:治疗前,观察组骨钙素为(5.23 ±0.64)ng/ml,对照组骨钙素为(5.26 ±0.45)ng/ml,t=0.2514,P=0.8021,观察组Ⅰ型胶原交联C-末端肽为(0.32 ±0.12)ng/ml,对照组Ⅰ型胶原交联C-末端肽为(0.33 ±0.14)ng/ml,t=0.3556,P=0.7230;治疗后,观察组骨钙素为(9.63 ±1.54)ng/ml,对照组骨钙素为(7.64 ± 1.43)ng/ml,t=6.2093,P=0.0000,观察组Ⅰ型胶原交联C -末端肽为(0.18 ±0.06)ng/ml,对照组Ⅰ型胶原交联C -末端肽为(0.27 ± 0.05) ng/ml,t= 8.3462,P=0.0000。

讨 论

人们年龄的增大,其身体各项机能会出现逐渐减退的情况,进而导致骨骼逐渐失去钙元素,加大骨质疏松症发生风险,因此,这种疾病常见于老年人群[3]。 骨质疏松症是一种全身骨代谢障碍疾病,在病情的不断发展下,容易导致患者发生骨折[4]。 该病早期症状并不明显,并且其早期骨骼病变也无法通过影像学手段检查出来。 当前,药物治疗为常用治疗方式,其主要目的为控制病情进展,改善临床症状。 为进一步保证药物治疗效果,需对药物的选择引起重视,临床可用药物较多,应选择效果好、安全性高的药物,并且采取合理的给药方式,最大程度的发挥药物效果[5]。 随着社会不断发展和进步,大众寿命得到了提升,作为人群比例较大的一部分,老年人数量逐渐增加。 老年人会因为年龄较大出现骨质疏松症状,绝大部分老年人均患有骨质疏松症,相关调查研究表明,当下全世界骨质疏松症患者已经超出2 亿,因此这也使相关研究人员增加了对于骨质疏松症的研究。 骨质疏松症发病率已经超出其他常见病排名前10 位,截止目前还在不断上升。 发达国家骨质疏松症患者数量激增,而我国人口基数较大,由于人口基数影响,我国已经成为了骨质疏松症患者最多的国家,在中老龄化逐渐加剧的今天,我国未来骨质疏松症患者还会进一步增加。 受到上述原因的影响,致使我国骨质疏松症患者数量较多,结合流行病学统计数据可以得知,我国骨质疏松症患者已经超出1 亿人,在当今的社会背景下,大众对于身体健康的目标追求更高,随着个人寿命的不断延长,骨质疏松症的发病率也将提升。 老年人在总人群占比的增加使年龄构成比发生改变,老年人基数更大,骨质疏松性骨折发病率逐渐上升。 骨质疏松症属于骨量降低或骨组织纤维结构破坏造成的骨皮质变薄,骨小梁数量减少,提升骨骼脆性及骨折风险的全身性代谢性骨骼疾病。 骨质疏松症的发生不但与骨量变化有着直接联系,同时也和骨质的改变密切相关。对于骨质疏松症的认知,从80 年代就有相关研究人员表示,骨质疏松症的产生主要是因为钙质含量的降低,在全身钙质含量减少的情况下会出现骨质疏松症。 即使当时的认知较为单一,但也存在一定的比较意义,近几年骨质疏松症发病率逐渐上升也使大众认识到了骨质疏松症的危害,并对其进行治疗。一些发达国家通过对患者进行长期临床观察发现,骨折在年轻人中的发病率较低,而骨折在老年人中的发病率较高。 产生这一现象的主要原因是因为老年人自身骨骼脆性较高,其骨质更薄,更容易折断。所以对于骨折和骨质疏松症的认知和分辨也成为了治疗的一大重点。 近几年社会和科学技术的不断提升,使大众强化了对于骨质疏松症的认知,在这段过程中举办了多次骨质疏松症研讨会,对于骨质疏松症的治疗方法和治疗药物都进行了深入分析,但由于骨质疏松症较为特殊,因此没有相关特异性治疗手段。 对于骨质疏松症病理性压缩性骨折治疗在较长一段时间内都因为患者自身骨质疏松无法适应稳定固定器的使用,降低了治疗效果。 骨质疏松症患者在骨折后较长时间内其骨折线依然较为清晰,使骨折愈合尤其困难。 随着医疗条件的提升,多种手术的应用,提升了对于骨质疏松症病理性压缩骨折的治疗效率,但仍存在一些骨折治疗需要不断探索。

骨质疏松症在临床治疗中可以将其分为不同类型,其中包括原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、特发性骨质疏松症。 第1 种类型与年龄有着直接联系,患者发生骨质疏松的概率会随着年龄的增长而提升,因此在年龄达到一定程度的时候,就会产生生理性退行性病变。 针对原发性骨质疏松症还可以将其分为2 种,也就是成骨型和溶骨型,第1 种类型主要发生于绝经期前后妇女,而第2 种类型常见于60 岁之后的患者。 继发性骨质疏松症主要是因为患者患有的其他疾病对体内骨骼生理代谢产生了一定影响,例如骨肿瘤、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进等。 还可能通过其他药物影响对骨骼产生影响,打破体内骨骼代谢平衡。 特发性骨质疏松症主要以青少年为主,大部分患者患有骨质疏松症主要是因为家族遗传。 我国老龄人口不断增加使老年性骨质疏松症发病急速上升,直接影响到老年人日常生活,成为了威胁老年人健康的主要疾病之一。 现代医学研究中大部分研究人员对于骨质疏松症的认知主要以年龄、性别、体质、遗传为主。 在一般情况下,老年人若具有肾功能生理性障碍,那么血钙会降低,加速甲状旁腺激素分泌。 一些研究人员表示,血液中甲状旁腺激素浓度会随着年龄的增长而增长,其增长幅度会达到30%甚至更高,因此一般情况下老年人出现骨质疏松症主要与甲状旁腺激素亢进有直接联系。 成骨细胞功能及肾脏羟化酶活性会在人体进入老年阶段后逐渐受损,与此同时骨质疏松逐渐形成,造成一系列内分泌失调性疾病。 骨质疏松症会在多种因素影响下导致患者体内峰值骨量降低及骨量丢失,随着时间发展还会出现一系列临床症状,虽然骨质疏松症的发病机制尚未完全明确,但是经过多种研究表明,与患者内分泌因素及性激素分泌减少有关。 一些研究人员在对骨组织形态学观察的过程中发现,一些体内及体外实验研究中雌激素可以加速骨细胞形成及分化。 但在对破骨细胞研究方面,雌激素能够通过调节骨髓基质细胞和成骨细胞影响破骨细胞生成。 在雌激素水平降低后,破骨细胞在骨吸收过程中产生更深的腔,导致部分松质骨完全丢失,而剩下的松质骨间距较宽,连接减少。 雌激素在缺乏后,无法有效抑制体内破骨细胞的活跃性,从而延长了破骨细胞活跃时间。 因此随着年龄的增长,衰老导致患者出现骨量丢失与生理机制有一定的相似性。 在多种因素直接或间接的影响下,会导致患者骨质疏松症产生生理变化,对于钙质的吸收减少,肾对于钙质的排泄过多等都会造成破骨细胞异常活跃,成骨细胞活性降低,最终致使骨代谢处于负水平。 本研究结果中,观察组治疗有效率为95.35%,观察组血磷为(1.72 ±0.29)mmol/L,血钙为(2.65±0.35)mmol/l,骨钙素为(9.63 ±1.54)ng/ml,Ⅰ型胶原交联C-末端肽为(0.18 ±0.06)ng/ml,与对照组相比,P<0.05。 唑来膦酸属于第3 代双磷酸盐药物,具有较强的亲骨力,能够抑制破骨细胞性骨吸收作用,是治疗老年性骨质疏松症的主要药物之一。唑来磷酸是一种半衰期较长的药物,其顺应性较高,药物中的二氮唑杂环能促进骨结合,并且对有效骨内破骨细胞的凋亡具有抑制作用,进而改善患者病情,降低骨折发生率。 安全性方面,有研究表明,唑来磷酸临床应用时患者存在轻微不良反应,并未对治疗效果造成影响[6]。 但在临床治疗中发现,单纯唑来磷酸治疗并不能取得令人满意的效果,还需联合更为有效的药物治疗。 中医学认为,骨质疏松症属于骨萎,认为肾气与该病的发生、发展存在很大联系。 仙灵骨葆胶囊由多种中药成分组成,其中地黄能滋阴清热、补血凉血,淫羊藿、补骨脂、续断不仅能滋补肝肾,还具有强健筋骨的作用,丹参能活血化瘀、消肿止痛,知母能清热泻火、滋阴润燥[7]。 现代药理学表明,淫羊藿中黄体酮对骨细胞增殖具有促进作用,并且能促进患者骨质的改善,补骨脂有利于骨量的提高,丹参对组织修复具有促进作用,仙灵骨葆胶囊能改善骨质结构,对骨细胞吸收发挥抑制作用,提高骨密度,减轻患者临床症状,减少骨质流失,促进身体康复[8]。 仙灵骨葆胶囊属于中药制剂,基于中医学理论及标准,使用淫羊藿为主要药物,辅以多种中药制作而成,包括续断、补骨脂、地黄、丹参等,该药能够补肾、滋养肝脏,壮骨,利于骨质疏松症患者治疗所用[9-10]。 而其中淫羊藿性温,味辛,能够祛风湿、补肾阳、强筋壮骨,可以加速骨细胞增殖,提升骨细胞蛋白质含量加速骨质生长,强化人体免疫力。 仙灵骨葆胶囊结合现代药理研究表明,该药能够有效调节患者体内代谢平衡,增加体内钙含量和磷含量,进一步加速骨细胞增殖和衍化,抑制破骨细胞的吸收,加速骨重建,提升骨质疏松患者的骨密度,保证骨骼整体得到一定修复。 相关研究人员通过对股骨截面进行研究可以得知,仙灵骨葆胶囊可以加速强化骨骼宏观几何结构的生物学调节机能,增加骨皮质面积,增大骨截面惯性矩,强化骨骼生物力学性能。 本研究结果表明,药物联合不仅能通过西药促进骨代谢改善,而且对采用中药治疗能控制病因病机,改善患者骨质状况,发挥2 种药物效果,且应用安全性较高。

综上所述,给予老年性骨质疏松症患者唑来磷酸联合仙灵骨葆胶囊,能提高治疗效果,促进患者骨代谢及骨密度的改善,抑制骨转换,具有应用及推广价值。