血清TK1和G17联合检测对胃癌患者的诊断价值

张建清 齐秋峰 朱明 刘永萍

胃癌是消化系统恶性高发肿瘤,其发病率和病死率分别位居我国各种恶性肿瘤性疾病的第二位和第三位[1],但我国对胃癌早期的筛查工作仍处于较低水平[2]状态,加上国民定期健康体检的防预意识普遍不高,其检出率不高,对我国人民的生命健康构成了严重的威胁,且该病早期具有一定的隐匿性,当患者表现出相关症状时,大多已进入疾病的中晚期,错过了最佳治疗时机[3]。因而,探讨胃癌早期诊断方法的研究对于胃癌的有效防治极具重要意义。目前临床对于胃癌的诊断主要依靠胃镜、X线钡餐检查及相关实验室检测指标,如癌胚抗原CEA、癌相关糖类抗原CA19-9、CA72-4,胃镜为有创检查,此外单独应用以上其他指标或检查时价值有限,其阳性率、敏感性及特异性均不高[4,5]。现有研究发现,血清TK1、G17检测可能辅助诊断胃部疾病[6]。本研究探讨TK1、G17及两者联合检测对胃部疾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12 月于本院就诊收治的108例胃部疾病患者,经病理学诊断确诊为胃癌(胃癌组)44例,胃溃疡(胃溃疡组)33例,慢性胃炎(慢性胃炎组)31例。3组基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会批准,已知晓并签署知情同意书。见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 纳入标准 (1)年龄≥50岁者;(2)病理学检测确诊为胃癌、胃溃疡及慢性胃炎者;(3)未给予相关药物及手术治疗者。

1.3 排除标准 (1)已接受相关治疗者;(2)伴其他恶性肿瘤、重要器官、组织器质性病变或自身免疫性疾病者;(3)哺乳期及妊娠期女性。

1.4 方法 3组患者均禁食8 h后于第2天清晨空腹,采集5 ml外周静脉血,静置10 min,2 000 r/min离心8 min,分离上层血清后置于-70℃环境下保存待检。(1)TK1水平:采用双抗体夹心法(酶联免疫法)技术,使用由深圳市安群生物工程有限公司提供的TK1检测试剂盒进行检测;(2)G17水平:采用必欧瀚生物技术(合肥)有限公司提供的酶联免疫吸附测定试剂盒进行检测。以上操作均严格按照试剂盒相关说明书进行。

1.5 观察指标 (1)TK1与G17阳性结果参考值分别为:TK1>2 pmol/L、G17>15 pmol,联合检测时,TK1与 G17任一指标阳性则记为联合检测阳性;(2)TK1与G17的ROC曲线:采用ROC曲线分析比较单项及联合检测时TK1与G17在胃癌诊断中的意义,ROC曲线下方的面积(AUC)越接近1时,提示该曲线所代表的指标在胃癌诊断中的价值更大,准确率愈高,等于0.5时,准确率最低,表示无应用价值;采用ROC曲线分析比较TK1、G17单项检测及联合检测时对胃癌诊断的灵敏性与特异性。

2 结果

2.1 3组患者TK1、G17检测结果比较 3组患者之间血清TK1、G17水平的含量趋势为胃癌组>胃溃疡组>慢性胃炎组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者血清TK1、G17检测结果比较

2.2 3组患者ROC曲线结果比较 血清TK1、G17联合检测的结果对胃癌诊断的价值较TK1、G17单项检测时高,差异有统计学意义(P<0.05)。见图1～3。

图1 胃癌组 图2 胃溃疡组 图3 慢性胃炎组

2.3 单项及联合检测对3组患者的价值分析 血清TK1、G17联合检测对胃癌诊断的敏感性优于单项指标检测(P<0.05),但两者特异性无差异(P>0.05)。见表3。

表3 单项及联合检测对3组患者鉴别诊断的价值分析

3 讨论

胃癌诊断的金标准是胃镜检查及病理活检,但作为一类侵入性操作,不仅检测费用高昂,对医生及检测设备的要求很高,还会给患者的身体带来一定程度的痛苦,且由于胃癌早期并无特征性症状,所以胃镜及上消化道钡餐造影的阳性检出率并不高,因此导致的漏诊或误诊极有可能使患者错过手术及化疗的最佳时期,进而致使胃癌高死亡率的出现[7,8]。目前,我国筛查癌症的常规思路是先通过一些非侵入性的方式,如相关血液检查,结合特定的肿瘤标记物进行实验室检测,甄别出高危人群后再对这部分患者行进一步病理活检等有创检查[9]。CEA、CA19-9、CA72-4作为常规的消化道血清肿瘤标志物,其在胃癌的诊断中具有简单、无创、方便、快速的优点,对于癌症早期的筛查具有一定的意义,但其特异性并不高,且存在假阳性及假阴性的可能,临床检测时,往往会配合多项肿瘤标记物及其他指标联合检测以增强胃癌诊断的准确性[10]。如本研究探讨的TK1与G17,作为细胞异常增殖的标记物,被大量文献研究证实,此两项标记物是反映恶性肿瘤细胞大量增殖的关键指标,对癌症的鉴别诊断及治疗效果的评估均具有重要的参考价值[11,12]。

血清TK1是一种磷酸转移酶,参与细胞内DNA的合成,与细胞的增殖活动密切相关,正常情况下,细胞只会分泌微量的TK1释放入血,TK1的高表达情况常见于体内细胞异常增殖的情况,如细胞癌变时[13]。且有研究表明,TK1是胃癌临床分期的主要指标之一,可用于判断胃癌患者手术及化疗后临床疗效[14]。本研究结果显示,胃癌组患者的血清TK1水平明显高于其他胃部疾病患者,且其含量水平超过了在外周血中的参考值范围(2 pmol/L),而胃溃疡组、慢性胃炎组患者的含量水平均在此范围之下,提示TK1可作为胃癌与其他胃部疾病鉴别诊断的观察指标之一。而血清G17是由胃窦黏膜分泌一种胃泌素,有研究表明,G17在抑制肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用,其可通过促进相关蛋白的分泌以增强癌细胞增值、分化及侵袭、转移的能力,且当表达程度越高时,肿瘤的恶化程度越高[15]。本研究结果显示,胃癌组患者的血清G17水平亦明显高于胃溃疡组、慢性胃炎组患者,其外周血含量水平亦超过正常值水平(15 pmol),此结果证实了G17亦可以作为胃癌与其他胃部疾病鉴别诊断的观察指标之一。本研究3组患者的ROC曲线结果分析显示,联合检测的AUC结果均明显优于TK1、G17单项检测时的结果,联合检测的95%CI范围亦较单项检测时的范围宽广,且联合检测在胃癌组中的敏感性为79.545%,较TK1、G17单项检测时的敏感性均高,此结果印证了以往相关研究联合检测应用于胃癌的诊断能有效提高其敏感度[16]的论证。分析其原因,可能是血清TK1、G17在促癌细胞增殖、分化的过程中可能起了协同促进的作用,但对于更加具体、深入的分析,由于胃癌的发病机制尚未完全明确,加之癌症一直都是医学界久攻不下的难题,目前临床对于此项检测结果的探讨还缺乏相对明确的试验方法和检测手段[17]。本研究结果还显示,联合TK1、G17检测的特异性并未随着其敏感性的上升而显示出明显的差异,可见,联合TK1、G17检测相对于单项指标检测虽然有着较为优秀的敏感度结果。但仍具有一定的局限性,若想清楚了解这一结果背后的原理,为胃癌的诊断提供更加丰富、高敏且具有高特异性的诊断标准,还需在未来的临床工作中开展更为深入的研究。

综上所述,联合TK1、G17检测对胃癌的诊断有着较高的敏感性,但其特异性不高,若要进一步明确胃癌的诊断,还需结合临床其他相关检查及指标,并不断地发现更多的肿瘤标记物及多样的检测手段。