尿糖、尿微量白蛋白、血清超敏C 反应蛋白与糖尿病肾病严重程度的相关性分析

魏永梅 张玉婷

糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症,其发病机制较为复杂,除糖毒性外,脂毒性也会损伤患者肾脏功能,大量脂质沉积在肾小管及肾小球部位,影响患者生命安全。据流行病学调查得知,糖尿病肾病的发病率约273～482/万人［1］,其增加肾功能衰竭发生风险。临床研究证实,UGLU 及UALB 是早期糖尿病肾脏损伤的敏感指标［2］,糖尿病肾病患者以上2 种指标显著升高,其是糖尿病肾病发展的危险因子［3］。近年来,免疫学说及炎症学说在临床备受关注,单纯糖尿病患者伴随轻微炎症,使得hs-CRP 水平升高,出现更严重的炎症,其刺激胰岛素β 细胞,使得葡萄糖代谢紊乱,血糖水平升高,进而加重炎症,引发糖尿病肾病,可见炎症因子在疾病的发生发展中扮演着重要角色。相关研究也证实,糖尿病肾病患者的血清hs-CRP 水平显著高于单纯糖尿病患者及健康对照组［4,5］。可见血清hs-CRP 可作为诊断糖尿病肾病的敏感指标［6］。本次研究选取2020 年6 月～2022 年6 月本院收治的102 例2 型糖尿病患者为研究对象,分析糖尿病肾病严重程度与UGLU、UALB 与血清hs-CRP 等指标的相关性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年6 月～2022 年6 月 本院收治的102 例2 型糖尿病患者,根据其UAER 水平将患者分为单纯糖尿病组(UAER＜30 mg/24 h,37 例)、早期糖尿病肾病组(30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h,32 例)及中晚期糖尿病肾病组(UAER≥300 mg/24 h,33 例)；另选取同期本院健康检查者100 例作为对照组。单纯糖尿病组男19 例,女18 例；年龄45～79 岁,平均年龄(60.34±4.18)岁；糖尿病病程2～16 年,平均病程(10.12±2.78)年。早期糖尿病肾病组男17 例,女15 例；年龄46～78 岁,平均年龄(61.03±3.87)岁；糖尿病病程2～17 年,平均病程(10.18±2.55)年。中晚期糖尿病肾病组男19 例,女14 例；年龄47～78 岁,平均年龄(61.78±3.78)岁；糖尿病病程2～18 年,平均病程(10.56±2.82)年。三组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①糖尿病患者空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,满足糖尿病诊断标准；②意识清楚,可正常交流；③对照组为健康体检人群；④均对研究知情同意。排除标准：①合并肾脏恶性肿瘤；②存在严重认知或精神障碍；③合并脑血管疾病者。糖尿病肾病诊断标准：UALB＞30 mg/h,排除其他原因导致的肾损伤。

1.2 方法①取标本前研究对象空腹8 h,禁食,禁止剧烈运动,采用试管(10 ml)留取晨尿中断尿液,待检。以3000 r/min 对尿标本进行离心处理,时间为5 min,减少其他有形成分对监测结果的影响。所有指标均采用ADVIA 2400 全自动生化分析仪检测,采用葡萄糖氧化酶法检测受检者UGLU,配套试剂购自广州达泰生物工程技术有限公司；采用免疫比浊法检测受检者UALB水平(线性400 mg/L),配套试剂购自宁波普瑞柏生物技术股份有限公司。②清晨采集研究对象的空腹静脉血5 ml,3000 r/min 离心处理10 min 后分离上层血清,将其置于-80 ℃中保存,检测受检者BUN、sCr、UA。采用尿酸酶法检测受检者UA 水平(线性11.9～1487.0 μmol/L。参考范围：155～428 μmol/L),配套试剂盒购自宁波普瑞柏生物技术股份有限公司；采用肌氨酶氧化酶法检测受检者sCr 水平(线性0～2500 μmol/L,参考范围：男：59～140 μmol/L；女：45～84 μmol/L),配套试剂盒购自广州达泰生物技术有限公司；采用紫外-谷氨酸脱氢酶法检测受检者BUN 水平(线性2～20 mmol/L,参考范围：2.9～8.2 mmol/L),配套试剂盒购自广州达泰生物技术有限公司。采用免疫比浊法检测受检者血清hs-CRP 水平,配套试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司,严格遵照厂家说明书实施。

1.3 观察指标 比较四组BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平,并分析其与糖尿病肾病严重程度的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。相关性采用Pearson 线性分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比较 中晚期糖尿病肾病组BUN(11.12±2.02)mmol/L、sCr(168.89±17.12)μmol/L、UA(498.12±55.22)μmol/L、UGLU(3.71±0.89)mmol/24 h、UALB(355.11±24.54)mg/24 h、血清hs-CRP(8.11±2.15)mg/L均高于早期糖尿病肾病组的(9.12±1.12)mmol/L、(149.25±15.12)μmol/L、(468.12±48.58)μmol/L、(3.12±0.78)mmol/24 h、(78.25±12.25)mg/24 h、(4.23±1.18)mg/L和单纯糖尿病组的(6.23±1.12)mmol/L、(64.56±12.12)μmol/L、(305.12±30.12)μmol/L、(2.89±0.31)mmol/24 h、(28.21±5.02)mg/24 h、(2.13±0.56)mg/L以及对照组的(3.21±0.23)mmol/L、(59.69±9.02)μmol/L、(215.32±28.69)μmol/L、(2.11±0.25)mmol/24 h、(20.12±2.02)mg/24 h、(1.10±0.42)mg/L,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组高于单纯糖尿病组及对照组,单纯糖尿病组高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比较()

表1 四组BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比较()

注：与中晚期糖尿病肾病组比较,aP＜0.05；与早期糖尿病肾病组比较,bP＜0.05；与单纯糖尿病组比较,cP＜0.05

2.2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP水平与糖尿病肾病严重程度的相关性 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平与糖尿病肾病严重程度呈正相关(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。见表2。

表2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平与糖尿病肾病严重程度的相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病可导致终末期肾功能衰竭,也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。生化指标检验是判断疾病进程的重要方案,通过检验疾病相关生化指标,以判断病情发展。有研究显示,高水平BUN、sCr、UA 被认为是糖尿病肾病发生的危险因素［7］,其含量与肾脏排泄功能存在一定关联,当患者肾脏功能受损时以上指标水平会显著升高。丁彦等［8］研究发现,临床期糖尿病肾病患者的BUN、sCr 及UA 水平显著高于早期糖尿病肾病、单纯糖尿病诊断及健康对照组。本次研究显示,中晚期糖尿病肾病组BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 均高于早期糖尿病肾病组和单纯糖尿病组以及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组高于单纯糖尿病组及对照组,单纯糖尿病组高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。与以上学者的研究结果相似。证实了以上指标在肾脏疾病的发生与发展过程中起到重要作用。对于糖尿病早期肾损伤患者,UGLU、UALB 是临床诊断常用的生化指标,以往临床常将微量白蛋白作为肾小球微血管早期病变的重要指标,对预测糖尿病患者肾功能下降及出现大量蛋白尿有着显著价值［9］。有研究［10］显示,单纯糖尿病患者及糖尿病早期肾损伤患者的UALB 水平高于健康对照组。可见,相比较健康人群,糖尿病患者的UALB 水平显著升高,且早期糖尿病肾损伤患者UALB 更高。UALB 是一种通过肾小球滤过膜最小的蛋白,健康人群肾小球基底膜处的屏障可阻止带有负电荷中分子的白蛋白通过,但糖尿病肾损伤的患者肾小球肥大,使得基底膜增厚,使得系膜出现扩张,影响白蛋白的过滤,使得尿液中白蛋白排泄率增加［11］。该指标对糖尿病患者肾损伤的敏感性较高,一旦患者出现肾损伤,其水平会显著变化,因此检测该指标可反映糖尿病肾病患者病情进展。有研究［12］证实,相比较健康人群,糖尿病患者的UGLU 水平显著升高,而早期糖尿病肾损伤患者UGLU 水平更高。UGLU 为尿液中的葡萄糖,一般健康人群尿液中葡萄糖处于正常生理状态,当机体血糖升高或肾损伤时肾脏无法吸收尿液中的葡萄糖,使得部分糖分从尿液排出,因此UGLU 水平显著升高。可见糖尿病患者如出现肾损伤会影响肾脏对葡萄糖的吸收,使得UGLU 水平升高,因此检测该指标可了解患者有无肾功能损伤［13］。本次研究结果证实了糖尿病肾病组UGLU、UALB 水平显著升高,且随着肾病的加重,其水平也随之提高,可将以上指标作为预测糖尿病肾病进程的敏感指标。血清hs-CRP 作为临床常见的炎性指标,可快速诱导局部炎症因子聚集,使得炎症反应得以提升。有研究显示,随着糖尿病的进展,血清hs-CRP 水平会不断升高,其可破坏肾小管上皮细胞的完整性,直接损伤于近端及远端小管,影响肾脏的重吸收功能［14］；同时其会引发肾小球膜细胞增殖,使得肾小球滤过膜通透性增高,进而损伤肾血管细胞［15］。本次研究结果显示,中晚期糖尿病肾病组血清hs-CRP 均高于早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组及对照组,可见糖尿病肾病组血清hs-CRP 水平显著升高,且随着肾病的加重,血清hs-CRP 水平也随之提高,可将其作为预测糖尿病肾病进程的敏感指标。此外,本研究结果显示,BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平与糖尿病肾病严重程度呈正相关(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。进一步证实了以上指标对判断糖尿病肾病进程及严重情况的重要价值。

综上所述,UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平与糖尿病肾病进程及严重情况呈正相关,以上指标可为疾病后期治疗提供有价值的参考。