安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素评价

周泥泥 宋乐乐 孔令娜

摘 要：目的：研究安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素。方法：选取蚌埠医学院第一附属医院于2019年1月至2021年2月收治的恶性肿瘤患者60例，对恶性肿瘤患者采用安罗替尼药物标准化化疗，统计恶性肿瘤患者在安罗替尼药物化疗下的各类疾病的近期疗效和远期生存情况，对比近期疗效有效或无效、远期存活或死亡恶性肿瘤患者的性别、年龄、BMI指数、基础疾病、TNM分期、ECOG评分、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标、不良反应各项影响因素进行单因素分析，并且对影响效果显著的单因素进行多因素Logisti回归分析。结果：死亡组与存活组、有效组与无效组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者性别、BMI指数、基础疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素对比結果差异不显著（P＞0.05）；年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素对比结果差异显著（P＜0.05）。安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效、远期预后多因素Logisti回归分析结果中，年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素P 值均＜0.05。结论：年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应为安罗替尼临床疗效和预后的独立危险因素。

关键词：安罗替尼，标准化近期疗效，远期生存情况，多因素Logisti回归分析

DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.20.049

现在治疗肿瘤的有效办法有手术、化疗、放疗、靶向治疗等。而其中靶向治疗因有特殊的优势，应用广泛。随着各类抗血管生成靶向药物不断涌现，为患者提供了更多选择，极大地提高了患者治疗希望，安罗替尼就是其中之一[1]。安罗替尼为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，非小细胞肺癌、软组织肉瘤、转移性肾细胞癌、甲状腺髓样癌治疗中该药物均比较常见[2]。2017 ASCO公布安罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的标准化临床实验效果显著，患者在安罗替尼治疗下症状情况、预后生存时间均显著好转，而且不良反应事件比较少，安全性较高，但是安罗替尼临床疗效和预后的影响因素并未完全明确[3]。因此本文对安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素进行探究，希望改善安罗替尼治疗患者的疾病控制效果和预后生存时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取蚌埠医学院第一附属医院于2 0 1 9 年1月至2 0 21年2月收治的恶性肿瘤患者6 0 例，男女分别占4 0例和2 0例，年龄5 0 ～ 8 0岁、平均年龄（64.72±4.30）岁。

纳入标准：经诊断为非小细胞肺癌、软组织肉瘤、转移性肾细胞癌、甲状腺髓样癌的患者；临床资料完整者；预计生存时间＞3个月者；TNM分期为Ⅲb期、Ⅳ期者；病理检查诊断结果明确者；自愿参与本实验且签署知情同意书。

排除标准：安罗替尼药物过敏者；其他药物治疗者；凝血功能障碍者；脏器功能严重不全者；疗效评估不详者；血栓或出血者；药物不耐受者；合并其他恶性肿瘤者。

1.2 方法

对恶性肿瘤患者采用安罗替尼药物标准化化疗。盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，12mg），初始剂量12mg/次，1日1次，持续治疗14 d后停药7 d，21 d一个疗程。治疗期间患者无严重不良反应，则保持该剂量直至患者病情出现有效进展或疾病相关死亡。若患者出现3/4级不良反应，则调整剂量至10 mg，若仍存在3/4级不良反应，再调整剂量至8 mg，直至患者病情出现有效进展或疾病相关死亡。若药物剂量减至8 mg后仍存在3/4级不良反应则认定为药物不耐受纳入排除标准，永久停药[4]。

1.3 观察指标

对近期疗效有效或无效、远期存活或死亡恶性肿瘤患者的性别、年龄、BMI指数、基础疾病、TNM分期、ECOG评分、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标、不良反应各项影响因素进行单因素分析，并且对影响效果显著的单因素进行多因素Logisti回归分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理数据，P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者的近期疗效情况

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者的近期疗效情况中有效、无效占比分别为78.33%、21.67%。

2.2 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者的远期预后情况

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者的远期预后情况中生存、死亡占比分别为65.00%、35.00%。

2.3 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效单因素分析

有效组、无效组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者性别、BMI指数、基础疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素对比结果差异不显著（P＞0.05）；年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素对比结果差异显著（P＜0.05），详细数据如表1所示。

2.4 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者远期预后单因素分析

死亡组、存活组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者性别、BMI指数、基础疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素对比结果差异不显著（P＞0.05）；年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素对比结果差异显著（P＜0.05），详细数据如表2所示。

2.5 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效多因素Logisti回归分析

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效多因素Logisti回归分析结果中：年龄（OR =6.257，95%CI =4.830～10.531，Wald =15.386，P＜0.001）、T N M分期（OR =3. 3 74，9 5%C I =1.72 9 ～ 8 .9 4 6，Wald =6.270，P =0.007）、ECOG评分（OR =4.710，95%CI =2.335～9.820，Wald =6.349，P =0.006）、不良反应（OR=2.583，95%CI =1.068～7.430，Wald =5.821，P =0.015）各项影响因素P 值均＜0.05。

2.6 安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者远期预后多因素Logisti回归分析

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者远期预后多因素Logisti回归分析结果中：年龄（OR =3.842，95%CI =2.185～8.561，Wald =12.261，P＜0.001）、T N M分期（O R =2 . 531，9 5%C I =1. 5 6 4 ～ 6 .13 0，Wald =7.357，P＜0.001）、ECOG评分（OR =2.864，95%CI =1.723～6.589，Wald =5.140，P＜0.001）、不良反应（OR =2.430，95%CI =1.229～5.472，Wald =8.832，P＜0.001）各项影响因素P值均＜0.05。

3 结 论

本文实验结果表明：安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者中：有效组年龄＜65岁占比为80.85%、高于无效组的19.15%，Ⅲb期分期占比为51.06%、Ⅳ期分期占比为48.94%，ECOG评分＜1分占比为89.36%、≥1分占比为10.64%，发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应占比为17.02%、未发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应占比为82.98%，可见年龄＜65岁、Ⅲb期分期、ECOG评分＜1分、未发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应的恶性肿瘤患者近期疗效更好。有效组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者中性别、BMI指数、基礎疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素占比与无效组占比无显著差异，可见以上因素对恶性肿瘤患者近期疗效影响不大。

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者中：存活组年龄＜65岁占比为84.62%、高于无效组的15.38%，Ⅲb期分期占比为51.28%、Ⅳ期分期占比为48.72%，ECOG评分＜1分占比为89.74%，≥1分占比为10.26%，发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应占比为10.26%，未发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应占比为89.74%，可见年龄＜65岁、Ⅲb期分期、ECOG评分＜1分、未发生出血、蛋白尿、手足综合征不良反应的恶性肿瘤患者远期预后存活时间更长。存活组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者中性别、BMI指数、基础疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素占比与死亡组占比无显著差异，可见以上因素对恶性肿瘤患者近期疗效影响不大。安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效多因素Logisti回归分析结果中：年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素的95%CI 值＞1，P＜0.05，可见年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应为安罗替尼标准化临床疗效的独立危险因素。安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者远期预后多因素Logisti回归分析结果中：年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素P值均＜0.001，可见年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应为安罗替尼远期预后的独立危险因素。

综上所述，年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应为安罗替尼标准化临床疗效和预后的独立危险因素。