X-连锁迟发性脊柱骨骺发育不良1例

高 雨，孙嘉阳，张 卓，杨默笛，吕佳音

(吉林大学中日联谊医院 骨关节与运动医学科，吉林 长春130033)

迟发性脊柱骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda，SEDT)是一种与X染色体相关的隐性遗传病，发病率约为1-2/百万。该病导致全身骨软骨发育不良，主要累计椎体和骨骺，可导致不成比例的身材矮小、桶状胸和早发的大关节退行性变[1]。经过学者不懈探索，发现SEDL基因变异导致了SEDT的发生[2]，然而目前关于SEDT诊断及治疗的仍缺少相关报道。

1 临床资料

1.1 一般资料先证者，男，55岁，已婚，半年前无明显诱因出现双髋关节进行性疼痛伴活动受限。患者父母不存在近亲结婚，母亲怀孕时正常，家族五代内无相关病史。出生时身长、体重均正常，12岁后发育迟缓，无特殊既往史，否认其他器官系统不适。体格检查：身高132 cm，体重46 kg，比例失调性矮身材，上部量∶下部量=48∶84(cm)。臂展长145 cm，掌长18 cm，掌宽10 cm，足长23 cm，足宽9.5 cm。智力正常，步态正常，头面部及其五官正常。颈部短伴短躯干畸形，脊柱无侧弯，桶状胸，腰椎前屈、后仰、侧弯均受限，四肢关节形态正常。双髋关节活动度差，内收、外展、内旋、外旋活动均受限，双侧“4”字实验阳性。

1.2 影像学检查脊柱X线检查示椎体扁平，椎间隙变窄，椎体前部上下缘凹陷、中后部凸起。双髋正位X线检查示双侧股骨头扁平、失去光滑外形，双髋关节间隙变窄，呈关节炎表现，双侧骶髂关节大致对称，间隙略窄，关节面不光滑。

1.3 实验室检查患者全血细胞计数、肝功、肾功、离子电解质等常规检验均正常。风湿三项、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体系列(ANA)17项、HLA-B27基因检测均为阴性。

1.4 基因检测因患者身材比例及影像学表现特殊，结合患者病史及家族史考虑患者可能存在先天性疾病，遂对患者进行全外显子基因检测。检测发现该患在X连锁SEDT相关基因TRAPPC2存在一处半合子变异。确定其基因的突变为内含子3剪接供体位点的第五个碱基存在G→A转变(c．93+5G>A)。

1.5 手术治疗为改善该患生活质量，患者于我科先行左侧全髋关节置换术，术中可见患者股骨头扁，骨赘增生，表面粗糙，股骨颈短，股骨髓腔细。术后第一天下地，渐进功能锻炼后疼痛及活动受限症状均获得明显改善。

2 讨论

SEDT作为一种迟发性的x连锁隐性遗传病，起病年龄常在5-12岁[3-5]。其致病基因SEDL(又称TRAPPC2基因)在1999年被Gedeon等在X染色体短臂的DXS16和AFMa124wcl之间成功定位，是一个小于170bp的片段，含有6个外显子，其编码区域为第3，4，5和6外显子，而其突变主要发生在外显子4，5和6[6]。正常SEDL基因的产物为含有140个氨基酸的Sedlin蛋白，该蛋白在内质网到高尔基体的囊泡运输过程中发挥关键作用，若缺少则不能维持软骨细胞外基质的稳态，从而导致该病的发生[7]。

该病的特征是不成比例(短躯干)的身材矮小、继发性骨关节炎、脊柱侧弯、桶状胸，过早的继发性骨关节炎多累及下肢负重关节，髋关节最多，膝关节次之[8]。影像学改变为普遍性椎体扁平、椎间隙变窄、椎弓变短。特异性改变主要有：前1/3椎体上下缘凹陷、后2/3凸起呈“驼峰”样改变，使椎体成特有的“牛奶瓶”样外观。骨盆常有“小骨盆”改变，骶骨耳部及髋臼上缘常发育不良，股骨头扁小、股骨颈短、颈干角小，严重者成髋关节炎表现[9]。

由于该病无生化指标、代谢指标异常，有时容易和其它类似疾病混淆。该病的主要鉴别诊断有：①黏多糖病Ⅳ型：因硫酸软骨素和硫酸角质素降解障碍，导致骨骼畸形、侏儒症、短颈、鸡胸、角膜混浊[10]。②软骨营养不良病：由于骨骺板不能产生足够的柱状软骨细胞导致骨骼畸形、头大、面宽，四肢与躯干比例失常的侏儒症[11]。③晚发型脊椎骨骺发育不良：常导致骶髂关节及耻骨联合间隙增宽，大关节增生肥大，小关节畸形，是一种常染色体隐形遗传病[12]。

综上所述，SEDT是一种X染色体相关的隐形遗传病，多男性发病，女性一般不发病。由于该病发病年龄较迟，无法通过产前超声诊断，故产前基因诊断成为预防的有效措施。同时本病缺乏特异性治疗，主要治疗措施为对症治疗，如镇痛药及理疗等缓解髋部、腰部疼痛症状，若严重影响生活质量则可通过关节置换手术改善。