金石清肺口服液治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证临床疗效及对血清炎症因子水平的影响※

聂金涛 李章立 郑 玮 刘 超 李学明

(河北省邯郸市中医院儿科，河北 邯郸 056000)

小儿急性支气管炎是由于细菌等病原体感染导致的支气管黏膜急性炎症，临床表现以咳嗽、咯痰为主要症状，多伴有发热，婴幼儿症状较重，若治疗不及时可对患儿身体健康与生长发育造成严重影响[1-2]。临床中对于小儿急性支气管炎通常采取抗生素治疗，但近年来由于抗生素的不规范使用，耐药菌日益增多，且长期使用抗生素易导致患儿肠道菌群失调，不利于患儿健康成长[3]。近年来，中医药在小儿急性支气管炎治疗中优势突出，被广泛应用[4]。2019年1月至2020年12月，我们采用金石清肺口服液治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证60例，并与采用阿奇霉素肠溶胶囊治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为河北省邯郸市中医院儿科门诊急性支气管炎痰热壅肺证患儿，按照随机数字表法分为2组。治疗组60例，男36例，女24例；年龄3～10岁，平均(7.9±1.3)岁；病程3～7 d，平均(5.2±0.8)d。对照组60例，男35例，女25例；年龄3～11岁，平均(8.1±1.6)岁；病程3～7 d，平均(5.0±0.9)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《急性气管—支气管炎诊疗指南》中小儿急性支气管炎的诊断标准[5]。中医诊断标准参照《急性气管—支气管炎中医诊疗指南》小儿急性支气管炎痰热壅肺证的辨证诊断标准[6]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；年龄3～12岁，治疗前未服用相似功效药物；患儿监护人知情同意并自愿参加本研究，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 合并有肺炎、心力衰竭、呼吸衰竭等严重并发症的患儿；患有结核病、白喉、百日咳等其他呼吸道传染病的患儿；患有心、肝、肾损伤的患儿；患有精神、神经系统疾病患儿；过敏体质患儿。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予阿奇霉素肠溶胶囊(浙江众益制药股份有限公司，国药准字H20090152)口服治疗，第1日按10 mg/kg顿服(1日最大量不超过0.5 g)，第2～5日按5 mg/kg顿服(1日内最大剂量不超过0.25 g)。

1.3.2 治疗组 予金石清肺口服液(河北省邯郸市中医院院内制剂，冀药制字Z20051347，主要由金银花、连翘、桔梗、川贝母、甘草、杏仁、板蓝根、生石膏、青黛、焦三仙、藿香组成)口服治疗，3～8岁患儿每次10 mL，每日3次，10岁及以上患儿每次20 mL，每日3次。

1.3.3 疗程 2组均治疗1周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组患儿治疗前后咳嗽及咯痰评分变化情况，参照文献[7]制定评分标准。咳嗽：0分，日间、夜间均无咳嗽症状；1分，日间偶发长时间咳嗽，夜间入睡前后长时间咳嗽或夜间阵咳；2分，日间咳嗽频繁，对日常活动造成轻度影响，夜间咳嗽相对频繁，可对睡眠造成轻度影响；3分，日间咳嗽频繁，对日常活动有较严重的影响，夜间咳嗽频繁，对睡眠造成严重影响。咯痰：0分，日间、夜间无咯痰症状；1分，日间咯痰量10～50 mL，夜间及清晨咯痰量5～25 mL；2分，日间咯痰量51～100 mL，夜间及清晨咯痰量26～50 mL；3分，日间咯痰量100 mL以上，夜间及清晨咯痰量50 mL以上。②比较2组治疗前后肺功能第1 s用力呼气容积(FEV1)及第1 s用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)变化情况，采用日本Chest公司生产的298型肺功能仪检测。③比较2组治疗前后血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化情况。④观察2组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 痊愈：咳嗽、咯痰等症状基本消失，听诊肺部干湿啰音消失；显效：咳嗽、咯痰等症状明显缓解，听诊肺部干湿啰音明显减少；有效：咳嗽、咯痰等症状缓解，听诊肺部干湿啰音减少；无效：各症状体征均无改善，或加重[8]。

2 结果

2.1 2组治疗前后咳嗽及咯痰评分变化比较 与本组治疗前比较， 2组治疗后咳嗽及咯痰评分均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后咳嗽及咯痰评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后咳嗽及咯痰评分变化比较 分，

2.2 2组治疗前后肺功能FEV1及FEV1%比较 与本组治疗前比较，治疗组治疗后FEV1%水平升高(P<0.05)，FEV1虽然也有升高趋势但比较差异无统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后FEV1及FEV1%水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，且2组治疗后FEV1及FEV1%组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肺功能FEV1及FEV1%比较

2.3 2组治疗前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平变化比较 与本组治疗前比较，2组治疗后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平变化比较

2.4 2组临床疗效比较 治疗组总有效率为98.3%(59/60)，对照组总有效率90.0%(54/60)，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较 例

2.5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗组不良反应总发生率3.33%(2/60)，对照组不良反应总发生率11.67%(7/60)，治疗组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例

3 讨论

小儿急性支气管炎是儿童时期常见及多发的呼吸道疾病，其初期表现多以咳嗽、咯痰，呼吸道分泌物增多为主[8]。西医治疗小儿急性支气管炎主要采用抗菌消炎对症治疗，治疗后虽可缓解患儿临床症状，但抗生素使用不当会导致患儿出现过敏反应、胃肠道反应、二重感染等[9]。阿奇霉素是大环内酯类第二代抗生素，也是公认治疗小儿急性气管炎症有效药物，其可减轻气道炎症，减轻气道纤毛上皮细胞的损伤，保护气道上皮的完整性，减少呼吸道黏液分泌，调节多种免疫细胞，被广泛运用于气道炎症性疾病[10-11]。但阿奇霉素长期在临床应用也会产生较多不良反应，最为常见的不良反应是胃肠道、皮肤及皮下组织疾病，其机制可能与儿童肠道菌群尚未完整建立，容易因口服抗菌药物导致肠道菌群失调相关[12-13]。因此小儿疾病的治疗应尽量避免药物不良反应所导致的危害，寻求有效的中医药治疗方案具有较大的临床意义。

中医学认为小儿急性支气管炎属于“感冒”“咳嗽”病范畴，其病位主要在肺。小儿肺脏娇嫩，易为外邪所侵，肺卫受邪，肺失宣肃，导致肺气上逆，则发为咳嗽。咳嗽多以外感风邪为主，风为阳邪，化热最速，故小儿咳嗽多以风热证型多见。小儿为纯阳之体，外感风寒后，其症状多为时短暂，便化热入里，出现热性咳嗽症状[14]。《证治汇补·痰证》中云“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”。因小儿脾常不足，常因饮食不节致脾虚失运，酿湿成痰，加之外邪犯肺，肺津失布，聚而成痰，故外感风热咳嗽易迅速传变为痰热咳嗽，或为相兼病证，故临床多以痰热壅肺证较为常见[15]。治疗应在疏风清热基础上酌加清热解毒、止咳化痰药物，又因小儿脾常不足，需兼顾脾胃，应佐以健脾和胃药物，以防清热之力太过损伤脾胃。我们所用金石清肺口服液是在治疗风热咳嗽的经典方剂“桑菊饮”和治疗痰热咳嗽经典方剂“清金化痰汤”基础上化裁而来。方中金银花、连翘为君药，疏风散热，清热解毒；桔梗、川贝母、甘草、杏仁共为臣药，清热化痰，止咳平喘；板蓝根、生石膏、青黛为佐药，清热泻火，利咽解毒；焦三仙、藿香为使药，健脾消食，化湿和胃，兼顾脾胃。全方共奏疏风解表、清热解毒、止咳化痰之功，并兼以健脾和胃。

血清hs-CRP水平是反映机体感染程度的重要指标，当发生感染时hs-CRP水平可出现显著增高[16]。TNF-α是参与炎性反应的重要炎症因子，其与机体的炎症和免疫反应密切相关，在维持机体稳定方面起着重要作用，高表达的TNF-α会引起儿童肺损伤[17]。IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用，研究表明患儿出现支气管肺炎时，血清IL-6水平会显著增高[18]。本研究结果显示，2组治疗后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，说明金石清肺口服液具有抑制炎症损伤作用。肺功能的测定在慢性咳嗽的鉴别诊断以及对肺功能的影响方面有重要意义。有研究显示，急性支气管炎患儿可伴有肺功能下降，其机制与微生物侵袭后导致大量炎症介质释放，产生内源性致痉挛物质，引起患儿支气管平滑肌痉挛，气管内皮水肿等因素有关[19]。本研究显示，2组治疗前后比较仅治疗组治疗后FEV1%水平明显升高(P<0.05)，FEV1水平比较差异均无统计学意义(P<0.05)，推测可能与本研究样本量少，或者患儿年龄偏低，检测肺功能时不配合等因素有关。

综上所述，金石清肺口服液治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证疗效确切，可有效缓解患儿咳嗽、咯痰症状，减少不良反应发生，其作用机制可能与降低血清炎症因子水平，抑制炎性反应，改善肺功能有关。