利伐沙班在妇科肿瘤患者预防性抗凝中的疗效

朱冬梅 倪美鑫* 杨 阳 卫 榕

（江苏省南通市肿瘤医院药剂科，江苏 南通 226361）

妇科肿瘤患者在临床中因为血液往往会呈现出高凝状态，所以该群体也是血栓类型疾病的高发群体[1]。有研究结果显示，每年有4%～10%的肿瘤患者会出现静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE），同时有症状的深静脉血栓患者被检出具备活动性肿瘤的比例超过20%[2-3]。VTE属于影响肿瘤患者预后的关键性因素之一。对于肿瘤患者而言，高凝状态之下的早期干预显得非常重要，近些年许多指南中均有关于肿瘤患者在入院时早期接受VTE风险评估和高风险预防性抗凝治疗的建议[4-5]。目前来看，关于肿瘤患者VTE的抗凝预防干预措施相对较多，基本上是以药物为主，其中利伐沙班属于一种典型口服抗凝药物，其主要作用在于Xa因子的制剂作用，因为该因子处于凝血期间内源性、外源性凝血途径的交叉点，也就是凝血瀑布共同的作用路径，所以Xa能够将凝血酶原转化成为凝血酶，最终促使交联纤维蛋白的凝块形成[6-7]。基于利伐沙班实现对Xa因子的抑制，可以达到一定程度的预防性抗凝作用。对此，为了进一步论证肿瘤患者VTE相关风险，本文选取2020年9月至2022年2月江苏省南通市肿瘤医院收治的妇科肿瘤患者106患者进行研究探讨，具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月至2022年2月我院收治的妇科肿瘤患者106例开展研究。106例患者结合不同的干预措施分为两组。其中研究组患者30例，年龄35～64岁，平均（51.43±3.22）岁；手术时间60～270 min，平均（168.24±26.43）min；原发性肿瘤疾病中子宫内膜癌6例、输卵管卵巢癌2例、宫颈癌1例、良性肿瘤21例。常规组患者76例，年龄35～65岁，平均（52.61±3.44）岁；手术时间60～270 min，平均（169.51±26.51）min；原发性肿瘤疾病中子宫内膜癌18例、输卵管卵巢癌8例、宫颈癌3例、良性肿瘤47例。两组患者的一般资料差异无统计学意义，P＞0.05。本次研究通过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：患者术前无深静脉血栓病史；对研究知情且自愿参与。排除标准：入选开始前已存在血栓性的静脉炎；伴有凝血障碍或凝血功能异常症状；因心脏介入手术或其他原因长期接受抗凝治疗；因妊娠、呼吸病症、心血管病症导致机体处于高凝状态。

1.3 方法 本次研究涉及的仪器设备主要有美国ACL-TOP全自动血液凝固分析仪和配套的试剂、校准品、质控品等。研究组患者应用口服利伐沙班（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20203077，规格10 mg×5片）方式进行预防性抗凝，用法为每日用药1次，每次用药10 mg。连续用药3个月。常规组采取常规干预措施，主要是在术后做好肢体按摩并穿戴弹力袜。

1.4 观察指标 分析静脉血栓发生情况以及两组干预前的凝血指标差异以及研究组干预前后的凝血指标差异。在干预前和干预后分别采用分析仪进行凝血功能指标测定。让患者提前1 d保持空腹并在第2日早晨采血并基于相关规范进行检验，干预措施至少3个月。凝血功能测定方法：采取2.7 mL静脉血，在采用枸橼酸钠进行抗凝后进行离心处理，分离血浆并进行凝血功能测定。功能测定指标包含凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、抗凝血酶（antithrombin，AT）、D-二聚体（D-Dimer，DD）、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）、抗Xa活性（Anti-Xa）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，最小理论频数＜5时采用连续校正χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 静脉血栓发生率对比 研究组（3.33%，1/30）静脉血栓发生率显著低于常规组（11.84%，9/76），χ2=1.822，P=0.177。

2.2 凝血功能指标对比 在预防干预后研究组的凝血功能指标测定结果与常规组差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组凝血功能指标对比（）

表1 两组凝血功能指标对比（）

3 讨 论

Caprini评分属于目前最为常用的肿瘤患者凝血风险评估方式。本次研究采用了该评分标准作为高危、中低危患者的评价方式[8-9]。D-D属于交联纤维蛋白特异性的降解产物，其能够展现高凝状态以及继发性纤溶亢进的特异性表现。有研究提出，D-D可作为预测肿瘤患者血栓发生的独立性因素，检测结果证明患者的是否处于高凝状态。FDP属于血液循环系统当中纤维蛋白原在纤溶酶作用之下的综合水平，其能够客观的反映纤溶系统激活以及FDP生成的状况。借助观察肿瘤患者后可以发现，肿瘤患者纤溶活性明显提升，纤溶活性的增加程度和肿瘤组织的恶性程度有一定关联[10-11]。近年有许多研究认为，D-D、FDP、PT、INR、APTT、FIB以及TT等指标均可作为高凝状态的评价指标，各项指标均有一定的灵敏性优势，在机体出现出血时，凝血、抗凝以及纤溶系统之间可以相互作用、相互制约[12-13]。

利伐沙班属于一种新型的口服抗凝药物，临床中有着相对广泛的应用。但是利伐沙班的拮抗药物目前并未上市，这也证明一旦抗凝过度临床医师面临较大的干预风险[14]。从近年的临床研究来看，每日1次口服10 mg的利伐沙班可用于深静脉血栓的预防[15]。因为肝素类药物的抗凝作用途径主要是结合AT之间并抑制Xa的活性，所以二者可以进行对比。有研究认为，将肝素用于预防血栓形成时，APTT的测定数值会成为用药前的测定值1.5倍，4 h评价Anti-Xa在推荐水平0.2～0.4 IU/mL最佳。用药4 h后和用药前APTT测定结果的比值约为1.25，接近正常水平[16-17]。因为利伐沙班可以直接作用在Xa因子的抑制过程中，这也共同凝血途径的重要因子被抑制的同时，代表了外源性凝血途径的PT、INR以及代表性内源性凝血途径的APTT和直接作用靶点的Anti-Xa会明显提升并延长，从而降低血栓的形成风险[18]。

本研究结果显示，研究组（3.33%）静脉血栓发生率显著低于常规组（11.84%），χ2=1.822，P=0.177。在预防干预后研究组的凝血功能指标测定结果与常规组差异有统计学意义，P＜0.05。该研究结果一方面证明基于积极有效的预防抗凝治疗方案可以有效降低研究组患者的VTE发生风险，与成伟丽等[18]的研究结果相似。通过利伐沙班的预防性抗凝用药后患者的凝血功能得到了显著的改善，能够有效控制凝血功能指标并降低VTE的发生风险，对于肿瘤患者的术后康复有明显的促进作用，可以作为常规治疗干预措施。

综上所述，针对肿瘤血栓高危患者在临床中应当积极预防抗凝，采用利伐沙班进行抗凝可以达到外源性、内源性双方面的预防抗凝作用，可以有效降低血栓发生风险。