倍他司汀联合阿托伐他汀用于颈动脉斑块伴眩晕患者的 疗效观察

李欣龙，袁 琳

（1.苏州京东方医院神经内科，江苏 苏州 215200；2.无锡市人民医院超声医学科，江苏 无锡 214023）

颈动脉斑块是指在颈总动脉、颈内或颈外动脉附着的斑块，是造成颈动脉粥样硬化的主要因素之一[1]。若颈动脉斑块未得到治疗，体积逐渐增大，导致颈动脉狭窄甚至闭塞，使脑部血供不足，则有可能造成眩晕、语言障碍等症状，严重时甚至可能导致脑梗死，威胁患者生命健康[2]。由于斑块形成的诱因复杂，患者多有高血压、高血脂等基础疾病，所以临床对其治疗通常以联合用药为主，例如降压药物、降脂药物、抗凝药物联用等[3]。临床对于该病的降脂治疗通常选择他汀类药物，而倍他司汀具有抗血小板凝聚等作用，对于脑供血不足引起的眩晕等疾病有较好疗效[4]。目前关于倍他司汀联合阿托伐他汀治疗颈动脉斑块的研究较少，因此，本研究探讨倍他司汀联合阿托伐他汀治疗颈动脉斑块伴眩晕患者的效果，观察其对血脂等指标的影响，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取苏州京东方医院2022 年1 月至8月收治的54 例颈动脉斑块伴眩晕患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组27 例。观察组患者中男性16 例，女性11 例；年龄57～78 岁，平均年龄（67.43±8.29）岁；病程2～9 年，平均病程（5.43±1.42）年；合并症：高血压17 例，糖尿病10 例。对照组患者中男性15 例，女性12 例；年龄56～78 岁，平均年龄（67.15±8.17）岁；病程2～8 年，平均病程（5.14±1.37）年；合并症：高血压19 例，糖尿病12 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经苏州京东方医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合颈动脉斑块的诊断标准[5]，经临床超声检查确诊，并合并眩晕；②年龄55～80 岁；③对本研究所用药物无过敏反应。排除标准：①近2 周服用过降血脂、抗凝等药物；②合并脑血管病及其他可能造成眩晕的疾病者；③合并肝、肾严重病变者；④合并血液系统疾病者。

1.2 治疗方法两组患者均给予降血压、降糖等常规治疗。对照组患者给予口服阿托伐他汀（天地恒一制药股份有限公司，国药准字H20203358，规格：20 mg/片）治疗，20 mg/次，1 次/d。观察组患者在对照组基础上给予甲磺酸倍他司汀片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20040130，规格：6 mg/片]口服治疗，6 mg/次，3 次/d。两组患者均治疗2 周。

1.3 观察指标①比较两组患者颈动脉斑块面积、斑块厚度及内膜中层厚度（IMT）。采用彩色多普勒超声诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号：E5 Exp）观察并计算患者斑块面积、斑块厚度及IMT。②比较两组患者血脂水平。于治疗前后采集患者肘静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清备用，采用血糖血脂分析仪（广州万孚生物技术股份有限公司，型号：LG-101）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。③比较两组患者血液流变学指标。于治疗前后通过血液流变仪（淄博恒拓分析仪器有限公司，型号：HT-100A）检测全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及血细胞比容。④比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括恶心、胃部不适、头晕及肌肉疼痛。

1.4 统计学分析用SPSS 19.0 统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者颈动脉斑块面积、斑块厚度及IMT 比较治疗前，两组患者在斑块面积、斑块厚度、IMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者斑块面积、斑块厚度、IMT 均小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者颈动脉斑块面积、斑块厚度及IMT 比较（±s)

表1 两组患者颈动脉斑块面积、斑块厚度及IMT 比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；IMT：内膜中层厚度。

组别 例数 斑块面积(mm2) 斑块厚度(mm) IMT(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 27 1.38±0.14 1.27±0.12* 1.30±0.25 0.87±0.21* 1.52±0.31 1.08±0.17*对照组 27 1.40±0.13 1.36±0.13 1.32±0.24 1.05±0.19* 1.51±0.29 1.26±0.24*t 值 0.587 2.643 0.300 3.303 0.122 3.180 P 值 0.560 0.011 0.766 0.002 0.903 0.003

2.2 两组患者血脂水平比较治疗前，两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C 水平低于治疗前，HDL-C 水平高于治疗前，且观察组患者TG、TC、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂水平比较(mmol/L，x)

2.3 两组患者血液流变学指标比较治疗前，两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s)

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 血浆黏度(mPa·s) 血细胞比容(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 27 10.24±2.91 7.35±1.89* 6.57±1.42 4.53±1.24* 2.17±0.53 1.52±0.32* 0.56±0.13 0.42±0.09*对照组 27 10.28±2.88 8.74±2.41* 6.59±1.38 5.26±1.14* 2.19±0.51 1.73±0.39* 0.57±0.12 0.48±0.08*t 值 0.051 2.358 0.052 2.252 0.141 2.163 0.294 2.589 P 值 0.960 0.022 0.958 0.029 0.882 0.035 0.770 0.013

2.4 两组患者不良反应发生率比较两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

颈动脉起始与分叉部位血流较缓，脂质及其他物质易在此处堆积，久之就会形成斑块，造成颈动脉狭窄甚至闭塞[6]。高血压、糖尿病、肥胖等因素均会使人患颈动脉斑块的风险上升，当斑块长期积累而体积变大，造成流向脑部的血流量减少，就会发生诸如感觉功能失调、认知障碍等脑缺血症状。若斑块脱落并随血液进入大脑中的微小血管，造成其堵塞，极有可能引发急性脑卒中，因此需要尽早治疗。临床对于该病的治疗原则是改善血液循环，恢复脑部血供，一般选择降压药物、降脂药物等进行治疗，若血管狭窄程度严重，则会给予手术治疗，例如颈动脉内膜斑块切除术等[7]。

本研究结果显示，两组患者斑块面积、斑块厚度、IMT及血脂、血液流变学指标均得到明显改善，且治疗后观察组患者上述指标改善程度优于对照组，提示倍他司汀联合阿托伐他汀用于颈动脉板块的疗效优于单一使用阿托伐他汀，能够有效缩小斑块，改善血脂水平及血液流动。血液黏度与其流动性呈反比，血液黏度越低，血液流动性越好，对脑部的血液供应也更加充足。有研究显示，粥样硬化是由血管内皮损伤而发生的炎症纤维增生性反应所导致的[8]。另有研究发现，胆固醇尤其是LDL-C 在颈动脉动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用[9]。当体内低密度脂蛋白（LDL）等脂质颗粒水平上升时，使血管内皮受损，导致脂质颗粒的通透性上升，脂质颗粒穿过内皮细胞进入内皮下，刺激巨噬细胞与其结合进行清除，进而形成纤维化细胞，导致脂质在管腔内皮堆积并形成斑块。同时，HDL-C与LDL-C 会刺激炎症因子水平上升，使血管内皮细胞分泌黏附分子，造成白细胞积聚，从而形成斑块[10]。阿托伐他汀为临床常用降脂药，能够抑制胆固醇合成酶的活性，进而降低胆固醇的合成水平[11]。既往研究显示，阿托伐他汀能够抑制相关信号通路以减轻氧化应激反应，降低血管内氧化水平，保护血管内皮细胞，这可能是其能够减少斑块形成的原因[12]。倍他司汀为组胺类药物，能扩张血管、改善血液循环，恢复脑部血供。王富军等[13]将倍他司汀用于颈性眩晕的治疗中，指出倍他司汀可抑制血管内皮素-1 及降钙素基因相关肽，从而改善大脑血液循环，可与本研究结果相互佐证。

另外，本研究两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示倍他司汀联合阿托伐他汀治疗颈动脉斑块伴眩晕患者不会明显增加不良反应发生风险，安全性较高。但本研究纳入样本量过少，时间跨度较短，后续仍需进行大样本量、多中心研究，对倍他司汀联合阿托伐他汀用于颈动脉斑块伴眩晕患者的疗效进行深入观察。

综上所述，倍他司汀联合阿托伐他汀对于颈动脉斑块伴眩晕患者具有较好疗效，能够有效缩小斑块，改善血脂水平并促进血液流动，同时安全性较高，是较为理想的用药方案。