氨甲环酸联合卡孕栓与缩宫素预防剖宫产产后出血的疗效评估

刘叶廷 吴彦英 李凤娇 宋晓翠 赵晶晶 李硕 张丹 焦晓云

产后出血是分娩期的严重并发症，可引发失血性休克，病死率高，是我国孕产妇死亡的首位原因，约60%由宫缩乏力引起[1]。剖宫产指征的妊娠易导致宫缩乏力，影响胎盘剥离、娩出和子宫胎盘剥离面的血窦关闭，容易引起产后出血[2,3]，如救治不及时，可引起凝弥漫性血管内凝血、心脑肝肾等重要脏器功能受损，甚至威胁生命，导致子宫切除。产后出血预防是关键，卡孕栓与缩宫素是促子宫收缩治疗药物，常用于预防剖宫产术后出血，可有效减少术中及术后出血率，降低产后出血率发生[4,5]。但仍有部分患者使用卡孕栓与缩宫素治疗无效。氨甲环酸是一种人工合成的赖氨酸类抗纤维溶解药，通过竞争性占据纤溶酶分子上的赖氨酸结合点，抑制纤维溶酶的蛋白溶解活性，常用于各种出血性相关疾病、外科手术及创伤止血，效果显著[6,7]。本研究观察氨甲环酸联合促子宫收缩药物(卡孕栓与缩宫素)的效果，为预防及减少剖宫产术后出血提供新的保守治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月至2022年6月在邢台医专第一附属医院收治的100例剖宫产患者为研究对象，经过医院伦理委员的审查和批准，患者本人及家属均按照受试者知情同意原则签署同意书。100患者年龄21～37(28.7±4.9)岁，孕周34～40周，平均(37.6±3.1)周；体重指数(BMI)20.3～28.8 kg/m2,平均(23.1±4.1)kg/m2。按照随机法将研究对象分为观察组和对照组，每组50例。2组年龄、孕周、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①具有剖宫产指征;②对本研究药物无用药禁忌及过敏反应;③患者对研究知情同意。

1.2.2 排除标准:①有血液系统疾病；②对研究药物过敏患者；③患有心肺肝肾疾病患者；④子宫切口裂伤、胎盘粘连等导致产后出血。

1.3 治疗方法 2组患者均采用硬膜外麻醉下子宫下段横切口剖宫产术。

1.3.1 试验组:手术开始即给予氨甲环酸1.0 g(生产厂家：广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20056987)，加5%葡萄糖溶液20 ml静脉泵入，胎儿娩出后给予缩宫素10 U(生产厂家：南京新百药业有限公司，批准文号：国药准字H32025280)入500 ml林格氏液静脉滴注、10 U子宫肌壁间注射，术毕阴道放置卡前列甲酯栓1.0 mg(生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H10800006)。

1.3.2 对照组:胎儿娩出后给予缩宫素10 U(生产厂家同观察组)入液静点、10单位(生产厂家同观察组)子宫肌壁间注射，术毕阴道放置卡前列甲酯栓1.0 mg。

1.4 观察指标

1.4.1 产后出血发生率:产后出血发生率=术后 24 h 产后出血病例数/总例数×100%。

1.4.2 术后出血量:测量2组剖宫产患者自胎儿娩出开始至娩出后2 h和24 h的出血量。采用容积法与称重法进行测量。容积法:在娩出胎儿后使用负压吸引容器收集血液，减除羊水量。称重法:术前臀部放置专用产褥垫、术后换成人纸尿裤防侧漏并收集阴道排出血液并称重。出血量公式计算:出血量每毫升=(使用后重量-使用前重量)/1.05。

1.4.3 临床相关指标:比较2组药物应用后子宫底下降速度、子宫收缩持续时间、恶露持续时间。

1.4.4 凝血功能变化指标:剖宫产术前及术后24 h采集静脉血5 ml，全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原降解产物(FDP)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)。

1.4.5 不良反应发生情况:头痛、呼吸困难、血压升高、恶心、呕吐、胸闷、腹泻、腹痛等。

2 结果

2.1 2组产后出血及临床相关指标比较 观察组产后出血率低于对照组，术后2 h、24 h出血量少于对照组，子宫收缩持续时间长于对照组，子宫底下降速度大于对照组，恶露持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组产后出血及临床相关指标比较

2.2 2组凝血功能指标变化比较 2组术前血清PT、ATPP、FDP、FIB、PLT差异均无统计学意义(P>0.05)。术后，观察组血清PT、PLT及APTT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，血清FIB、FDP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组术后凝血功能变化指标比较

2.3 2组不良反应发生情况比较 2组患者治疗期间均未发生严重不良反应，观察组不良反应发生率为10.5%,对照组为13.9%,2组总不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不良反应发生情况比较 n=50,例(%)

3 讨论

剖宫产术后24 h内产妇出血量超过1 000 ml即为产后出血[8]，位列产妇死亡原因的首位。剖宫产手术损伤加上产后出血，给患者身体、心理健康及生命带来严重威胁，大多数剖宫产产后出血可通过采用恰当防治措施而避免。

减少剖宫产产后出血的关键产是促进子宫恢复持续且强有力的宫缩。临床上常术前使用促子宫收缩药物进行预防。缩宫素通过与子宫平滑肌受体结合，引发子宫节律性收缩，对本已有的宫缩起到增强的作用;缩宫素起效快，肌内注射3～5 min起效，引起子宫强直性收缩；但药效时间较短，无法持续发挥促子宫收缩效应，药效消失快，易引发产后出血[9]。卡孕栓是前列腺素衍生物，通过直接作用于子宫平滑肌，促进子宫收缩，防治宫缩弛缓所引起的产后出血效果显著。卡孕栓不宜单独使用，常与缩宫素联合使用，增加子宫肌层缩宫素的受体，激发缩宫素的药效，药效持久、稳定。卡孕栓配伍缩宫素对剖宫产产后出血有预防和治疗的作用[10,11]，但对凝血功能障碍患者，卡孕栓和缩宫素的治疗效果与作用尚难以令人满意[12,13]。

剖宫产妇产后出血的发生与其凝血功能高度相关。凝血是凝血因子激活生成的凝血酶使液态纤维蛋白原转变成固态纤维蛋白，凝血因子缺乏或者功能异常导致的凝血功能障碍是剖宫产产后出血止血失败的危险因素，合并胎盘植入的凶险性前置胎盘可导致严重产后大出血。氨甲环酸是高效抗纤维蛋白溶剂，通过结合纤维蛋白溶酶分子上的赖氨酸结合位点，竞争性阻止纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，抑制纤溶酶原的激活、纤榕蛋白降解，达到良好的抗纤溶作用及止血效果[14-16]。氨甲环酸还通过增加纤维蛋白凝块中的胶原合成，增加凝血块的强度和稳定性；通过减小红细胞输注量，对剖宫产产后出血产生治疗作用[17]。

本研究中观察组产后出血发生率低于对照组，术后2 h、24 h出血量少于对照组，子宫收缩持续时间长于对照组，子宫底下降速度大于对照组，恶露持续时间短于对照组；术后24 h，观察组PT、PLT和APTT低于对照组，FIB和FDP高于对照组。说明氨甲环酸联合卡孕栓和缩宫素治疗剖宫产产后出血有效地促进子宫肌肉缩复、加快开放血窦部血液凝固，有助于胎盘剥离，从而减少子宫出血量及持续时间，相对应的降低了恶露排出的量和时长，减少产后出血，降低手术治疗的风险，有助于产妇恢复。

综上所述，氨甲环酸联合卡孕栓与缩宫素预防剖宫产产后出血，产后出血的发生率显著降低，凝血功能显著改善，促进患者产后身体恢复，且不会增加药物的不良反应，安全可靠，值得临床推广。