不同病程阶段皮肤扁平苔藓患者血清IgG及补体水平相关性分析

焦丽艳 刘小娟 陈雪皎 钱华 李江慧 杜红霞 苗国英

扁平苔藓是一种临床常见病，常发于30～60岁，临床症状主要为口腔黏膜及皮损伤，是一种慢性炎性性皮肤病，少数患者伴有内脏系统疾病或发展成肿瘤[1]。有研究表明，扁平苔藓的发病机制有抗原特异性机制与非抗原特异性机制，其共同作用下导致了基底膜的破坏以及角质形成细胞的凋亡[2，3]。机体体液的免疫状态可以通过免疫球蛋白和补体反映，在一定程度上二者可以作为体内非特异性免疫的重要指标[4]。免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)是人体免疫应答的主要抗体之一，在临床上可用于恶性肿瘤、肾病、肝炎的诊断，但是关于IgG与扁平苔藓相关性的研究却并不多见[5]。补体C3、C4为血液或体液内参加免疫效应的大分子，除了广泛参与机体微生物防御反应以及免疫调节，也会引起免疫病理损伤，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统[6]。本研究分析扁平苔藓患者血清中IgG及补体C3、C4水平的变化，为该病临床诊断、治疗及发病因素的相关研究提供一定的理论与实证支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年2～10月在河北工程大学附属医院就诊的扁平苔藓患者共40例为患者组，均经过临床、皮肤镜及病理诊断，明确为扁平苔藓患者，年龄35～60岁，根据病程又分为轻症组20例[男5例，女15例；年龄36～60岁，平均年龄(45±3.1)岁；病程12～26月，平均(18±2.6)月]，重症组20例，[男6例，女14例；年龄35～60岁，平均(45±2.8)岁；病程13～25月，平均(18±2.4)月]。另由我院工作人员中选择20名志愿者作为健康组；年龄30～55岁，平均年龄(45±2.6)岁。3组患者年龄、性别比，差异无统计学意义(P>0.05)。该研究通过院伦理委员会同意，参与人员签署知情同意书。对患者组患者进行治疗，且痊愈后作为治愈组。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：经过临床、皮肤镜及病理诊断，明确为扁平苔藓患者；参与研究人员均知情同意；能进行正常沟通交流；依从性高者；

1.2.2 排除标准：精神疾患者；伴随心、脑、血管等基础疾病者。

1.3 方法。

1.3.1 治疗方案：西替利嗪(广东彼迪药业有限公司)服用10 mg/次，1次/d；扑尔敏片(华中药业股份有限公司)4 mg/次，2次/d；维生素B6(华中药业股份有限公司) 10 mg/次，3次/d；醋酸曲安奈德(西安扬森制药有限公司)，外用，将药物涂抹在患处，每天早上1次，每周用药量<20 g。

1.3.2 痊愈评估标准：停药后2周，原皮损创面基本消失，患者原有自觉症状完全消失。

1.3.3 轻症评价标准：经组织病理学检查确诊为扁平苔藓，且患者首次就诊，皮损呈散在性分布于患者局部，无全身症状。

1.3.4 重症评价标准：经组织病理学检查确诊为扁平苔藓，患者皮损多发或连接成片，皮损处伴有炎性反应，患者有全身症状。

1.3.5 检测方法：对于IgG和补体C3、C4的检测，本研究采用速率散射免疫比浊法。

2 结果

2.1 轻症组患者与健康组IgG水平比较 轻症组IgG水平较健康组明显升高(P<0.05)，补体C3、C4水平较健康组明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 轻症组患者组与健康组IgG及补体C3、C4水平

2.2 重症组患者与健康组IgG水平比较 重症组IgG水平较健康组明显升高(P<0.05)，补体C3、C4水平较健康组明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 重症组患者组与健康组IgG及补体C3、C4水平比较

2.3 重症组患者与轻症组IgG水平比较 重症组IgG水平较轻症组明显升高(P<0.05)，补体C3、C4水平较轻症组明显降低，(P<0.05)。见表3。

表3 重症组患者与轻症组患者IgG及补体C3、C4水平比较

2.4 轻症组及治愈组IgG水平比较 轻症组治愈后的IgG水平明显降低(P<0.05)，补体C3、C4水平明显升高(P<0.05)。见表4。

表4 轻症组及治愈组IgG及补体C3、C4水平比较

2.5 轻症组治愈后与健康组IgG水平比较 轻症治愈后的IgG水平、补体C3、C4水平较健康组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 轻症组患者治愈后与健康组IgG及补体C3、C4水平比较

2.6 重症组及治愈组IgG水平比较 重症组IgG水平较治愈后明显降低(P<0.05)，补体C3、C4水平明显升高(P<0.05)。见表6。

表6 重症组及治愈组IgG及补体C3、C4水平比较

2.7 重症组治愈后与健康组IgG水平比较 重症组治愈后的IgG水平、补体C3、C4水平较健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 重症组患者治愈后与健康组IgG及补体C3、C4水平比较

3 讨论

皮肤扁平苔癣的皮损多表现为紫红色多角形的丘疹、斑丘疹，表面可有细碎鳞屑，伴有瘙痒或无自觉症状，Wickham 纹是扁平苔癣的特征性表现，少数可呈疣状、环状[7];皮肤镜表现存在区别，环状扁平苔癣的皮肤镜下可见环结构的外侧缘呈短刺状，内侧缘可见白色条纹；肥厚性扁平苔癣可见珍珠白区域、粉刺样开口、边缘条纹、黑褐色小点[8]。

皮肤扁平苔藓常发生在肢体，特别是弯曲的侧肢体，其皮损以皮肤黏膜为主。黏液性及皮肤损害可同时或连续发生。少部分患者黏膜受损，未见皮肤损害，出现黏液性改变，呈树枝状或网状细丝，血肿，水肿，糜烂，溃疡，硬结。有研究发现，皮肤扁平苔癣皮损处存在出汗障碍，汗液渗漏至真表皮交界处可能是 皮肤扁平苔癣病变发展的触发因素，通过诱导炎性趋化因子，导致淋巴细胞增殖和活化[9]，一般情况下，从局部皮损到全身损伤需要2～4周，严重的扁平苔藓会在数日内扩散至全身。大约50%的病例在9个月内痊愈，95%患者2年内痊愈。

目前，扁平苔藓的病因尚未完全明确。有研究表明，其致病因素与细胞介导免疫反应相关[10-12]，也有研究表明其致病因素与T细胞攻击基底层角质形成细胞相关[13-15]，但是原因尚不明确。就目前研究，遗传因素、感染、精神因素、某些疾病及药物都可以引发扁平苔藓。口腔部位为扁平苔癣的好发部位，有研究表明，是由于多个基因的表达异常导致，尤其是癌基因、免疫代谢相关基因等，大多数患者可有较明显的不适症状，如为黏膜糜烂患者，还可能会出现刺激痛等严重疼痛感，并导致言语困难、进食、咀嚼受阻碍，对其生活造成较大影响；扁平苔藓皮肤缺损主要表现为紫蓝色、紫红色多角形扁平丘疹,表面干燥、光泽，伴随少量黏着性鳞屑，表现为白色或灰色线、点等，患部出现剧烈瘙痒，而大部分患者同时出现严重黏膜损伤[16]。

目前扁平苔藓的诊断方法主要为组织病理检查、免疫荧光检查等，其治疗方法多采用综合治疗。(1)外用药：① 糖皮质激素：通常用于经典扁平苔癣的治疗，尤其是局限性的扁平苔癣。②维A酸类：可根据皮损的面积、部位及严重程度选择药物对应的浓度。③钙调磷酸酶抑制剂:本类药物对甲扁平苔癣、口腔扁平苔癣、色素性扁平苔癣及生殖道扁平苔癣均有较好疗效[17，18]。④维生素 D3衍生物：可以单独使用，也可以与局部类固醇联合使用，对口腔扁平苔癣、肥厚性扁平苔癣有较好疗效。(2)系统用药：①糖皮质激素：是严重病例、明显的口腔黏膜损害和指(趾)甲受累严重时的最主要药物，也可用于局部外用激素耐药病例。在考虑使用全身皮质激素时，有学者建议可使用小剂量冲击疗法[19]。②维A酸类：如有病例用糖皮质激素治疗无效者，维A酸口服可作为二线药物治疗，但应注意其副作用。③免疫抑制剂：甲氨喋呤：针对泛发性扁平苔癣可使用低剂量甲氨蝶呤，但要注意定期监测血液指标；环孢素：常规治疗无效的顽固的扁平苔癣的治疗可考虑使用环孢素治疗，但应注意复发率及系统毒性；霉酚酸酯(MMF)：对肥厚性扁平苔癣、口腔扁平苔癣、生殖道扁平苔癣均有较好效果[20]。④其他：羟氯喹对光线性扁平苔癣疗效更佳；柳氮磺吡啶：具有抗微生物和抗炎作用，可用于治疗泛发性扁平苔癣；沙利度胺具有强大的抗炎活性和免疫抑制功能，对口腔扁平苔癣及较顽固扁平苔癣有较好疗效，但其致畸作用及部分患者出现的头晕和镇静作用，应谨慎使用。米诺环素可用于生殖道扁平苔癣的治疗[21]。甲硝唑、四环素、氨苯砜、灰黄霉素等均可用于扁平苔癣的治疗。

本研究分析血清中IgG表达在扁平苔藓诊断、治疗及病因分析中的意义。通过实验结果可知，在扁平苔藓轻症阶段，患者血清中IgG相对于正常血清的IgG水平即有明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，随着病症加重，患者血清中IgG水平也会随之增加，重症患者的IgG水平显著高于轻症患者，差异有统计学意义(P<0.05)。临床上普通的病毒或细菌感染和自身免疫疾病都可引起IgG升高。一般来说在病毒或细菌急性感染的初期，IgG并不升高，但根据本研究的实验结果，在扁平苔藓轻症阶段IgG就已经有明显升高，这在一定程度上印证了扁平苔藓的发病因素与患者自身免疫相关。另外，实验结果表明，随着病程深入，患者血清中IgG水平会随之升高，由于大多数重症患者会伴随炎性反应，所以此时IgG升高可能由炎性引起。补体C3在经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用，本研究结果表明，轻症患者血清中C3水平下降，且相对于健康组差异有统计意义(P<0.05)，且随着病程加重患者补体C3、C4水平会随之减少。一般来说，某些免疫系统、结缔组织疾病及肝脏疾病会导致机体需要合成大量免疫复合物，致使大量补体结合，最终体现为C3、C4水平下降，由于本研究入组患者除扁平苔藓外均未患其他疾病，补体C3、C4下降可以排除结缔组织及肝脏疾病，结合本研究的实验结果，可以印证扁平苔藓的发病因素与患者自身免疫相关。 另外，轻症组及重症组患者治愈2周后血清IgG水平相对于患病期水平有明显升高，补体C3、C4水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，表明IgG、补体C3、C4在扁平苔藓的诊断中具有一定的临床价值。轻重症患者病情痊愈后的IgG、补体C3、C4水平相对于健康组的水平差异无统计学意义(P>0.05)，表明扁平苔藓痊愈后患者的免疫系统会恢复到正常水平。

综上，在扁平苔藓患者轻症期即可引起患者血清IgG升高及补体C3、C4降低，从一定程度上印证扁平苔藓的发病因素与患者自身免疫相关，随着病程深入，患者IgG水平会进一步升高，补体C3、C4水平进一步降低，当患者痊愈后，其IgG水平和补体C3、C4水平会逐渐恢复正常。因此患者血清IgG水平和补体C3、C4水平可以作为扁平苔藓诊断的参考指标。