重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿反复喘息的有效性和安全性

许小发

反复喘息多见于儿童，尽管治疗后能够一定程度上改善临床表现，但仍会对儿童机体生长发育及心理健康产生不利影响，因此，采取更加有效的治疗方式对改善疾病预后、促进患儿机体正常生长发育具有积极作用[1]。目前，临床对喘息患儿多采用布地奈德或硫酸沙丁胺醇等雾化吸入治疗，该种治疗方式对于普通喘息患儿可发挥一定效果，但在反复喘息患儿治疗中效果不佳[2]。重组人干扰素α1b属于常用抗病毒亚型，其在治疗小儿毛细支气管炎方面可发挥重要作用[3]。但目前临床对于其在反复喘息治疗中的研究较少，一定程度上限制该药物在临床的推广及使用。本研究采用重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿反复喘息取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月—2021年1月湖北航天医院收治的小儿反复喘息患儿137例为研究样本，采取随机数字排列表法将其分为观察组(69例)和常规组(68例)。观察组患儿男39例，女30例；年龄2～7(4.06±1.05)岁；体质量11.00～22.00(15.33±2.12)kg;病程3～8(5.37±1.15)d；喘息类型：支气管哮喘40例，喘息性支气管炎29例。常规组患儿男40例，女28例；年龄2～6(4.02±1.03)岁；体质量10.00～21.00(15.30±2.06)kg;病程2～7(5.33±1.12)d；喘息类型：支气管哮喘38例，喘息性支气管炎30例。2组患儿性别、年龄、体质量、病程、喘息类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 选择标准[4-5]纳入标准：(1)患儿均出现喘息临床表现，且喘息症状维持3～5 d；(2)近2周内未采用抗生素及免疫调节剂进行治疗；(3)患儿家长知情同意，自愿参与并签署医疗文书。排除标准：(1)对本次研究所选用药物存在过敏表现者；(2)有先天性肺部疾病者；(3)存在严重感染者；(4)有肝肾功能衰竭症状者。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均完善相关检查，予以保暖、吸氧、抗感染、退热、镇咳化痰及对症支持等基础治疗，常规组患儿同时予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)1 ml与吸入用硫酸沙丁胺醇溶液[GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd(澳大利亚)生产]0.5 ml充分混合后雾化吸入治疗，直至不再有气雾产生为止。观察组患儿在基础治疗上联合注射用人干扰素α1b(深圳科兴药业有限公司生产)2 μg·kg-1·d-1、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 ml、吸入用布地奈德混悬液1 ml，加入0.9%氯化钠溶液至总体积2.5 ml，充分混合后选择氧驱雾化器雾化吸入，氧流量>6 L/min，确保药液20 min内全部吸入。2组患儿雾化吸入每天2次，持续治疗5～7 d。

1.4 观察指标 比较2组患儿治疗总有效率与喘息、喘鸣音、咳嗽消失时间及住院时间，治疗前后肺功能指标、免疫功能指标及并发症(腹泻、发热)。肺功能指标包括潮气量(VT)、吸气时间/呼气时间(Ti/Te)及呼吸阻力(Rrs)，免疫功能指标包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 疗效评定标准[6]优异：用药后患儿咳嗽、喘息及发热等临床表现全部消失，肺部啰音消失，影像学及实验室检查结果均提示正常；尚可：用药后患儿咳嗽、喘息及发热等临床表现有明显好转，肺部啰音减少，影像学及实验室检查提示结果基本正常；差：用药后患儿上述临床指标无改变。总有效率=(优异+尚可)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为95.65%，高于常规组的82.35%(χ2=6.213，P=0.013)，见表1。

表1 常规组与观察组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 喘息、喘鸣音、咳嗽消失时间及住院时间比较 观察组患儿喘息、喘鸣音、咳嗽消失时间及住院时间均短于常规组(P<0.01)，见表2。

表2 常规组与观察组患儿喘息、喘鸣音、咳嗽消失时间及住院时间比较

2.3 治疗前后肺功能指标比较 治疗前，2组患儿VT、Ti/Te及Rrs水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5～7 d后，2组患儿VT、Ti/Te均高于治疗前，Rrs水平低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于常规组(P<0.01)，见表3。

表3 常规组与观察组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.4 治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，2组患儿CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5～7 d后，2组患儿CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于常规组(P<0.01)，见表4。

2.5 并发症比较 观察组患儿并发症总发生率为5.80%，常规组总发生率为4.41%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.136，P=0.713)，见表5。

表5 常规组与观察组患儿并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

喘息属于常见的临床表现，主要是指呼吸深且快，同时伴有呼吸急促困难。当病情加重时，还可有无法平卧及鼻翼扇动等情况。气道高反应、免疫反应及病原微生物感染等是反复喘息的主要病理因素，同时伴随病情发展，会显著增加呼吸衰竭及心力衰竭发生风险[7]。若未能及时采取有效措施治疗，则会导致严重并发症，对患儿机体生长发育产生不利影响。因此，临床将探寻何种安全、有效的治疗措施作为研究重点。

随着临床对儿童反复喘息研究的不断深入，发现该时期所出现的反复喘息主要是因病毒感染所引起。病原微生物感染后，激活机体免疫功能，进而形成干扰素，发挥抗病毒及调节免疫等效果。张华等[8]研究对反复喘息患儿采用重组人干扰素α1b雾化吸入，治疗后总有效率明显提升，肺功能指标显著改善。本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率高于常规组；观察组患儿喘息、喘鸣音、咳嗽消失时间及住院时间均短于常规组；治疗后，2组患儿VT、Ti/Te、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，Rrs水平及CD8+低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于常规组。分析结果可知，雾化吸入主要是使用特殊装置，将药液制成悬浮雾粒，并采用吸入方式使药液到达呼吸道及肺部，进而发挥一定治疗效果。由于该种方式操作简便，不会对患儿机体造成创伤及疼痛感，因此被临床广泛使用。通过雾化方式用药，可显著提升局部药物水平，进而达到稀释痰液的目的。重组人干扰素α1b可与炎性细胞表面受体结合，促进抗病毒蛋白形成，从而达到抗病毒效果[9]。另外，重组人干扰素α1b具有调节免疫功能的作用，可提升巨噬细胞及淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性作用，有利于消除炎性反应[10]。在使用硫酸布地奈德及沙丁胺醇的同时，联合使用重组人干扰素α1b可显著改善前二者药物效应，增强排痰效果，降低气道阻力，发挥良好的干预效果，改善肺功能[11]。由于在用药后患儿能够获得良好的治疗效果，肺功能显著提升，因此可缩短临床症状消失时间及住院时间。干扰素属于免疫调节剂，可对B淋巴细胞的分化及增殖产生诱导作用，进而促进抗体形成，调节T淋巴细胞活性，提升其对细胞病毒的介导作用。重组人干扰素α1b是人工合成的广谱强效抗病毒药物，可充分发挥免疫调节作用，提升机体免疫功能。本研究结果显示，2组患儿用药后并发症总发生率比较无明显差异，且仅有发热及腹泻症状出现，通过干预可得到有效缓解，提示用药安全性良好。

综上所述，在基础治疗和常规药物治疗基础上采用重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿反复喘息的效果好，可缩短临床症状恢复时间及住院时间，改善患儿肺功能及免疫功能，且不会显著增加药物不良反应，符合临床对用药安全性的需求。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。