抗菌药物在先兆流产中的应用时机及有效性

张光娟

先兆流产属于常见的一种妇产科疾病，据相关统计资料显示，其发病率在15%左右，是指妊娠早期出现少量阴道流血，时下时止，同时还伴轻微的下腹痛及腰酸[1]。先兆流产患者虽存在一定的流产风险，但及时经过科学有效的治疗干预，患者仍有继续妊娠的可能[2]。目前较多研究均表明先兆流产患者流产的原因与感染因素、子宫内环境异常因素及内分泌功能等存在密切关系，而在众多因素中，感染是重要因素之一[3-5]。抗菌药物作为预防感染的重要药物，近年来，随着其不断推广普及，抗菌药物滥用现象日益严重，盲目对先兆流产患者应用抗菌药物不仅容易使其菌群发生失调，而且由于其孕期机体防御能力下降，可能会进一步导致其下生殖道细菌生长繁殖而诱发子宫炎症，最终增加其流产风险[6]。本研究回顾性分析我院收治的80例先兆流产患者的临床资料，以进一步分析抗菌药物在先兆流产中的应用时机及有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月—2021年2月山东省青岛市黄岛区第三人民医院收治的先兆流产患者80例作为研究对象，回顾性分析其临床资料。患者年龄22～31(26.17±2.09)岁；体外受精—胚胎移植先兆流产45例，自然妊娠先兆流产35例；孕产1～4(2.41±1.08)次；孕周10～16(12.14±1.42)周。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)临床资料完整的患者；(2)签署知情同意书的患者；(3)本研究经我院伦理委员会批准；(4)符合先兆流产相关诊断标准[7]的患者。排除标准：(1)合并其他妊娠合并症者；(2)认知功能障碍者；(3)对本研究所用抗菌药物过敏者；(4)临床资料缺失者；(5)合并血液系统疾病者。

1.3 方法 采集80例患者的宫颈分泌物并送检进行宫颈分泌物培养，观察培养阳性率及病原菌检出情况。根据患者抗菌药物的使用情况分为A1亚组(使用抗菌药物)和B1亚组(未使用抗菌药物)，比较2组患者的保胎结局，其中以胚胎发育良好，患者未发生阴道流血或阴道流血明显减少且无腹痛症状视为保胎成功；若患者发生自然流产或无发生胎膜早破则视为保胎失败[8]。根据患者感染指标是否正常分为A2亚组(感染指标正常)和B2亚组(感染指标异常)，比较2组患者的保胎结局及抗菌药物应用情况，其中感染指标包括白细胞计数、中性粒细胞百分率及C反应蛋白，若上述指标分别<12×109/L、<10 mg/L、<82%则视为感染指标正常，若上述指标存在≥1项异常则视为感染指标异常。根据患者保胎成功与否分为A3亚组(保胎成功)和B3亚组(保胎失败)，比较2组患者的白细胞计数、中性粒细胞百分率及C反应蛋白，并观察其临床表现。

2 结 果

2.1 宫颈分泌物培养结果及病原菌分布情况 阳性26例，阳性率为32.50%，阴性54例，阴性率为67.50%。保胎失败15例，保胎失败率为18.75%，保胎失败患者中7例患者宫颈分泌物培养结果显示阳性，阳性率为46.67%，8例宫颈分泌物培养结果显示阴性，阴性率为53.33%。15例保胎失败的患者中，培养出假丝酵母菌患者4例，肺炎克雷伯菌患者5例，粪肠球菌患者3例，无乳链球菌患者2例，大肠埃希菌患者1例。

2.2 A1亚组和B1亚组患者保胎结局比较 使用抗菌药物患者30例(A1亚组)，未使用抗菌药物患者50例(B1亚组)，A1亚组患者保胎成功率为73.33%，B1亚组患者的保胎成功率为86.00%，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.975，P=0.160)，见表1。

表1 A1亚组与B1亚组患者保胎结局比较 [例(%)]

2.3 A2亚组与B2亚组患者保胎结局比较 感染指标正常患者44例(A2亚组)，感染指标异常患者36例(B2亚组)，A2亚组患者保胎成功率为100.00%，高于B2亚组的58.33%(χ2=22.564，P<0.001)，见表2。

表2 A2亚组与B2亚组患者保胎结局比较 [例(%)]

2.4 感染指标及临床表现比较 保胎成功患者65例(A3亚组)，保胎失败15例(B3亚组),A3亚组的患者白细胞计数、C反应蛋白、中性粒细胞百分率均低于B3亚组(P<0.01)。A3亚组与B3亚组患者体温升高、腹痛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 A3亚组与B3亚组患者保胎结局比较例(%)]

3 讨 论

流产根据妊娠日数及当时情况分为先兆、早期或晚期、完全或不完全等，其中最常见的为先兆流产，占全部流产的50%以上[9]。先兆流产多因孕妇体质虚弱、过度劳累及不当的阴道内诊或不当性交等所致。研究指出，无论是早产还是死胎，均与孕妇妊娠期细菌感染存在密切关系，其在妊娠24周的孕妇94.00%胎儿流产与无荚膜流感嗜血杆菌疾病有关，在极度早产群体中4.00%与其有关，在早产群体中6.68%与其有关，在死胎群体中8.85%与其有关，近一步证实感染与流产及死胎等不良妊娠结局之间密切的关系[10]。

抗菌药物在多种感染性疾病的治疗中均有重要作用，近年来在先兆流产患者群体中，越来越多学者主张应用抗菌药物改善妊娠结局，但目前对于抗菌药物的应用时机及有效性的研究相对较少。本研究通过对我院收治的80例先兆流产患者临床资料进行回顾性分析，结果显示，80例先兆流产患者宫颈分泌物培养结果显示阳性率和阴性率分别为32.50%和67.50%。80例先兆流产患者15例患者保胎失败，占比18.75%。A1亚组(使用抗菌药物)的先兆流产患者的保胎成功率为73.33%，B1亚组(未使用抗菌药物)的先兆流产患者的保胎成功率为86.00%，组间保胎成功率比较差异无统计学意义。既往有研究指出，相较于未应用抗菌药物治疗的先兆流产患者，应用抗菌药物治疗干预的先兆流产患者的妊娠结局未必会优于前者[11]。提示感染虽与先兆流产存在密切关系，但并非全部先兆流产患者适合应用抗菌药物干预。李俊英[12]指出，对于先兆流产患者，需要充分考虑其具体临床症状并结合患者各项感染指标检测结果等再决定是否应用抗菌药物进行干预。

本研究结果显示，A2亚组(感染指标正常)的患者保胎成功率为100.00%，B2亚组(感染指标异常)的患者保胎成功率为58.33%，组间比较差异有统计学意义；相较于保胎成功的患者，保胎失败的患者白细胞计数、C反应蛋白、中性粒细胞百分率明显更高。提示对于先兆流产的患者，如果其白细胞计数、C反应蛋白及中性粒细胞百分率有一项显示异常可考虑对其应用抗菌药物治疗干预，这主要是由于先兆流产的患者妊娠时间到达8周后，其白细胞计数可能会发生一定程度上的生理性增高，且中性粒细胞也会有一定上升，因此抗菌药物应用需要注意患者感染指标的上升是生理性增高还是因感染导致的病理性上升，若是后者可考虑应用抗菌药物[13]。

本研究结果显示，相较于保胎成功的患者，保胎失败的患者临床表现为体温升高、腹痛的比例更低，但差异无统计学意义。提示先兆流产患者临床症状与保胎结局转归情况无明显差异。本研究通过采集先兆流产患者宫颈分泌物进行细菌培养，结果显示，15例保胎失败的患者培养出假丝酵母菌4例、肺炎克雷伯菌5例、粪肠球菌3例、无乳链球菌2例、大肠埃希菌1例。既往相关研究显示，先兆流产患者感染以肺炎克雷伯菌为主，与本次研究结果基本一致[14]。有学者指出，阿莫西林联合红霉素作为先兆流产患者抗菌药物治疗干预方案对其妊娠结局具有良好的改善作用，同时C反应蛋白水平明显上升的先兆流产患者，及时应用抗菌药物进行干预可有效降低其流产风险。

综上所述，先兆流产的患者各项感染相关指标均显示正常可暂不考虑应用抗菌药物治疗干预，若其白细胞计数、中性粒细胞百分率或C反应蛋白显示异常且非生理性增高所致，则可考虑应用抗菌药物治疗干预，以提高保胎效果。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。