氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁的疗效及安全性

王辉蓉

双相情感障碍是临床常见的精神疾病，多数间歇发病，持续终生，临床表现复杂多样，患者会发生躁狂、抑郁交替发作[1]。双相抑郁是临床治疗的难点，发病期间经常会有轻生念头，严重者甚至会产生扩大性自杀的想法或行为，对患者及他人的生命安全造成严重威胁，且通常抑郁发作较躁狂发作持续的时间长，因此精神科临床迫切所需快速、有效的治疗方案。目前治疗共识是非典型抗精神病药物及心境稳定剂单药治疗或联合治疗，如奥氮平、喹硫平及拉莫三嗪等。虽治疗的有效率增加并且也可避免抑郁向躁狂转相，但患者需承受较大的不良反应，如体质量明显增加、过度镇静、皮疹及药物中毒等。因此目前临床开始关注其他治疗方案，如氟西汀联合奥氮平的疗效及安全性，国外相关研究与报道较多，而我国较少[2-3]。本研究观察氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁的疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2018年3月—2021年3月福建省厦门市仙岳医院收治的双相抑郁患者108例，根据治疗方法不同分为研究组与对照组。研究组患者54例，男24例，女30例；年龄(33.6±2.5)岁；病程(6.7±1.1)年；受教育年限(11.7±2.5)年。对照组患者54例，男23例，女31例；年龄(33.5±2.5)岁；病程(6.6±1.1)年；受教育年限(11.5±2.5)年。2组患者临床资料比较差异不明显(P>0.05)，可临床比较。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合ICD-10双相抑郁的相关诊断标准；(2)汉密尔顿抑郁量表评分≥18分。排除标准：(1)有强烈的自杀倾向者；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)存在严重的躯体疾病患者；(4)临床资料缺失者。

1.3 治疗方法 对照组患者单纯采用奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司生产)初始剂量为2.5 mg口服，每天1次，最大剂量不能超过20 mg，连续治疗2个月。研究组患者在对照组的基础上联合盐酸氟西汀分散片(礼来苏州制药有限公司生产)初始剂量为20 mg口服，每天1次，最大剂量不能超过60 mg，连续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的治疗疗效，治疗前后抑郁、焦虑评分情况及不良反应(便秘、兴奋、激越、嗜睡等)。(1)汉密尔顿抑郁评估内容主要有抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、入睡困难、早醒、工作和兴趣、阻滞、激越、精神焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体质量减轻及自知力，分值0～4分，正常：总分<7分；严重抑郁症：>24分[4]。(2)汉密尔顿焦虑评估内容主要有焦虑心境、紧张、害怕、认知功能、抑郁心境、躯体性焦虑、感觉系统症状、心血管系统症状、呼吸系统症状、胃肠消化道症状、生殖、泌尿系统症状、植物神经系统症状、与人谈话时的行为表现，分值0～4分，正常：总分<7分；严重焦虑：≥29分[5]。

1.5 疗效评定标准[6]显效：治疗后汉密尔顿抑郁评分降低≥75%，发作时的症状基本消失；有效：治疗后汉密尔顿抑郁评分降低50%～74%，发作时的症状明显减轻；无效：治疗后无明显变化。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗疗效比较 研究组患者的总有效率(94.4%)高于对照组(81.5%)(χ2=4.285,P=0.038),见表1。

表1 对照组与研究组患者治疗疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后抑郁及焦虑评分比较 治疗前，2组患者的抑郁及焦虑评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组患者的抑郁及焦虑评分均降低，且研究组更低(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与研究组患者治疗前后抑郁及焦虑评分比较分)

2.3 不良反应比较 研究组患者不良反应总发生率(14.8%)低于对照组(48.1%)(χ2=13.908,P<0.001)，见表3。

表3 对照组与研究组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

双相抑郁是当前临床治疗的普遍难题，在全世界范围内，超过1%的人口深受其困扰，导致患者社会功能缺失、生活质量下降及过早死亡，严重情况下可影响社会安全。当前医学认为，社会、心理、生物因素共同作用是导致抑郁发生的主要原因[7-8]。近年来，临床一直在探索疗效及不良反应较平衡的治疗方案，氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁备受关注。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，表明氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁的效果显著。氟西汀是较典型的抗抑郁药物，作用机制为抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取，进而可将内动力激活改善机体情绪。但单用氟西汀发挥作用较慢，且有引起转躁的风险。奥氮平是一种非典型抗精神病药物，可选择性减少间脑边缘系统多巴胺能神经元放电，同时可抑制多巴胺D2亲和力，有效抑制中枢5-HT2A、5-HT2C受体发挥作用，最终发挥抗抑郁效果[9-11]。氟西汀、奥氮平作用在特定的受体，同时两者联合使用可发挥协同功效，进而快速缓解患者的抑郁症状[12-15]。另外，由于奥氮平可阻断γ-氨基丁酸A受体、组胺H1受体、组胺H1受体及多巴胺D2受体，发挥稳定心境作用，降低单纯使用氟西汀的转躁风险，使疗效更稳固[16-18]。

本研究结果显示，经治疗，2组患者的抑郁及焦虑评分均降低，且研究组更低，表明氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁不仅可有效改善患者抑郁，也可明显缓解焦虑情绪。由于存在5-HT系统的病变，双相抑郁常伴焦虑，奥氮平片单药治疗不仅不能有效改善焦虑甚至可能引起焦虑，而氟西汀通过与相关受体、突触结合改善患者焦虑情绪。同时因奥氮平与氟西汀联合用药可明显减少奥氮平片的用药剂量，减少奥氮平治疗导致的药源性焦虑。因此奥氮平、氟西汀联合使用可同时改善患者负面情绪。

本研究结果显示，研究组患者不良反应总发生率较对对照组更低，表明氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁可有效减少患者不良反应。奥氮平片为精神科临床常用药物，常引起嗜睡、便秘及体质量增加等。在奥氮平片单药治疗双相抑郁时，由于单药治疗往往需较大的剂量，导致其相关不良反应更突出。氟西汀联合奥氮平片治疗时，奥氮平的治疗剂量较小，通常为单药治疗的1/2甚至更少，因此不良反应发生率较低且程度较轻微，另外，还可利用小剂量奥氮平的镇静作用，改善治疗过程中患者激越、失眠状况，减少氟西汀治疗产生的不良反应[19-20]。

综上所述，氟西汀联合奥氮平治疗双相抑郁的效果显著，可有效改善患者抑郁和焦虑情绪，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。