FDA批准lDH1抑制剂Tibsovo(ivosidenib)组合治疗急性髓系白血病

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准施维雅（Servier）公司的IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib）与阿扎胞苷联用，一线治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。该治疗方案可用于年龄超过75岁，或者由于合并症无法接受强力诱导化疗的患者。

AML是一种血液和骨髓癌症，疾病进展快速，是影响成人的最常见急性白血病。AML发病率随年龄增长而显著增加，绝大多数患者化疗无效，可进展为复发/难治性AML。AML患者的五年生存率约为29.5%。对于6%-10%的AML患者，突变的IDH1酶阻断了正常的造血干细胞分化，促进了急性白血病的发生。

Ivosidenib是一款口服选择性小分子IDH1抑制剂，最初由Agios Pharmaceuticals公司开发。它之前已获美国FDA批准作为单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML成人患者，以及因年龄≥75岁或患有合并症而无法使用强力诱导化疗的初治IDH1突变AML成人患者。此外，该药物还被FDA批准治疗胆管癌。

FDA的这一最新批准得到全球性3期临床试验AGILE数据的支持。试验结果显示，与化疗相比，Tibsovo与阿扎胞苷联用，显著改善了患者的无事件生存期（EFS）（HR=0.35，95%CI，0.17，0.72，双侧P=0.0038）。此外，Tibsovo与阿扎胞苷联用，显示出总生存期（OS）的统计学显著改善（HR=0.44，95%CI，0.27，0.73，双侧P=0.0010）。Tibsovo组中位OS为24.0个月，是对照组（7.9个月）的3倍。

“急性髓系白血病是一种进展迅速、治疗困难、预后不良的血液癌症。”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Eytan M. Stein博士说，“Tibsovo与阿扎胞苷联用是首款表现出显著无事件生存和总生存期获益的癌症代谢靶向疗法。它是治疗无法接受强力诱导化疗的IDH1突变AML患者的新组合治疗方案的重要一环。”