兽药GMP 现场检查常见问题解析

李雄，李晟，冯小花

（湖南省畜牧兽医研究所，湖南 长沙 410131）

自2020 年新版兽药GMP 验收标准实施以来，我国兽药生产企业加强规范化管理，兽药生产及质量管理水平有了很大程度提高。但是由于部分企业对实施兽药GMP 重视程度不够，对实施兽药GMP精神实质掌握不透彻，导致目前在企业GMP 检查验收时常常发现一些缺陷项目。笔者就这些缺陷项目进行归纳分析，并根据兽药GMP 检查评定的相关标准，提出相关改进建议，以期为兽药企业更好地实施GMP 工作提供一些参考和借鉴。

1 常见项目缺陷

1.1 机构与人员

企业关键人员（包括生产管理和质量管理负责人、质量检验人员）资质达不到新版兽药GMP 要求，在实际管理中存在人员借用、质量部经理和生产部经理为同一人的现象。未按要求制定年度人员培训计划，或培训计划内容不合理，培训内容不全面，如未开展质量管理、质量目标、环境监测、二维码追溯、诚信制度等方面培训。兽药检验人员QA、QC 未经培训考核就安排上岗。

1.2 厂房与设施

1.2.1 存在兽药生产车间不是专用厂房的现象。常发现兽药原料、饲料、非药品等在同一建筑物内。粉散剂混合、中间站、分装间等开口工序未安装温湿度计；车间布局设置不符合规定，如缺少必要的功能间，洁净级别设置不合理，未按要求配置洁净厂房消毒设施，现有消毒方式不够合理。洁净区全部安装LED 灯，有的不能实现应急照明功能。无菌兽药车间洗瓶机、配液罐、灭菌柜等未安装空气阻断装置。粉散剂车间除尘方式不能满足生产要求。

1.2.2 仓库面积偏小。部分企业在批量生产以后，仓库偏小不能满足分区、分类储存要求。不合格、退货或召回产品不能实现隔离存放。仓库未安装纱窗，现场检查发现有昆虫、老鼠活动痕迹。

1.2.3 实验室设置不合理。实验室缺少相应功能间，红外室未独立设置，缺少除湿设备。水分测定未独立设置，与紫外、液相等仪器共用一室。留样室未分常温、阴凉留样，阴凉留样室温度超过20℃。精密仪器室、标液室等未安装空调。

1.3 设备

分装设备自动化程度低，影响分装的精细度。检验仪器中天平的精确度不达标，缺十万分之一天平，紫外分光光度计不能进行光谱扫描，红外分光光度计非傅立叶，检测精度不能满足要求，液相色谱仪检测器配置不全，效价测定试验器具配置不全，未使用抑菌圈测量仪；灭菌锅无压力容器证书，真空干燥箱未配备真空泵等。仪器设备状态标识不全，且标识状态与实际情形不符。

1.4 物料与产品

生产用部分辅料未采用药用辅料，或不符合文号注册申报标准。仓库内存有非处方原料药，且不能说清用途。采购的原料及包装材料不能提供相关供应商资质证明，部分物料未开展供应商评估，供应商评审材料不完整或未及时更新，未抽样进行检测或工艺验证，企业不能提供质量管理部门出具的原辅料放行单。

1.5 确认与验证

验证活动未引入风险评估、设备设计（DQ）、工艺验证、清洁验证、在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP）验证。公用系统验证不全：制水系统、空气净化系统、工艺用气（氮气、压缩空气）、纯蒸汽。未对所有关键生产设备、无菌兽药生产设备进行验证。原辅料发生变更时，其相关验证往往被忽视。检查过程中经常发现，工艺规程和操作规程内容与验证方案、验证报告内容不一致。未按规定开展周期性验证、变更性验证、持续工艺验证；再验证周期规定不合理，没有依据。企业未对所有采用无菌生产工艺的剂型开展培养基模拟灌装试验：粉针剂、冻干粉针剂、非最终灭菌无菌注射液、无菌原料药等。

1.6 文件管理

现场检查有文件未经签发或签字不全现象；车间现场有作废文件，或同一文件有2 种以上版本。变更控制、偏差处理等未作记录或记录很少；批生产记录没有在生产当天记录，存在补记嫌疑。无菌兽药批记录的审核中，未体现对环境监测结果的审核。无菌兽药生产用物料的质量标准中，未根据质量控制需要设立微生物限度、细菌内毒素或热源检查项目。中药提取物、中药制剂的质量标准中，未制定残留溶剂限度标准。个别企业为减少记录填写，把连续生产的几批次同一产品填写一份生产记录，无发放记录、未逐页编号或盖受控章。

1.7 产品销售与召回

无专人负责产品召回工作，企业未建立产品召回系统及召回操作规程。未对召回进行分类分级。产品召回负责人不是质量管理负责人，未向质量管理负责人通报召回处理情况。未定期对产品召回系统的有效性进行评估。

2 原因分析

2.1 质量意识淡薄

部分企业负责人忽略对员工的教育和培训，认为执行兽药GMP 规定仅是为了应付上级部门检查验收，仅仅把通过验收当作是继续合法生产兽药的必需条件，忽略了产品的质量。还有一些企业认为通过了兽药GMP 验收，就认为自己企业的质量管理水平已经很好了，不愿意把更多的精力放在如何提高产品质量上面，从而放松了对产品质量的监管。

2.2 重硬件轻软件

在GMP 验收过程中，发现一些生产企业重视兽药GMP 厂房等硬件设施的投入，却忽视了自身的软件管理。部分企业的兽药GMP 文件过于繁杂，存在制定的文件与实际生产不相适应，存在抄袭其他企业版本现象，可操作性不强，无法正确指导实际生产。

2.3 重生产轻验证

一些企业未按照产品的生产工艺和不同产品特点开展风险评估。验证的盲目性和应对性，选择验证项目和控制参数脱离了企业的实际。设备设施管理不仅要求定期维护和保养，应定期进行确认和验证，部分企业都忽略了这一点，也就不能确保设施设备始终处于正常状态，从而不能保证生产出达到预期质量的产品。

3 改进建议

一是增强质量意识，加强教育培训。制定有针对性的年度计划，培训要与时俱进，不能每一年培训的内容都是一样的。应根据岗位特点选择培训内容，针对产品生产中薄弱环节如变更管理、风险评估等内容开展有效培训。培训结束后应对人员及时进行考核，注重培训的实际效果，增强员工遵守兽药GMP 准则的自觉性与责任感，推动企业质量管理水平的不断提高。

二是规范管理，督促责任落实。质量是一个企业的生命，企业应建立严谨的质量控制保证系统，确保检验数据真实可靠和可追溯性。对上市兽药产品进行及时跟踪，对产品留样进行长期稳定性考察，定期对上市产品进行质量回顾分析，根据投诉、召回、自检情况不断完善质控系统。建立有效的文件管理流程，应根据新版兽药GMP 规定，根据实际对文件重新进行了修订和管理，真正让其发挥规范生产、指导生产的作用。同时通过上级兽药监管部门开展督察、GMP 飞行检查等多种形式，督促企业按照规定执行兽药GMP，落实好相关管理制度，确保兽药产品质量。

三是加强自检，确保质量安全。企业应成立一个自检小组。小组组长应由质量管理负责人或生产管理负责人担任，定期在内部开展自检，自检工作不能流于形式，对发现的问题要及时处理，并采取整改措施。企业要严格遵守GMP 制度，把质量意识贯彻到员工的行动准则中，通过定期开展自检，可以及时掌握兽药生产各环节的实施和质量管控情况，才能有效制止或避免兽药质量问题发生。

4 结语

总之，实施兽药GMP 的目标就是对兽药生产的全过程进行质量管控，同时也是一个不断完善的动态过程，以保证生产的兽药质量持续保持合格优良，有利于畜禽的健康和畜产品安全，同时也有利于我国兽药行业早日与国际市场并轨。各兽药企业在实施GMP 的过程中要着重抓好培训、抓好运作、抓好细节，对发现的问题及时整改到位，才能保证兽药产品的安全、稳定、高效性，进而推进我省畜禽产品安全和畜牧业的高质量发展。

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